吡喹酮 | 55268-74-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗吸虫病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 吡喹酮
• 中文别名: 环吡异喹酮；节松萝提取物；2-环己羰基-1,3,4,6,7,11-六氢-2-吡嗪并(2,1-Α)异喹啉-4-酮；2-环己基甲酰基-1,2,3,6,7,11b-六氢-4H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉-4-酮
• 英文名称: 2-cyclohexanecarbonyl-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one
• 英文别名: Praziquantel；(±)-praziquantel；PZQ；2-(cyclohexanecarbonyl)-3,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one；(±)-PZQ
• CAS: 55268-74-1
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O₂
• mdl: MFCD00058531
• 分子量: 312.412
• InChiKey: FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  136-138 C
• 沸点：
  1377℃
• 密度：
  1.1209 (rough estimate)
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  在乙醇中的溶解度为5mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  176.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  如果按照规范使用和储存，则不会发生分解，也没有已知的危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.578
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

肾脏的

renal

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

吡喹酮治疗与高达27%的患者血清转氨酶水平升高有关，但这些异常是自限性的。吡喹酮很少与临床上明显的肝损伤有关，这通常伴随超敏反应，如皮疹和发热。在中国进行的一项大型回顾性调查中，报告了25000名接受治疗的患者中有2名在吡喹酮治疗后出现黄疸，但没有提供关于这两例的具体信息。关于吡喹酮长期治疗的研究很少，大多数这种药物的对照试验使用了一天疗程，没有进行血清转氨酶监测。然而，在中国，作为大规模控制策略的一部分，数百万人接受了吡喹酮治疗，因为日本血吸虫病在该地区是地方性的。吡喹酮预防性治疗与钉螺控制的结合使感染率显著下降，没有明显毒性的证据。因此，轻度急性肝损伤可能伴随对吡喹酮的系统超敏反应，但无论是过敏反应还是肝损伤，往往都是短暂的，即使没有特定治疗也会迅速解决。

Praziquantel therapy has been associated with elevations in serum aminotransferase levels in up to 27% of patients, but these abnormalities were self-limiting. Praziquantel has been rarely associated with clinically apparent liver injury, which generally accompanied hypersensitivity reactions such as rash and fever. In a large retrospective survey from China, 2 of 25,000 treated patients were reported to have developed jaundice after praziquantel therapy, but no specific information about the two cases was provided. There have been few studies of long term therapy with praziquantel, and most controlled trials of this agent have used one day courses without serum aminotransferase monitoring. However, millions of people have been treated with praziquantel as a part of large scale control strategies in China where schistosomiasis Japonica is endemic. The combination of praziquantel preventive therapy and snail control has resulted in marked decreases in the prevalence of infection in the population with no evidence of significant toxicity. Thus, mild acute liver injury can accompany systemic hypersensitivity reactions to praziquantel, but both the allergic reaction and the liver injury tend to be short-lived and resolve rapidly even without specific therapy.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：吡喹酮

Compound:praziquantel

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物诱导性肝损伤标注：模糊的药物诱导性肝损伤关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

迅速吸收（80%）

Rapidly absorbed (80%)

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  F,C
• 安全说明：
  S16,S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R11
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2933790090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  UQ4150000
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  密封，在-20°C下保存

SDS

吡喹酮 修改号码：5.3

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模块 1. 化学品
产品名称： Praziquantel
修改号码： 5.3

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第5级
环境危害
急性水生毒性 第3级
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 警告
危险描述 吞咽可能有害。
对水生生物有害
防范说明
[预防] 避免释放到环境中。
[急救措施] 若感不适：呼叫解毒中心/医生。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 吡喹酮
百分比： >98.0%(HPLC)(N)
CAS编码： 55268-74-1
俗名： 2-(Cyclohexylcarbonyl)-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino[2,1-
a]isoquinolin-4-one
分子式： C19H24N2O2

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
吡喹酮 修改号码：5.3

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模块 4. 急救措施
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。冷冻储存。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 140°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
吡喹酮 修改号码：5.3

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模块 9. 理化特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 不溶于(0.04g/100mL)
[其他溶剂]
易溶于： 氯仿
溶于： 甲醇, 乙醇

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:2840 mg/kg
ipr-rat LD50:586 mg/kg
scu-rat LD50:>16 g/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： mmo-sat 150 mg/L (+S9)
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: UQ4150000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 24h LC50:13.4 mg/L (Clarias gariepinus)
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明
吡喹酮 修改号码：5.3

