吗多明 | 25717-80-0

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 防治心绞痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 吗多明
• 中文别名: 脉导敏；吗导敏；吗斯酮胺；脉心导敏
• 英文名称: molsidomine
• CAS: 25717-80-0
• 化学式: C₉H₁₄N₄O₄
• 分子量: 242.235
• InChiKey: XLFWDASMENKTKL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  140-141°C
• 沸点：
  385.05°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3186 (rough estimate)
• 溶解度：
  微溶于水，溶于无水乙醇和二氯甲烷。
• 最大波长(λmax)：
  317nm(MeOH)(lit.)
• 稳定性/保质期：
  遵照规定使用和储存，则不会分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

莫西多明在肝脏中代谢为_linsidomine_。当linsidomine分解时，它从内皮细胞释放一氧化氮（NO），并作为活性血管扩张代谢物，负责莫西多明的药理作用。莫西多明的口服吸收率为95.5% ±4.5%。系统性代谢前标记为56%，肝脏广泛代谢。肾排泄占95%，血浆半衰期为5小时。返回顶部

Molsidomine hepatically metabolized to _linsidomine_. Linsidomine releases nitric oxide (NO) from endothelial cells when it decays, and acts as the active vasodilating metabolite responsible for molsidomine's pharmacological effects. Oral absorption of Molsidomine is found to be 95.5% ±4.5. Presystemic metabolism is noted to be 56% and metabolism is reported extensive by Liver. Renal Excretion accounts for 95 % and plasma half-life is 5 hr. Back to top

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

药物达到峰值血浆浓度（tmax）的时间是在给药后1到2小时。

Peak plasma drug concentration (tmax) occurs from 1 to 2 hours after administration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

98升

98 L

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

肾脏排泄是人类代谢物消除的主要途径（约占90%到95%）。大约2%的摄入药物以原形通过尿液排出。

renal excretion is the main route of elimination of the metabolites in humans (90% to 95%) About 2% of the ingested drug is excreted unchanged in the urine.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• RTECS号：
  WU7677400
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312+P330,P501
• 储存条件：
  存放于2-8°C阴凉干燥处

SDS

1.1 产品标识符
: Molsidomine
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
N-(Ethoxycarbonyl)-3-(4-morpholino)sydnone imine
SIN-10
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P330 漱口。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: N-(Ethoxycarbonyl)-3-(4-morpholino)sydnone imine
别名
SIN-10
: C9H14N4O4
分子式
: 242.23 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Molsidomine
-
CAS 号 25717-80-0
EC-编号 247-207-4

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
无数据资料
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 1,050 mg/kg
备注: 行为的：抽搐或对癫痫阈值的影响。 发绀 胃肠的：唾液腺结构或功能的变化
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: WU7677400

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Molsidomine（SIN-10, Corvaton, Morsydomine）是一种口服活性、长效的血管舒张药，经肝脏代谢生成活性代谢物linsidomine。Linsidomine是一种不稳定的化合物，在转化为血管舒张物质后会释放NO。

体内研究

Molsidomine（50, 100, 250 μg/kg）减少了冠脉血流量但不影响冠状动脉阻力，同时降低心肌耗氧量。它对心率和收缩力没有显著影响。处理后，心博量和心输出量下降，导致静脉回流减少，进而引起血压下降。

化学性质

Molsidomine是一种无色或白色的结晶性粉末，无特殊气味，在光照下会逐渐变色。熔点为140-141℃。它易溶于氯仿，可溶于稀盐酸、乙醇和乙酸乙酯，难溶于水、苯和丙酮，并且极难溶于乙醚。

用途

Molsidomine适用于治疗心绞痛、心肌梗塞（急性期除外）及慢性冠状动脉功能不全。它通过直接扩张血管平滑肌来抗心绞痛，降低收缩压并持久下降；还能扩张冠状动脲的侧支循环，改善缺血心肌供血；同时抑制运动引起的血压升高和心律加快，减轻心脏负荷，增强对运动的耐受力。

用途

适用于治疗心绞痛、心肌梗塞（急性期除外）、慢性冠状动脉功能不全等病症。

生产方法

Molsidomine由4-氨基吗啉与氰化钾和甲醛反应生成4-氰甲基氨基吗啉，再进行亚硝化和环合盐生成3-吗林斯德酮亚胺盐酸盐。之后用氯甲酸乙酯对其进行酰化处理，最终制得Molsidomine。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吗多明 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 氘代四氢呋喃 为溶剂， 以100%的产率得到4-lithiomolsidomine
  参考文献：
  名称：

