2,4-dihydroxy-3-(3-((4S,4aR,5S,7S,8S,9aR)-2-((4-iodophenyl)thio)-4,8-dimethyl-3-oxo-3,4,4a,5,6,7,8,9-octahydro-5,8-epoxy-7,9a-methanobenzo[7]annulen-4-yl)propanamido)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 2,4-dihydroxy-3-(3-((4S,4aR,5S,7S,8S,9aR)-2-((4-iodophenyl)thio)-4,8-dimethyl-3-oxo-3,4,4a,5,6,7,8,9-octahydro-5,8-epoxy-7,9a-methanobenzo[7]annulen-4-yl)propanamido)benzoic acid
• 英文别名: 2,4-dihydroxy-3-[3-[(1R,5S,6R,7S,9S,10S)-3-(4-iodophenyl)sulfanyl-5,9-dimethyl-4-oxo-8-oxatetracyclo[7.2.1.17,10.01,6]tridec-2-en-5-yl]propanoylamino]benzoic acid
• 化学式: C₃₀H₃₀INO₇S
• 分子量: 675.541
• InChiKey: GQTJWGCUGXXGOQ-GJISCXEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-联苯硼酸 、 2,4-dihydroxy-3-(3-((4S,4aR,5S,7S,8S,9aR)-2-((4-iodophenyl)thio)-4,8-dimethyl-3-oxo-3,4,4a,5,6,7,8,9-octahydro-5,8-epoxy-7,9a-methanobenzo[7]annulen-4-yl)propanamido)benzoic acid 在 palladium diacetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Platensimycin 的后期功能化可产生多种具有改善的体外和体内抗菌活性的类似物。

  摘要：

  细菌脂肪酸合酶是对抗多重耐药病原体的有希望的抗菌靶点。Platensimycin (PTM) 是一种有效的 FabB/FabF 抑制剂，但其较差的药代动力学阻碍了临床开发。在本研究中，通过 PTM 环氧乙烷 (1) 的硫解作用，然后进行各种高产率的 CC 交叉偶联反应，制备了一个重点的 PTM 衍生物库。这些化合物的体外抗菌筛选产生了多重结果，其抗葡萄球菌活性优于 PTM。其中，化合物A1、A3、A17和A28在小鼠腹膜炎模型中对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的抗菌活性优于PTM。与莫匹罗星相比，化合物 A28 在小鼠伤口模型中进一步显示可有效对抗 MRSA 感染。因此，这些 PTM 衍生物的简便制备和筛选，及其强大的体内抗菌活性，为提高 PTM 的抗菌活性和药代动力学特性提供了一种有前景的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00616
• 作为产物：
  描述：

  平板霉素 在 四丁基氟化铵 、 双氧水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2,4-dihydroxy-3-(3-((4S,4aR,5S,7S,8S,9aR)-2-((4-iodophenyl)thio)-4,8-dimethyl-3-oxo-3,4,4a,5,6,7,8,9-octahydro-5,8-epoxy-7,9a-methanobenzo[7]annulen-4-yl)propanamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Platensimycin 的后期功能化可产生多种具有改善的体外和体内抗菌活性的类似物。

  摘要：

  细菌脂肪酸合酶是对抗多重耐药病原体的有希望的抗菌靶点。Platensimycin (PTM) 是一种有效的 FabB/FabF 抑制剂，但其较差的药代动力学阻碍了临床开发。在本研究中，通过 PTM 环氧乙烷 (1) 的硫解作用，然后进行各种高产率的 CC 交叉偶联反应，制备了一个重点的 PTM 衍生物库。这些化合物的体外抗菌筛选产生了多重结果，其抗葡萄球菌活性优于 PTM。其中，化合物A1、A3、A17和A28在小鼠腹膜炎模型中对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的抗菌活性优于PTM。与莫匹罗星相比，化合物 A28 在小鼠伤口模型中进一步显示可有效对抗 MRSA 感染。因此，这些 PTM 衍生物的简便制备和筛选，及其强大的体内抗菌活性，为提高 PTM 的抗菌活性和药代动力学特性提供了一种有前景的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00616

文献信息

• Late-Stage Functionalization of Platensimycin Leading to Multiple Analogues with Improved Antibacterial Activity in Vitro and in Vivo
  作者：Youchao Deng、Xiang Weng、Yuling Li、Meng Su、Zhongqing Wen、Xinxin Ji、Nan Ren、Ben Shen、Yanwen Duan、Yong Huang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00616

  日期：2019.7.25

  Bacterial fatty acid synthases are promising antibacterial targets against multidrug-resistant pathogens. Platensimycin (PTM) is a potent FabB/FabF inhibitor, while its poor pharmacokinetics hampers the clinical development. In this study, a focused library of PTM derivatives was prepared through thiolysis of PTM oxirane (1), followed by various C-C cross-coupling reactions in high yields. Antibacterial

  细菌脂肪酸合酶是对抗多重耐药病原体的有希望的抗菌靶点。Platensimycin (PTM) 是一种有效的 FabB/FabF 抑制剂，但其较差的药代动力学阻碍了临床开发。在本研究中，通过 PTM 环氧乙烷 (1) 的硫解作用，然后进行各种高产率的 CC 交叉偶联反应，制备了一个重点的 PTM 衍生物库。这些化合物的体外抗菌筛选产生了多重结果，其抗葡萄球菌活性优于 PTM。其中，化合物A1、A3、A17和A28在小鼠腹膜炎模型中对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的抗菌活性优于PTM。与莫匹罗星相比，化合物 A28 在小鼠伤口模型中进一步显示可有效对抗 MRSA 感染。因此，这些 PTM 衍生物的简便制备和筛选，及其强大的体内抗菌活性，为提高 PTM 的抗菌活性和药代动力学特性提供了一种有前景的策略。