双脱乙基氯喹 | 4298-14-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 双脱乙基氯喹
• 中文别名: 二去乙基氯喹
• 英文名称: N,N-Dideethylchloroquine
• 英文别名: N⁴-(7-chloroquinolin-4-yl)pentane-1,4-diamine；bisdesethylhydroxychloroquine；bisdesethylchloroquine；bidesethylchloroquine；BDCQ；N¹-(7-chloro-[4]quinolyl)-1-methyl-butanediyldiamine；Didesethyl Chloroquine；4-N-(7-chloroquinolin-4-yl)pentane-1,4-diamine
• CAS: 4298-14-0
• 化学式: C₁₄H₁₈ClN₃
• mdl: MFCD00871854
• 分子量: 263.77
• InChiKey: GYEDIFVVTRKXHP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  139-141°C
• 沸点：
  441.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.208±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.357
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

N,N-二去乙基氯喹是单去乙基氯喹的已知人体代谢物。

N,N-didesethylchloroquinone is a known human metabolite of Monodesethylchloroquine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

制备方法与用途

生物活性方面，去氯喹双脱乙基化物（Bisdesethylchloroquine）是抗疟药物氯喹的主要代谢物，并且是一种强大的心肌抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  双脱乙基氯喹 在 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N¹-(1-adamantylmethyl)-N⁴-(7-chloroquinolin-4-yl)pentane-1,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Reinvestigating Old Pharmacophores: Are 4-Aminoquinolines and Tetraoxanes Potential Two-Stage Antimalarials?

  摘要：

  The syntheses and antiplasmodial activities of various substituted aminoquinolines coupled to an adamantane carrier are described. The compounds exhibited pronounced in vitro and in vivo activity against Plasmodium berghei in the Thompson test. Tethering a fluorine atom to the aminoquinoline C(3) position afforded fluoroaminoquinolines that act as intrahepatocytic parasite inhibitors, with compound 25 having an IC50 = 0.31 mu M and reducing the liver load in mice by up to 92% at 80 mg/kg dose. Screening our peroxides as inhibitors of liver stage infection revealed that the tetraoxane pharmacophore itself is also an excellent liver stage P. berghei inhibitor (78: IC50 = 0.33 mu M). Up to 91% reduction of the parasite liver load in mice was achieved at 100 mg/kg. Examination of tetraoxane 78 against the transgenic 3D7 strain expressing luciferase under a gametocyte-specific promoter revealed its activity against stage IV-V Plasmodium falciparum gametocytes (IC50 = 1.16 +/- 0.37 mu M). To the best of our knowledge, compounds 25 and 78 are the first examples of either an 4-aminoquinoline or a tetraoxane liver stage inhibitors.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01374
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二溴戊烷 在 sodium azide 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 65.0~130.0 ℃ 、405.33 kPa 条件下， 反应 13.0h， 生成 双脱乙基氯喹
  参考文献：
  名称：

  ABPP和MS-CETSA联合反卷积策略鉴定氯喹抗疟靶点

  摘要：

  疟疾是一种毁灭性的传染病，严重威胁着发展中国家的数亿人。在抗疟运动史上，氯喹（CQ）发挥了不可或缺的作用，但其作用机制（MoA）尚不完全清楚。我们在 CQ 探针的设计中使用了光亲和标记的原理和基于点击化学的功能化，并开发了基于活性的蛋白质分析 (ABPP) 和质谱耦合细胞热位移测定 (MS-CETSA) 的组合反卷积策略) 在本研究中以不偏不倚的方式确定了 CQ 的蛋白质靶标。CQ 和这些已确定的潜在蛋白质命中之间的相互作用通过生物物理和酶学测定得到证实。我们开发了一种新颖的可点击，光亲和氯喹类似物探针 (CQP) 保留了纳摩尔范围内的抗疟活性，并鉴定了总共 40 种与 CQP 特异性相互作用和光交联的蛋白质，在过量 CQ 的存在下被抑制。使用 MS-CETSA，我们从总共 3375 种测量的寄生虫蛋白中鉴定出 83 种候选相互作用蛋白。同时，我们确定了 8 种蛋白质作为最有潜力的命中，这