  衍生自sydnone亚胺（如molsidomine）的阴离子N-杂环卡宾。与硒，钯和金的诱捕反应

  摘要：

  sydnone亚胺的Molsidomine和5-（苯甲酰亚氨基）-3-（2-甲氧基苯基）-1,2,3-恶二唑-2-胺在C4脱质子化后得到阴离子N-杂环卡宾，以甲基化硒加合物，金配合物的形式被捕集（X射线分析）以及钯配合物（X射线分析）。卡宾碳原子的13 C NMR共振频率向高场偏移，并且出现在δ  = 142.1 ppm（莫西多明卡宾）和δ  = 159.8 ppm（亚砜亚胺卡宾）上。Pd配合物在Suzuki-Miyaura和Sonogashira-Hagihara交叉偶联反应中用作催化剂。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2017.07.032
• 作为产物：
  描述：

  4-lithiomolsidomine 在 水 作用下， 以100%的产率得到吗多明
  参考文献：
  名称：

  衍生自sydnone亚胺（如molsidomine）的阴离子N-杂环卡宾。与硒，钯和金的诱捕反应

  摘要：

  sydnone亚胺的Molsidomine和5-（苯甲酰亚氨基）-3-（2-甲氧基苯基）-1,2,3-恶二唑-2-胺在C4脱质子化后得到阴离子N-杂环卡宾，以甲基化硒加合物，金配合物的形式被捕集（X射线分析）以及钯配合物（X射线分析）。卡宾碳原子的13 C NMR共振频率向高场偏移，并且出现在δ  = 142.1 ppm（莫西多明卡宾）和δ  = 159.8 ppm（亚砜亚胺卡宾）上。Pd配合物在Suzuki-Miyaura和Sonogashira-Hagihara交叉偶联反应中用作催化剂。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2017.07.032
• 作为试剂：
  描述：

  在 吗多明 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-ethylaminostyryl-difluoroboron dipyrromethene
  参考文献：
  名称：

  亚硒酸螺环化反应调节的BODIPY荧光探针用于活细胞中亚硝酸盐的检测和成像

  摘要：

  我们介绍了基于亚硒酸酯螺环化反应的过氧化亚硝酸盐检测的新型BODIPY（硼二吡咯亚甲基）荧光探针BOD-Se的合成，光谱性质和活细胞应用。该探针采用BODIPY染料作为荧光团，并与化学过氧亚硝酸盐响应的有机硒官能团整合在一起。通过使用反应性二芳基硒化物并通过分子内电荷转移（ICT）过程进行调节，该探针可用于评估细胞内过亚硝酸盐水平的变化。通过使用小鼠巨噬细胞系RAW264.7的共聚焦显微镜实验，可以用BOD-Se检测不同的细胞内过氧亚硝酸盐水平。

  DOI：

  10.1016/j.dyepig.2012.09.006

文献信息

• DISUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYL PYRIMIDINONES AND THEIR USE
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160221965A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present application relates to novel 2,5-disubstituted 6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one derivatives, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases, and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of cardiovascular, renal, inflammatory and fibrotic diseases.

  本申请涉及新颖的2,5-二取代6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮衍生物，其制备方法，其单独或与其他药物联合用于治疗和/或预防疾病，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管、肾脏、炎症和纤维化疾病。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF (4S)-4-(4-CYANO-2-METHOXYPHENYL)-5-ETHOXY-2,8-DIMETHYL-1,4-DIHYDRO-1-6-NAPHTHYRIDINE-3-CARBOXAMIDE AND THE PURIFICATION THEREOF FOR USE AS AN ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENT
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20180244670A1

  公开（公告）日：2018-08-30

  The present invention relates to a novel and improved process for preparing (4S)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide of the formula (I)

  本发明涉及一种用于制备式(I)的(4S)-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啉-3-羧酰胺的新型改进工艺。
• Pharmaceutical preparation containing copolyvidone
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10098866B2

  公开（公告）日：2018-10-16

  A stabilized preparation which comprises: a unstable drug in a polyethylene glycol-containing preparation; and a coating agent comprising a copolyvidone instead of polyethylene glycol with which the drug is coated.

  一种稳定的制剂，包括：在聚乙二醇含制剂中的不稳定药物；以及一种包衣剂，其包衣剂包括一种共聚维酮，而不是用聚乙二醇包衣药物。
• Amino-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20140128372A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present application relates to novel substituted imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamides, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular for the treatment and/or prophylaxis of cardiovascular disorders.

  本申请涉及新型取代咪唑[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺，其制备方法，单独或组合使用以治疗和/或预防疾病，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管疾病。
• [EN] AMINO PYRAZINE DERIVATIVES AS PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS AMINÉS DE PYRAZINE UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015162459A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention provides compounds of formula (I) which inhibit the activity of PI 3-kinase gamma isoform, which are useful for the treatment of diseases mediated by the activation of PI 3-kinase gamma isoform.

  本发明提供了一种公式（I）的化合物，该化合物抑制PI 3-激酶γ同工酶的活性，对于治疗由PI 3-激酶γ同工酶激活介导的疾病是有用的。