去甲东莨菪碱 | 4684-28-0

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 中文名称: 去甲东莨菪碱
• 英文名称: 3-Oxa-9-azatricyclo[3.3.1.0^2,4]non-7-yl tropate
• 英文别名: Norscopolamine；(-)-Norscopolamin；nor-scopolamine；(S)-3-hydroxy-2-phenyl-propionic acid (1rN,2tH,4tH,5cN)-3-oxa-9-aza-tricyclo[3.3.1.0^2,4]non-7t-yl ester；Nor-(-)-scopolamin；Norscopolamin
• CAS: 4684-28-0
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₄
• 分子量: 289.331
• InChiKey: MOYZEMOPQDTDHA-LACSLYJWSA-N

物化性质

• 沸点：
  474.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.58
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  71.09
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

安全信息

• 海关编码：
  2933991200

制备方法与用途

去甲东莨菪碱（Norscopolamine）具有以下性质：其分子式为C₁₆H₁₉NO₄，分子量为289.33。该化合物可用于制备治疗肺结核的药物组合物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去甲东莨菪碱 在 氢氧化钾 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 7t-hydroxy-(1rN,2tH,4tH,5cN)-3-oxa-9-aza-tricyclo[3.3.1.0^2,4]nonane-9-carboxylic acid methylamide
  参考文献：
  名称：

  Werner,G.; Schickfluss,R., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1970, vol. 731, p. 1 - 11

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  东莨菪碱 在 sodium perchlorate 、 水 作用下， 反应 3.0h， 以83%的产率得到去甲东莨菪碱
  参考文献：
  名称：

  托烷生物碱的电化学N-去甲基化

  摘要：

  描述了一种实用，有效和选择性的将烷烃生物碱转化为正烷烃衍生物的N-脱甲基方法。降冰片烷，例如去甲肾上腺素和降冰片碱是分别半合成异丙托溴铵或溴托昔铵的重要中间体。合成是使用多孔玻璃碳电极在简单的自制电化学批量电池中进行的。反应在室温下在乙醇或甲醇和水的混合物中一步进行。该方法避免了有害的氧化剂如H 2 ö 2或米氯过苯甲酸（米-CPBA），有毒溶剂（例如氯仿）以及金属基催化剂。在电化学批量或流通池中研究了各种关键参数，并以克级规模在批量和流通池中使用了最佳条件，以方便的液-液萃取方法无需色谱纯化即可以高收率和高纯度合成去甲托品。机理研究表明，电化学的N-去甲基化通过形成亚胺中间体而进行，该亚胺中间体被水转化为亲核试剂。优化后的方法进一步应用于东pol碱，可卡因，苯扎特罗平，荷马特平和托卡卡因，表明这是一种N的通用方法烷对托烷生物碱进行脱甲基，以合成用于医药产品的有价值的前体。

  DOI：

  10.1039/d0gc00851f

文献信息

• Zur Chemie von Tropan-Derivaten, III Darstellung von Nor-(—)-scopolamin sowie einiger Norscopin- und Scopinester
  作者：Gottfried Werner、Rudolf Schickfluβ

  DOI：10.1002/jlac.19697290119

  日期：1969.12.12

  Durch oxydative Entmethylierung von (—)-Scopolamin (1) mit KMnO4 wird in einfacher Weise Nor-(—)-scopolamin (2) erhalten. Einige Oxydationsnebenprodukte, N-Formylnor-(—)-scopolamin (5), N-Formyl-apo-norscopolamin (4) und Apo-norscopolamin (3), werden isoliert. Die Synthesen von (—)-β-Chlor-α-phenyl-propionsäure-norscopinester· HCL (6), 3·HCl, α.β-Dihydroxy-α-phenyl-propionsäure-scopinester·HCl, α.

  通过用KMnO 4对（-）-东pol碱（1）进行氧化脱甲基，很容易使Nor-（-）-东碱（2获得）。分离出一些氧化副产物，N-甲酰基去甲- （-）-东碱（5），N-甲酰基-aponorscopolamine（4）和aponorscopolamine（3）。（-）-β-氯-α-苯基丙酸去甲松油酯· HCl （6），3 ·HCl，α，β-二羟基-α-苯基丙酸东pine油酯·HCl，α，β-描述了二羟基-α-苯基-丙酸降冰片酯·HCl和1- [3，4-二甲基-苯基]-环己烯（3）-羧酸-（1）-山pine酸酯盐酸盐水合物。
• Contra-thermodynamic Hydrogen Atom Abstraction in the Selective C–H Functionalization of Trialkylamine <i>N</i>-CH₃ Groups
  作者：Joshua P. Barham、Matthew P. John、John A. Murphy

  DOI：10.1021/jacs.6b09690

  日期：2016.11.30

  high selectivity over N-CH2R or N-CHR2 groups. The radical cation DABCO+•, prepared in situ by oxidation of DABCO with a triarylaminium salt, effects highly selective and contra-thermodynamic C-H abstraction from N-CH3 groups. The intermediates that result react in situ with organometallic nucleophiles in a single pot, affording novel and highly selective homologation of N-CH3 groups. Chemoselectivity

  我们报告了一个简单的一锅法，它提供了 N-甲基-N,N-二烷基胺中 N-CH3 基团的功能化，对 N-CH2R 或 N-CHR2 基团具有高选择性。通过用三芳基胺盐氧化 DABCO 原位制备的自由基阳离子 DABCO+• 从 N- 基团中影响高选择性和逆热力学 CH 提取。产生的中间体在一个锅中与有机金属亲核试剂原位反应，提供新的和高度选择性的 N- 基团同系化。证明了试剂的化学选择性、可扩展性和可回收性，并通过计算和实验结果证实了机制建议。转化的效用在天然产物和药物的后期位点选择性功能化中得到证明，
• Über Azoniaspiro-Verbindungen Mitt.: Darstellung von Azoniaspiro-Verbindungen des Norscopolamins
  作者：H. Bertholdt、R. Pfleger

  DOI：10.1002/ardp.19683011207

  日期：——

  Es wird die Darstellung von Azoniaspiranen des Norscopolamins durch Umsetzung von Norscopolamin mit geeigneten Dihalogeniden beschrieben und das unterschiedliche Verhalten von Atropin und Scopolamin bei der oxydativen Entmethylierung diskutiert.

  描述了通过去甲东莨菪碱与合适的二卤化物反应制备去甲东莨菪碱的azonia spirans，并讨论了阿托品和东莨菪碱在氧化去甲基化中的不同行为。
• Synthesis of (nor)tropeine (di)esters and allosteric modulation of glycine receptor binding
  作者：Gábor Maksay、Péter Nemes、Zoltán Vincze、Timea Bíró

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.10.097

  日期：2008.2.15

  (Hetero) aromatic mono- and diesters of tropine and nortropine were prepared. Modulation of [H-3] strychnine binding to glycine receptors of rat spinal cord was examined with a ternary allosteric model. The esters displaced [H-3] strychnine binding with nano- or micromolar potencies and strong negative cooperativity. Coplanarity and distance of the ester moieties of diesters affected the binding affinity being nanomolar for isophthaloyl-bistropane and nortropeines. Nortropisetron had the highest affinity (K-A similar to 10 nM). Two esters displayed negative cooperativity with glycine in displacement, while three esters of low-affinity and nor-tropisetron exerted positive cooperativity with glycine. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Banholzer; Pook, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1985, vol. 35, # 1 A, p. 217 - 228
  作者：Banholzer、Pook

  DOI：——

  日期：——