(11bS)-2-(环己基羰基)-1,2,3,6,7,11B-六氢-4H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉-4-酮 | 57452-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: (11bS)-2-(环己基羰基)-1,2,3,6,7,11B-六氢-4H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉-4-酮
• 英文名称: (S)-praziquantel
• 英文别名: (S)-PZQ；(+)-Praziquantel；(11bS)-2-(cyclohexanecarbonyl)-3,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one
• CAS: 57452-97-8
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O₂
• 分子量: 312.412
• InChiKey: FSVJFNAIGNNGKK-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 熔点：
  >108°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、DMSO（轻微、超声处理）、乙醇（轻微、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (11bS)-2-(环己基羰基)-1,2,3,6,7,11B-六氢-4H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉-4-酮 在 potassium tert-butylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 以2.5%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR THE PRODUCTION OF PRAZIQUANTEL
  [FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE PRAZIQUANTEL

  摘要：

  本发明涉及一种在碱性条件下使对映纯或对映富集的吡喹酮酯发生外消旋化的方法，以及一种制备对映纯或对映富集的（R）-吡喹酮酯的方法，其中包括上述外消旋化方法。

  公开号：

  WO2016078758A1
• 作为产物：
  描述：

  吡喹酮 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (11bS)-2-(环己基羰基)-1,2,3,6,7,11B-六氢-4H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉-4-酮
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of molecular probes for the determination of the target of the anthelmintic drug praziquantel

  摘要：

  Schistosomiasis is a highly prevalent neglected tropical disease caused by blood-dwelling helminths of the genus Schistosoma. Praziquantel (PZQ) is the only drug available widely for the treatment of this disease and is administered in racemic form, even though only the (R)-isomer has significant anthelmintic activity. Progress towards the development of a second generation of anthelmintics is hampered by a lack of understanding of the mechanism of action of PZQ. In this Letter, we report an efficient protocol for the small-scale separation of enantiomers of 2 (hydrolyzed PZQ) using supercritical fluid chromatography (SFC). The enantiopure 2 was then used to develop several molecular probes, which can potentially be used to help identify the protein target of PZQ and study its mode of action. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.04.014

文献信息

• Solution-phase synthesis and evaluation of tetraproline chiral stationary phases
  作者：Zhi Dai、Guozhong Ye、Charles U. Pittman、Tingyu Li

  DOI：10.1002/chir.22001

  日期：2012.4

  solution‐phase synthesis of multigram amounts of two 9‐fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc)‐protected tetraproline peptides. These tetraproline peptides were then attached to amino derivatized silica gel. The replacement of the Fmoc group with the trimethylacetyl group lead to two tetraproline chiral stationary phases (CSPs). A comparison of the chromatographic behavior of these two solution‐phase‐synthesized

  开发了一种协议方案，用于溶液相合成多克数量的两个9-芴基甲氧基羰基（Fmoc）保护的四脯氨酸肽。然后将这些四脯氨酸肽连接到氨基衍生的硅胶上。用三甲基乙酰基取代Fmoc基团会导致两个四脯氨酸手性固定相（CSP）。将这两种溶液相合成的四脯氨酸CSP与通过逐步固相合成制备的CSP的色谱行为进行比较，结果表明，这三种溶液均具有相似的色谱性能，可分离53种模型分析物。这表明寡聚脯氨酸的溶液相合成具有良好的批次重现性，选择器均质性以及可能的低成本等特定优势，是寡聚脯氨酸CSP固相合成的可行替代方法。手性，2012年。©2012 Wiley Periodicals，Inc.。
• Enhancing the usefulness of cross dehydrogenative coupling reactions with a removable protecting group
  作者：Althea S.-K. Tsang、Katrin Ingram、Jennifer Keiser、D. Brynn Hibbert、Matthew H. Todd

  DOI：10.1039/c3ob40503f

  日期：——

  A removable protecting group has been identified that allows the products of widely-used cross dehydrogenative couplings to be synthetically elaborated. The method can be used with enantiopure amines with no loss of enantiomeric excess. The methodology is exemplified by a new synthesis of enantiopure praziquantel, the drug used in the treatment of millions of people suffering from the neglected tropical disease, schistosomiasis.