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

杀虫剂：吡喹酮

吡喹酮 (Praziquantel) 是70年代国外发现的广谱驱虫合成药。1977年报道其对血吸虫病有效后，国内同年进行了试制，并证实该药物对日本血吸虫病疗效显著。吡喹酮为无色晶形粉末，无臭微苦，在正常条件下很稳定。它可溶于氯仿、二甲基亚砜等有机溶剂中，稍溶于乙醇，难溶于水。

体内与体外试验的组织化学观察结果表明，血吸虫经吡喹酮作用后，虫体糖原明显减少，核糖核酸及碱性磷酸酶亦见下降，而碱性蛋白质反应或酸性磷酸酶的活力则增加。该药物具有显著杀灭血吸虫成虫的作用。

作用机制

从分子水平上讲，吡喹酮迅速破坏了虫体内Ca2+平衡，一方面导致虫体活动兴奋、肌肉挛缩，使寄生于门脉系统的血吸虫不能吸附于血管壁而被血流带入肝脏（肝移），进而受到损害；另一方面，导致血吸虫的合胞体皮层受损，除了影响虫的吸收、排泄和分泌功能，导致糖代谢、酶系统等紊乱外，还使虫的体表抗原决定簇暴露，宿主免疫系统得以识别，吸引大量的炎细胞如中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞等聚集在虫体周围施加攻击。

副作用

吡喹酮常见的副作用包括：1. 在首次用药后1小时内可能出现头昏、头痛、恶心、腹痛、腹泻、乏力、四肢酸痛等症状，一般程度较轻，持续时间短，不影响治疗，不需处理；2. 少数病例出现心悸、胸闷等症状，心电图显示T波改变和期外收缩，偶见室上性心动过速、心房纤颤；3. 少数病例可出现一过性转氨酶升高、中毒性肝炎等；4. 偶可诱发精神失常或出现消化道出血；5. 脑疝、过敏反应（皮疹、哮喘）亦有所见。

药代动力学

吡喹酮是一种常用的治疗血吸虫病的药物，对动物毒性极小。口服后在消化道被迅速吸收。血药峰值时间：小鼠为5分钟，大鼠为15～30分钟，犬为30～120分钟，绵羊约2小时。吸收后药物广泛分布于所有组织器官，甚至能透过大鼠血-脑屏障，且能进入犬的胆汁，能促使血吸虫虫体肌细胞膜外的Ca2+内流，引起肌肉挛缩，失去吸着寄生部位的能力。同时引起糖代谢和能量代谢障碍，“伴随免疫”状态被破坏，再经过宿主免疫系统的攻击后导致死亡。

生产方法

工业生产中常用的合成路线有异喹啉路线、哌嗪路线和苯乙胺路线，其中以异喹啉路线较好。由异喹啉与苯甲酰氯及氰化钾加成，催化氢化，重排得1-苯甲酰氨甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉，再经氯乙酰化、环合、加压水解、环己酰化而得吡喹酮。

毒性分级

中毒

急性毒性

口服 - 大鼠 LD50: 2840 毫克/公斤; 口服 - 小鼠 LD50: 2454 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃；燃烧产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性

通风低温干燥

灭火剂

干粉、泡沫、沙土、二氧化碳、雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吡喹酮 在 sulfur 作用下， 反应 2.0h， 以38%的产率得到吡喹酮相关物质B
  参考文献：
  名称：

  Pyrazino-[2,1-a]-isoquinolin-4-one 衍生物的光谱和化学性质

  摘要：

  使用现代脉冲序列描述了 pyrazino-[2,1-a]-isoquinolin-4-one 的一些酰基衍生物的光谱特性。2-(环己基羰基)-1,2,3,6,7,11b-六氢-4H-吡嗪基-[2,1-a]-异喹啉-4-one(2)与硫脱氢得到1,11b脱氢衍生物 6. 吡啶基衍生物 5 用 MCPBA 氧化得到 N-氧化物 8，而从 2 和 6 得到相同的产物，其结构指定为 2-[2-N-（环己基羰基）-N-甲酰基 - 氨基酰基] -1,2,3,4-四氢 - 异喹啉 - 1 - 基于光谱数据的一 (9)。

  DOI：

  10.1002/ardp.19893221104
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-oxoethyl)-N-[2-oxo-2-(2-phenylethylamino)ethyl]cyclohexanecarboxamide 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 以76.8%的产率得到吡喹酮
  参考文献：
  名称：