  DOI：

  10.1186/s40779-022-00390-3

文献信息

• New Steroidal 4-Aminoquinolines Antagonize Botulinum Neurotoxin Serotype A in Mouse Embryonic Stem Cell Derived Motor Neurons in Postintoxication Model
  作者：Jelena Konstantinović、Erkan Kiris、Krishna P. Kota、Johanny Kugelman-Tonos、Milica Videnović、Lisa H. Cazares、Nataša Terzić Jovanović、Tatjana Ž. Verbić、Boban Andjelković、Allen J. Duplantier、Sina Bavari、Bogdan A. Šolaja

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01710

  日期：2018.2.22

  The synthesis and inhibitory potencies against botulinum neurotoxin serotype A light chain (BoNT/A LC) using in vitro HPLC based enzymatic assay for various steroidal, benzothiophene, thiophene, and adamantane 4-aminoquinoline derivatives are described. In addition, the compounds were evaluated for the activity against BoNT/A holotoxin in mouse embryonic stem cell derived motor neurons. Steroidal derivative

  描述了使用基于体外HPLC的酶法测定各种甾体，苯并噻吩，噻吩和金刚烷4-氨基喹啉衍生物对A型肉毒杆菌神经毒素轻链（BoNT / A LC）的合成和抑制能力。另外，评估了化合物在小鼠胚胎干细胞衍生的运动神经元中对BoNT / A全毒素的活性。甚至在中毒后30分钟给药，类固醇衍生物16也显示出显着的保护作用（高达89％的未裂解SNAP-25）。这似乎是LC抑制剂在暴露后模型中拮抗小鼠胚胎干细胞衍生的运动神经元（mES-MNs）中BoNT中毒的第一个例子。口服16 高达600 mg / kg，qd的小鼠具有良好的耐受性，尽管在该剂量下未达到足够的未结合药物水平，但体外ADMET的良好结果有力地支持了该系列的进一步工作。
• Antimalarials with Benzothiophene Moieties as Aminoquinoline Partners
  作者：Jelena Konstantinović、Milica Videnović、Jelena Srbljanović、Olgica Djurković-Djaković、Katarina Bogojević、Richard Sciotti、Bogdan Šolaja

  DOI：10.3390/molecules22030343

  日期：——

  of infected Anopheles mosquitoes. Here, we report on the efficacy of aminoquinolines coupled to benzothiophene and thiophene rings in inhibiting Plasmodium falciparum parasite growth. Synthesized compounds were evaluated for their antimalarial activity and toxicity, in vitro and in mice. Benzothiophenes presented in this paper showed improved activities against a chloroquine susceptible (CQS) strain

  疟疾是由疟原虫寄生虫引起的一种严重且危及生命的疾病，该寄生虫通过被感染的按蚊叮咬传播到人类。在这里，我们报告氨基喹啉偶联苯并噻吩和噻吩环在抑制恶性疟原虫寄生虫生长中的功效。评价合成的化合物在体外和小鼠中的抗疟活性和毒性。本文介绍的苯并噻吩在以160 mg / kg /天×3天的口服剂量给药后，对氯喹敏感（CQS）菌株的活性增强，IC50 = 6 nM，治愈了5/5感染了伯氏疟原虫的小鼠。在苯并噻吩系列中，所检测的抗疟原虫抗CQS菌株D6的活性高于抗氯喹（CQR）W2和耐多药性（MDR）TM91C235的菌株。对于噻吩系列，发现了一个非常有趣的功能：对CQR菌株过敏，抗性指数（RI）小于1。这与氯喹形成鲜明对比，表明该系列的进一步发展将为我们提供针对CQR菌株的更有效的抗疟药。
• Small molecule toll-like receptor (TLR) antagonists
  申请人：Lipford B. Grayson

  公开号：US20070232622A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The invention provides methods and compositions useful for modulating signaling through Toll-like receptors. The methods involve contacting a TLR-expressing cell with a small molecule having a core structure including at least two rings. Certain of the compounds are 4-primary amino quinolines. Many of the compounds and methods are useful specifically for inhibiting immune stimulation involving at least one of TLR9, TLR8, TLR7, and TLR3. The methods may have use in the treatment of autoimmunity, inflammation, allergy, asthma, graft rejection, graft versus host disease, infection, sepsis, cancer, and immunodeficiency.