  已识别出一种可移除的保护基团，能够使广泛使用的交叉脱氢偶联反应的产物进行合成扩展。该方法可以与对映体纯的胺结合使用，且对映体过量没有损失。这种方法通过一种新的对映体纯的吡喹酮合成得到了示例，该药物用于治疗数百万患有被忽视的热带疾病——血吸虫病的人们。
• Preparation of a novel bridged bis(β-cyclodextrin) chiral stationary phase by thiol–ene click chemistry for enhanced enantioseparation in HPLC
  作者：Ning Zhang、Siyu Guo、Bolin Gong

  DOI：10.1039/d1ra04697g

  日期：——

  resonance (1H NMR), solid state 13C nuclear magnetic resonance (13C NMR) spectra spectrum, scanning electron microscope, elemental analysis, mass spectrometry, infrared spectrometry and thermogravimetric analysis. The performance of HTCDP in enantioseparation was systematically examined by separating 21 chiral compounds, including 8 flavanones, 8 triazole pesticides and 5 other common chiral drugs (benzoin

  首先通过烯丙基-脲基-β-环糊精和4-4'-硫代双硫酚之间的硫醇-烯点击化学反应合成桥接双(β-环糊精)配体，然后将其键合到5μm球形硅胶上，得到新型桥接双（β-环糊精）手性固定相（HTCDP）。HTCDP和桥接双(β-环糊精)配体的结构通过1 H核磁共振( 1 H NMR)、固态13 C核磁共振( 13C NMR)光谱、扫描电子显微镜、元素分析、质谱、红外光谱和热重分析。通过分离 21 种手性化合物，包括 8 种黄烷酮类、8 种三唑类农药和 5 种其他常见手性药物（安息香、吡喹酮、1-1'-bi-2-萘酚、Tröger 碱和比卡鲁胺），系统地检测了 HTCDP 在对映体分离中的性能。反相色谱模式。通过优化甲酸含量、流动相组成、pH值和柱温等色谱条件，19种分析物得到了完全分离，分离度高（1.50-4.48），其中水飞蓟素、4-羟基黄烷酮、2-羟基黄烷酮的对映体分离黄烷酮在 35 分钟内分别达到
• Cellulose type chiral stationary phase based on reduced graphene oxide@silica gel for the enantiomer separation of chiral compounds
  作者：Yuanyuan Li、Qiang Li、Nan Zhu、Zhuxian Gao、Yulong Ma

  DOI：10.1002/chir.22976

  日期：2018.8

  coated on the surfaces of rGO@SiO2 to prepare a chiral stationary phase (CSP) for high performance liquid chromatography. Under the optimum experimental conditions, eight benzene‐enriched enantiomers were separated completely, and the resolution of trans‐stilbene oxide perfectly reached 4.83. Compared with the blank column of non‐bonded rGO, the separation performance is better on the new CSP, which is

  通过酰胺键将氧化石墨烯（GO）共价偶联至硅胶（SiO 2）微球表面，得到氧化石墨烯@硅胶（GO @ SiO 2）。然后，将GO @ SiO 2用肼还原为还原的氧化石墨@硅胶（rGO @ SiO 2），并将纤维素衍生物物理涂覆在rGO @ SiO 2的表面上制备用于高效液相色谱的手性固定相（CSP）。在最佳实验条件下，可以完全分离出八种富含苯的对映异构体，反式二苯乙烯氧化物的分离度完美达到了4.83。与未结合的rGO的空白色谱柱相比，新型CSP的分离性能更好，这是由于存在rGO可以与分析物产生特殊的保留相互作用，例如π-π堆积，疏水效应，π-π电子-供体-受体相互作用和氢键。因此，获得的CSP对富含苯的对映异构体显示出特殊的选择性，提高了分离选择性和效率，并且rGO与纤维素衍生物在对映分离方面起着协同作用。
• A straightforward and efficient synthesis of praziquantel enantiomers and their 4′-hydroxy derivatives
  作者：Alberto Cedillo-Cruz、María Isabel Aguilar、Marcos Flores-Alamo、Francisca Palomares-Alonso、Helgi Jung-Cook

  DOI：10.1016/j.tetasy.2013.11.004

  日期：2014.1

  A new method for the synthesis of praziquantel enantiomers via resolution of praziquanamine with (S)-(+)-naproxen was developed. The four 4′-hydroxy derivatives were obtained through each single praziquanamine enantiomer, coupling with cis- and trans-4-(benzyloxy)cyclohexanecarboxylic acids and subsequent hydrogenolysis for the deprotection of the 4′-OH cyclohexane residue. Additionally, the in vitro

  提出了一种用（S）-（+）-萘普生拆分吡喹胺的方法合成吡喹酮对映体的新方法。通过每个单独的吡喹酮胺对映异构体，与顺式和反式-4-（苄氧基）环己烷羧酸偶联，然后进行氢解以使4'-OH环己烷残基脱保护，获得四种4'-羟基衍生物。此外，测试了化合物的体外杀菌活性，发现（R）-（-）-吡喹酮是eutomer。