  PREPARATION METHOD FOR PRAZIQUANTEL AND INTERMEDIATE COMPOUNDS THEREOF

  摘要：

  揭示了一种吡喹酮及其中间体的制备方法。该方法包括：通过将β-苯乙胺与氯乙酰氯进行缩合反应，与乙醇胺进行取代反应，以及与环己基甲酰氯进行酰化反应，得到目标产品吡喹酮，随后进行氧化反应和环化反应。还揭示了两个关键中间体，即式IV的化合物和式V的化合物，用于制备吡喹酮。该制备方法在技术设计上合理简单，使用适中的反应条件，经济环保。此外，原料价格低廉且易获得，关键中间体易于制备，获得的目标化合物吡喹酮的总反应产率和纯度高，便于实现工业化大规模生产。

  公开号：

  US20180030049A1

文献信息

• [EN] MICROBIOCIDAL OXADIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE MICROBIOCIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2017157962A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Compounds of the formula (I) wherein the substituents are as defined in claim 1, useful as a pesticides, especially fungicides.

  式(I)的化合物，其中取代基如权利要求1所定义，作为杀虫剂特别是杀菌剂有用。
• [EN] ANTHELMINTIC AGENTS AND THEIR USE<br/>[FR] AGENTS ANTHELMINTIQUES ET LEUR UTILISATION
  申请人：INTERVET INT BV

  公开号：WO2010115688A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  This invention is directed to compounds and salts that are generally useful as anthelmintic agents or as intermediates in processes for making anthelmintic agents. This invention also is directed to processes for making the compounds and salts, pharmaceutical compositions and kits comprising the compounds and salts, uses of the compounds and salts to make medicaments, and treatments comprising the administration of the compounds and salts to animals in need of the treatments.

  这项发明涉及一般用作驱虫剂或作为制备驱虫剂的中间体的化合物和盐。这项发明还涉及制备这些化合物和盐的方法，包括这些化合物和盐的药物组合物和试剂盒，使用这些化合物和盐制备药物，以及将这些化合物和盐用于需要治疗的动物的治疗方法。
• N-PHENYL-1,1,1-TRIFLUOROMETHANESULFONAMIDE HYDRAZONE DERIVATIVE COMPOUNDS AND THEIR USAGE IN CONTROLLING PARASITES
  申请人：Winzenberg Norman Kevin

  公开号：US20070238700A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  Novel N-phenyl-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide compounds useful for controlling endo and/or ectoparasites in the environment are provided, together with methods of making the same, and methods of using the inventive compounds to treat parasite infestations in vivo and ex vivo.

  提供了一种用于控制环境中内外寄生虫的新型N-苯基-1,1,1-三氟甲磺酰胺化合物，以及制备这些化合物的方法，以及利用这些创新化合物治疗体内和体外寄生虫感染的方法。
• [EN] TRICYCLIC TRIAZOLE COMPOUNDS THAT MODULATE HSP90 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS TRIAZOLES TRICYCLIQUES MODULANT L'ACTIVITÉ HSP90
  申请人：SYNTA PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2009139916A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present invention relates to substituted tricyclic triazole compounds and compositions comprising substituted tricyclic triazole compounds. The invention further relates to methods of inhibiting the activity of Hsp90 in a subject in need thereof and methods for preventing or treating hyperproliferative disorders, such as cancer, in a subject in need thereof comprising administering to the subject a compound of the invention, or a composition comprising such a compound.

  本发明涉及替代三环三唑化合物和包含替代三环三唑化合物的组合物。该发明还涉及在需要的受体中抑制Hsp90活性的方法，以及预防或治疗高增殖性疾病（如癌症）的方法，其中包括向受体施用本发明的化合物或包含这种化合物的组合物。
• [EN] ISOXAZOLINE DERIVATIVES AS INSECTICIDES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ISOXAZOLINE EN TANT QU'INSECTICIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2011101402A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  The present invention relates to compounds formula (I), wherein P is P1, P2, heterocyclyl or heterocyclyl substituted by one to five Z; and wherein A1, A2, A3, A4, G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R17, R18, R19 and R20 are as defined in claim 1; or a salt or N-oxide thereof. Furthermore, the present invention relates to processes and intermediates for preparing compounds of formula (I), to insecticidal, acaricidal, nematicidal and molluscicidal compositions comprising the compounds of formula (I) and to methods of using the compounds of formula (I) to control insect, acarine, nematode and mollusc pests.

  本发明涉及化合物式（I），其中P为P1、P2、杂环烷基或被一到五个Z取代的杂环烷基；以及其中A1、A2、A3、A4、G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R17、R18、R19和R20如权利要求1中所定义；或其盐或N-氧化物。此外，本发明涉及制备化合物式（I）的过程和中间体，包括化合物式（I）的杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂和杀软体动物剂组合物，以及使用化合物式（I）控制昆虫、螨虫、线虫和软体动物害虫的方法。

表征谱图