平板霉素 | 835876-32-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 平板霉素
• 英文名称: (-)-platensimycin
• 英文别名: platensimycin；3-[3-[(1S,5S,6R,7S,9S,10S)-5,9-dimethyl-4-oxo-8-oxatetracyclo[7.2.1.17,10.01,6]tridec-2-en-5-yl]propanoylamino]-2,4-dihydroxybenzoic acid
• CAS: 835876-32-9
• 化学式: C₂₄H₂₇NO₇
• 分子量: 441.481
• InChiKey: CSOMAHTTWTVBFL-OFBLZTNGSA-N

物化性质

• 熔点：
  220-222 °C(Solv: nitromethane (75-52-5))
• 沸点：
  683.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为1mg/mL，澄清，无色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境中使用。

制备方法与用途

血小板霉素（platensmycin）是一种由S. platensis产生的抗生素，它通过选择性抑制细胞脂质合成（IC50=0.1μM），来抑制革兰氏阳性菌。铂霉素特异性地靶向β-酮酰基载体蛋白合成酶I/II（FabF/B），这是一种参与脂肪酸生物合成的酶，在金黄色葡萄球菌和大肠杆菌中的IC50分别为48 nM和160 nM。血小板霉素是一种很有前途的抗耐药性药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  平板霉素 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 6,7-dihydroplatensimycin
  参考文献：
  名称：

  板霉素类似物的合成与生物学评价

  摘要：

  Platensimycin（1）由于抑制了伸长缩合酶（FabF）而显示出抗菌活性，FabF是一种新颖的作用方式，可能会导致开发新一代抗生素的突破。药物化学工作集中在对板霉素的烯酮部分的修饰上，几种类似物显示出对FabF的显着活性并具有抗菌活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.02.006
• 作为产物：
  描述：

  (1S,5S,6S,7S,9S,10S)-5,9-dimethyl-8-oxatetracyclo[7.2.1.17,10.01,6]tridec-2-en-4-one 在 水 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 potassium hydroxide 、 叔丁醇 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 43.08h， 生成 平板霉素
  参考文献：
  名称：

  Novel Platensimycin Derivatives, Their Intermediates, and Process for Preparing the Same, and New Process for Preparing Platensimycin

  摘要：

  本发明涉及新型的platensimycin衍生物，它们的中间体以及相同的制备方法。已知Platensimycin是一种具有广泛抗菌谱的有效抗生素材料，其衍生物也被期望是有效的抗生素候选物。本发明还涉及一种新型的platensimycin制备方法。用于生产本发明的platensimycin及其衍生物的中间体是三环酮衍生物和四环衍生物。四环衍生物是由通过二氮杂酮衍生物的羰基亚烯[3+2]环加成反应制备的三环酮衍生物制备的。

  公开号：

  US20110028741A1

文献信息

• Late-Stage Functionalization of Platensimycin Leading to Multiple Analogues with Improved Antibacterial Activity in Vitro and in Vivo
  作者：Youchao Deng、Xiang Weng、Yuling Li、Meng Su、Zhongqing Wen、Xinxin Ji、Nan Ren、Ben Shen、Yanwen Duan、Yong Huang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00616

  日期：2019.7.25

  Bacterial fatty acid synthases are promising antibacterial targets against multidrug-resistant pathogens. Platensimycin (PTM) is a potent FabB/FabF inhibitor, while its poor pharmacokinetics hampers the clinical development. In this study, a focused library of PTM derivatives was prepared through thiolysis of PTM oxirane (1), followed by various C-C cross-coupling reactions in high yields. Antibacterial

  细菌脂肪酸合酶是对抗多重耐药病原体的有希望的抗菌靶点。Platensimycin (PTM) 是一种有效的 FabB/FabF 抑制剂，但其较差的药代动力学阻碍了临床开发。在本研究中，通过 PTM 环氧乙烷 (1) 的硫解作用，然后进行各种高产率的 CC 交叉偶联反应，制备了一个重点的 PTM 衍生物库。这些化合物的体外抗菌筛选产生了多重结果，其抗葡萄球菌活性优于 PTM。其中，化合物A1、A3、A17和A28在小鼠腹膜炎模型中对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的抗菌活性优于PTM。与莫匹罗星相比，化合物 A28 在小鼠伤口模型中进一步显示可有效对抗 MRSA 感染。因此，这些 PTM 衍生物的简便制备和筛选，及其强大的体内抗菌活性，为提高 PTM 的抗菌活性和药代动力学特性提供了一种有前景的策略。
• A facile semi-synthetic approach towards halogen-substituted aminobenzoic acid analogues of platensimycin
  作者：Lin Qiu、Kai Tian、Jian Pan、Lin Jiang、Hu Yang、Xiangcheng Zhu、Ben Shen、Yanwen Duan、Yong Huang

  DOI：10.1016/j.tet.2016.12.059

  日期：2017.2

  SB12026 has set the stage for the facile semi-synthesis of a focused library of PTM analogues. In this study, gram-quantity of platensic acid (PTMA) was prepared by the sulfuric acid-catalyzed ethanolysis of PTM, followed by a mild hydrolysis in aqueous lithium hydroxide. Three PTMA esters were also obtained in near quantitative yields in a single step, suggesting a facile route to make PTMA aliphatic esters

