12-(2-aminoethyl)-2,3-dimethoxy-[1,3]dioxolo[40,5':4,5]benzo[1,2-c]phenanthridin-13(12H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 12-(2-aminoethyl)-2,3-dimethoxy-[1,3]dioxolo[40,5':4,5]benzo[1,2-c]phenanthridin-13(12H)-one
• 英文别名: 12-(2-aminoethyl)-2,3-dimethoxy-[1,3]dioxolo[4',5':4,5]benzo[1,2-c]phenanthridin-13(12H)-one；12-(2-Aminoethyl)-2,3-dimethoxy-[1,3]benzodioxolo[5,6-c]phenanthridin-13-one；12-(2-aminoethyl)-2,3-dimethoxy-[1,3]benzodioxolo[5,6-c]phenanthridin-13-one
• 化学式: C₂₂H₂₀N₂O₅
• 分子量: 392.411
• InChiKey: PCDSYYLPUBLBSG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  83.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  12-(2-aminoethyl)-2,3-dimethoxy-[1,3]dioxolo[40,5':4,5]benzo[1,2-c]phenanthridin-13(12H)-one 在 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2,3-dimethoxy-12-(2-(methyl(2-oxido-1,3,2-dioxaphospholan-2-yl)amino)ethyl)-[1,3]dioxolo[40,5':4,5]benzo[1,2-c]phenanthridin-13(12H)-one
  参考文献：
  名称：

  DNA拓扑异构酶IB抑制剂5-氨乙基二苯并蒽酮衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  DNA拓扑异构酶IB（TOP1）在许多细胞代谢过程中调节DNA拓扑结构，是开发抗肿瘤药物的有效靶点。我们先前的研究表明，苯并菲啶酮支架是发现TOP1抑制剂的新型化学型。在这项工作中，已经合成了一系列新颖的5-氨基乙基取代的苯并菲啶酮衍生物，并对其TOP1抑制和细胞毒性进行了评估。化合物12在人类癌细胞系中表现出最有效的TOP1抑制（+++）和细胞毒性作用，在纳摩尔浓度范围内的GI 50值。12诱导细胞TOP1cc形成和DNA损伤，导致HCT116细胞凋亡。药代动力学，急性毒性和抗肿瘤功效还研究了体内的12种。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.074
• 作为产物：
  描述：

  12-(2-hydroxyethyl)-2,3-dimethoxy-[1,3]dioxolo[4',5':4,5]benzo[1,2-c]phenanthridin-13(12H)-one 在 sodium azide 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三溴化磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 12-(2-aminoethyl)-2,3-dimethoxy-[1,3]dioxolo[40,5':4,5]benzo[1,2-c]phenanthridin-13(12H)-one
  参考文献：
  名称：

  DNA拓扑异构酶IB抑制剂5-氨乙基二苯并蒽酮衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  DNA拓扑异构酶IB（TOP1）在许多细胞代谢过程中调节DNA拓扑结构，是开发抗肿瘤药物的有效靶点。我们先前的研究表明，苯并菲啶酮支架是发现TOP1抑制剂的新型化学型。在这项工作中，已经合成了一系列新颖的5-氨基乙基取代的苯并菲啶酮衍生物，并对其TOP1抑制和细胞毒性进行了评估。化合物12在人类癌细胞系中表现出最有效的TOP1抑制（+++）和细胞毒性作用，在纳摩尔浓度范围内的GI 50值。12诱导细胞TOP1cc形成和DNA损伤，导致HCT116细胞凋亡。药代动力学，急性毒性和抗肿瘤功效还研究了体内的12种。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.074

文献信息

• WO2020/23700
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• OXYNITIDINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF TOPOISOMERASE IB (TOP1) AND/OR TYROSYL-DNA PHOSPHODIESTERASE 1 (TDP1)
  申请人：The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services

  公开号：EP3826717A2

  公开（公告）日：2021-06-02
• [EN] OXYNITIDINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF TOPOISOMERASE IB (Top1) AND TYROSYL-DNA PHOSPHODIESTERASE 1 (Tdp1)<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXYNITIDINE UTILES COMME INHIBITEURS DE LA TOPOISOMÉRASE IB (TOP1) ET DE LA TYROSYL-ADN PHOSPHODIESTÉRASE 1 (TDP1)
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2020023700A2

  公开（公告）日：2020-01-30

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof of Formula I are disclosed. Certain compounds and salts of Formula I are active as Topl and / or Tdpl inhibitors. The disclosure provides pharmaceutical compositions containing a compound of Formula I as the only active agent, or optionally containing one or more additional active agents. Methods of using compounds of Formula I to treat cancer are provided in this disclosure. The disclosed compounds of Formula I may be used alone to treat cancer, but may also be used in combination with another active agent, such as a Topl inhibitor, for example, camptothecin or a camptothecin analogue.
• Synthesis and biological evaluation of 5-aminoethyl benzophenanthridone derivatives as DNA topoisomerase IB inhibitors
  作者：Wen-Lin Tang、Yu Zhang、De-Xuan Hu、Hui Yang、Qian Yu、Jian-Wen Chen、Keli Agama、Yves Pommier、Lin-Kun An

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.05.074

  日期：2019.9

  DNA topoisomerase IB (TOP1) regulates DNA topological structure in many cellular metabolic processes and is a validated target for development of antitumor agents. Our previous study revealed that the benzophenanthridone scaffold is a novel chemotype for the discovery of TOP1 inhibitors. In this work, a series of novel 5-aminoethyl substituted benzophenanthridone derivatives have been synthesized and

  DNA拓扑异构酶IB（TOP1）在许多细胞代谢过程中调节DNA拓扑结构，是开发抗肿瘤药物的有效靶点。我们先前的研究表明，苯并菲啶酮支架是发现TOP1抑制剂的新型化学型。在这项工作中，已经合成了一系列新颖的5-氨基乙基取代的苯并菲啶酮衍生物，并对其TOP1抑制和细胞毒性进行了评估。化合物12在人类癌细胞系中表现出最有效的TOP1抑制（+++）和细胞毒性作用，在纳摩尔浓度范围内的GI 50值。12诱导细胞TOP1cc形成和DNA损伤，导致HCT116细胞凋亡。药代动力学，急性毒性和抗肿瘤功效还研究了体内的12种。