  本发明提供了用于调节通过Toll样受体信号传导的方法和组合物。该方法涉及使用一个包含至少两个环的核心结构的小分子接触TLR表达的细胞。其中某些化合物是4-主氨基喹啉。许多化合物和方法特别适用于抑制至少一个TLR9、TLR8、TLR7和TLR3的免疫刺激。该方法可能在治疗自身免疫、炎症、过敏、哮喘、移植排斥、移植物抗宿主病、感染、败血症、癌症和免疫缺陷方面有用。
• 氯喹光亲和分子探针及其制备方法与应用
  申请人：中国中医科学院中药研究所

  公开号：CN114560847A

  公开（公告）日：2022-05-31

  本发明涉及有机化学技术领域，尤其涉及一种氯喹光亲和分子探针及其制备方法与应用。提供的制备方法以1,4‑二溴戊烷为原材料，通过一系列的亲核取代、氢化反应、还原反应、酰胺化反应、点击反应等作用，得到N‑（4‑（（7‑氯喹啉‑4‑基）氨基）戊基）‑N‑乙基‑5‑（4‑（（2‑（3‑（2‑（丙‑2‑炔‑1‑丙氧基）乙基）‑3H‑二嗪‑3‑基）乙氧基）甲基）‑1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基）戊二胺，即氯喹光亲和分子探针；在保留氯喹活性基团的基础上对其结构进行了修饰，引入了具有光亲和特性的二氮杂环丙烯和炔基基团，得到探针。达到对靶标蛋白进行可视化和富集鉴定的目的，使得到的氯喹光亲和分子探针应用范围广泛。
• AEROSOLIZATION OF HCQ OR ITS METABOLITES FOR THE TREATMENT OF LUNG INFECTIONS
  申请人：INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale)

  公开号：EP3892275A1

  公开（公告）日：2021-10-13

  Coronaviruses cause severe diseases mainly of the respiratory and gastrointestinal tract. The infection of humans with coronaviruses have been known since the sixties to be associated with respiratory tract i.e. common cold-like diseases. Severe Acute Respiratory Syndrome-Corona Virus (SARS-CoV) is a highly aggressive in humans with often fatal outcome. The inventors aim at developing a new prophylactic or preventive therapeutic approach as well as a curative therapeutic approach based on the local delivery of hydroxychloroquine (HCQ) or its metabolite (e.g. Desethylhydroxychloroquine (DHCQ)) into the lung by aerosolization. The present invention relates to a method of treating Severe Acute Respiratory Syndrome-Corona Virus (SARS-CoV) in a patient in need thereof comprising administering to the patient's lungs a therapeutically effective amount of hydroxychloroquine (HCQ) and/or Desethylhydroxychloroquine (DHCQ) by aerosolization.

  冠状病毒主要引起呼吸道和胃肠道的严重疾病。自六十年代以来，人们就知道冠状病毒感染人类会引起呼吸道疾病，即类似普通感冒的疾病。严重急性呼吸系统综合症--冠状病毒（SARS-CoV）对人类的侵袭性很强，往往会导致死亡。本发明者旨在开发一种新的预防性治疗方法，以及一种基于羟基氯喹（HCQ）或其代谢物（如去乙基羟基氯喹（DHCQ））通过气溶胶局部输送到肺部的治疗方法。本发明涉及一种治疗严重急性呼吸系统综合症-科罗纳病毒（SARS-CoV）的方法，该方法包括通过气溶胶化给患者肺部注射治疗有效量的羟氯喹（HCQ）和/或去乙基羟氯喹（DHCQ）。