  Platensimycin (PTM) 由几种钝顶链霉菌菌株产生，是治疗传染病和糖尿病的一种有前途的药物。最近从 S.platensis SB12026 中试规模生产 PTM，为轻松半合成 PTM 类似物的重点库奠定了基础。在本研究中，通过硫酸催化 PTM 的乙醇分解，然后在氢氧化锂水溶液中温和水解，制备了克量的台板酸 (PTMA)。一步中还以接近定量的收率获得了三种 PTMA 酯，这表明了一种制备 PTMA 脂肪族酯的简便途径。1-[双(二甲氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化六氟磷酸盐 (HATU) 催化 PTMA 与 33 个氨基苯甲酸酯的偶联，合成 28 个取代的氨基苯甲酸酯PTM 类似物，其中 26 个为首次报道。几种 PTM 类似物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌表现出较弱的抗菌活性。我们的研究支持整合天然产物生物合成和半合成方法以实现结构多样化的潜在效用。
• Stereoselective functionalization of platensimycin and platencin by sulfa-Michael/aldol reactions
  作者：Lin Qiu、Zhongqing Wen、Yuling Li、Kai Tian、Youchao Deng、Ben Shen、Yanwen Duan、Yong Huang

  DOI：10.1039/c9ob00324j

  日期：——

  platencin, with three newly formed contiguous stereogenic centers. Density functional theory calculations revealed the mechanism for the stereochemistry control. This method was used in a synthesis of a platensimycin thiophene analogue with potent antibacterial activities against Staphylococcus aureus.

  已开发出具有生物启发性的磺胺-迈克尔/羟醛级联反应，用于半合成的新霉素和新霉素的含硫杂环衍生物，具有三个新近形成的连续立体中心。密度泛函理论计算揭示了立体化学控制的机制。该方法用于合成具有强大抗菌活性的金黄色葡萄球菌的板霉素噻吩类似物。
• Biomimetic Stereoselective Sulfa-Michael Addition Leads to Platensimycin and Platencin Sulfur Analogues against Methicillin-Resistant <i>Staphylococcus aureus</i>
  作者：Lin Qiu、Kai Tian、Zhongqing Wen、Youchao Deng、Dingding Kang、Haoyu Liang、Xiangcheng Zhu、Ben Shen、Yanwen Duan、Yong Huang

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.7b00745

  日期：2018.2.23

  sulfur-containing platensimycin (PTM) and platencin (PTN) analogues, with activities comparable to the parent natural products, have recently been discovered from microorganisms, implying a biomimetic route to diversify the PTM and PTN scaffolds for structure–activity relationship study. We present here a substrate-directed and scaleable semisynthetic strategy to make PTM and PTN sulfur analogues with excellent

  最近，从微生物中发现了几种含硫的平台霉素（PTM）和平台蛋白（PTN）类似物，其活性与母体天然产物相当，这暗示着仿生途径可以使PTM和PTN支架多样化，从而进行结构-活性关系研究。我们在这里介绍了一种底物导向和可扩展的半合成策略，无需使用任何手性催化剂即可制备具有出色的非对映选择性的PTM和PTN硫类似物。大多数硫类似物对临床分离的金黄色葡萄球菌均表现出较强的活性，最低抑菌浓度为0.5–2μgmL –1。密度泛函理论计算与所观察到的这些类似物的选择性相一致，并表明PTM和PTN的萜烯笼在过渡态上的构象约束决定了si- face攻击选择性。
• Total Synthesis of (−)-Platensimycin, a Novel Antibacterial Agent
  作者：Arun K. Ghosh、Kai Xi

  DOI：10.1021/jo802261f

  日期：2009.2.6

  platensimycin, a novel antibiotic natural product that inhibits bacterial β-ketoacyl-(acyl-carrier-protein) synthase (FabF), is described. Our synthetic strategy for the construction of the oxatetracyclic core involved an intramolecular Diels−Alder reaction. Our preliminary studies provided a complex tetracyclic product by first undergoing an interesting 1,5-hydride shift followed by a Diels−Alder reaction. Further

  描述了一种对映选择性合成的平板霉素，一种抑制细菌 β-酮酰基-（酰基-载体-蛋白）合酶 (FabF) 的新型抗生素天然产物。我们构建草酸四环核心的合成策略涉及分子内 Diels-Alder 反应。我们的初步研究通过首先经历有趣的 1,5-氢化物位移，然后是 Diels-Alder 反应，提供了一种复杂的四环产物。通过引入甲氧基进一步优化二烯的电子特性，导致了平板霉素的氧杂四环核心。在分子内 Diels-Alder 步骤中构建了三个所需的手性中心，包括两个全碳四元手性中心。该合成利用天然（+）-香芹酮作为关键手性原料，这决定了最终产品的立体化学。该合成还具有高效的 Petasis 烯化、硼氢化序列、Gais 的不对称 Horner-Wadsworth-Emmons 反应和汞盐催化的烯醇醚异构化。