1,2,3,6,7,11B-六氢-4H-吡嗪并[2,1-Alpha]异喹啉-4-酮 | 61196-37-0

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 1,2,3,6,7,11B-六氢-4H-吡嗪并[2,1-Alpha]异喹啉-4-酮
• 中文别名: 1,2,3,6,7,11B-六氢-4H-吡嗪(2,1-a)异喹啉-4-酮；1,2,3,6,7,11β-六氢-4H-吡嗪并[2,1-α]异喹啉-4-酮；DL-比喹胺；1,2,3,6,7,11B-六氢-4H-吡嗪并[2,1-Α]异喹啉-4-酮；1,2,3,6,7,11Β-六氢-4H-吡嗪并[2,1-Α]异喹啉-4-酮
• 英文名称: 2,3,6,7-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4(11bH)-one
• 英文别名: praziquanamine；1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one；1,2,3,6,7,11b-hexahydro-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one；rac-praziquanamine；(±)-praziquanamine；(-)-4-oxo-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a]isoquinoline；1,2,3,6,7,11b-hexahydropyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one
• CAS: 61196-37-0
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O
• 分子量: 202.256
• InChiKey: GTRDOUXISKJZGL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  116.8-118.4℃
• 沸点：
  399.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷（少许）、氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

用途：吡喹酮的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,6,7,11B-六氢-4H-吡嗪并[2,1-Alpha]异喹啉-4-酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 1-bromo-3-methoxy-6,7-dihydro-4H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Tetrasubstituted pyrazinones derived from the reaction of praziquantel with N-bromosuccinimide

  摘要：

  When praziquantel was exposed to N-bromosuccinimide in the presence of ethanol, a tricyclic 3-bromo-1-ethoxy pyrazinone was formed. From this and the analogous 1,3-dibromopyrazinone, a small library of 3-alkylamino-1-ethoxy, 1,3-dialkoxy, 3-alkoxy-1-bromo, and 3-alkylamino-1-bromo substituted pyrazinones were synthesized in high yields. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2014.06.083
• 作为产物：
  描述：

  吡喹酮 在 磷酸 、 2-acetyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4(11bH)-one 作用下， 以 水 为溶剂， 以95 %的产率得到1,2,3,6,7,11B-六氢-4H-吡嗪并[2,1-Alpha]异喹啉-4-酮
  参考文献：
  名称：

  吡喹胺对映异构体：晶体结构、Hirshfeld 表面分析和量子化学研究

  摘要：

  在这项工作中，我们报告了一种微波辅助方法，使用2 – 6 种吡喹酰胺作为底物进行酸水解，以产生两种吡喹胺 ( 1 ) 对映体：( R )–(–)–吡喹胺 ( 1a ) 或 ( S )–( +)–吡喹胺 ( 1b). 这种方法提供了非常好的产率和较短的反应时间（二十分钟）。使用 X 射线衍射、光谱和光谱测定技术、热分析和粉末 X 射线衍射对吡喹胺及其对映体进行了结构表征。还进行了计算计算，例如密度泛函理论 (DFT)，因为它为优化结构产生了合适的几何形状。我们还进行了前沿分子轨道 (LUMO–HOMO) 和静电势 (ESP) 分析。计算了核磁共振 (NMR) 的电子跃迁、振动频率和化学位移的理论值，随后将它们与实验结果进行了比较。此外，还进行了 Hirshfeld 表面分析以评估分子间相互作用。1a和1b对映异构体作为非中心对称P 2 1 2 1 2 1空间群中的斜方晶系获得。相反，1化合物在中心对称的P

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2023.135343

文献信息

• A Nickel(II)‐Mediated Thiocarbonylation Strategy for Carbon Isotope Labeling of Aliphatic Carboxamides
  作者：Simon S. Pedersen、Aske S. Donslund、Jesper H. Mikkelsen、Oskar S. Bakholm、Florian Papp、Kim B. Jensen、Magnus B. F. Gustafsson、Troels Skrydstrup

  DOI：10.1002/chem.202005261

  日期：2021.4.26

  pharmaceutically relevant small molecules and biopharmaceuticals bearing aliphatic carboxamides have been successfully labeled with carbon‐13. Key to the success of this novel carbon isotope labeling technique is the observation that 13C‐labeled NiII‐acyl complexes, formed from a 13CO insertion step with NiII‐alkyl intermediates, rapidly react in less than one minute with 2,2’‐dipyridyl disulfide to quantitatively

  一系列带有脂族羧酰胺的药学上相关的小分子和生物药物已成功用碳13标记。这项新颖的碳同位素标记技术成功的关键在于，观察到13 C标记的Ni II-酰基络合物是由13 CO插入步骤与Ni II-烷基中间体形成的，在不到一分钟的时间内迅速与2,2反应'-二吡啶基二硫化物定量形成相应的2-吡啶基硫酯。使用13 C-SilaCOgen还是使用13C-COgen允许化学计量添加同位素标记的一氧化碳。随后一系列结构多样的胺的单罐酰化反应可提供所需的13 C标记的羧酰胺，收率很高。建议在Ni II-酰基配合物和二硫化物之间形成单电子转移途径，以提供反应性Ni III-酰基硫化物中间体，该中间体迅速经历还原性消除反应，形成所需的硫酯。通过进一步优化反应参数，可以确定仅11分钟的反应时间，从而为探索该化学方法进行碳11同位素标记开辟了可能性。最后，这种同位素标记策略可以适应13的合成C标记的利拉鲁肽和地格曲胰岛素，代表两种抗糖尿病药。
• Combining Incompatible Processes for Deracemization of a Praziquantel Derivative under Flow Conditions
  作者：Giulio Valenti、Paul Tinnemans、Iaroslav Baglai、Willem L. Noorduin、Bernard Kaptein、Michel Leeman、Joop H. ter Horst、Richard M. Kellogg

  DOI：10.1002/anie.202013502

  日期：2021.3

  identified. Racemization occurs via reversible hydrogenation over a palladium on carbon (Pd/C) packed column at 130 °C, whereas deracemization is achieved by alternating crystal growth/dissolution steps with temperature cycling between 5–15 °C. These incompatible processes are combined by means of a flow system resulting in complete deracemization of the solid phase to the desired (R)‐enantiomer (98 %

  通过将不相容的外消旋作用和结晶过程结合起来，已经开发出一种有效的消旋方法，可将外消旋物转化为吡喹酮的所需（R）-对映体。通过文库方法，已经鉴定出结晶为团块的衍生物。外消旋作用是通过在130°C的钯/碳（Pd / C）填充柱上进行可逆氢化而实现的，而消旋作用是通过交替进行晶体生长/溶解步骤以及在5–15°C之间的温度循环实现的。这些不相容的过程通过流动系统结合在一起，导致固相完全脱硝为所需的（R）-对映体（98％ee）。通过分离的结晶/消解方法进行的这种空前的消硝化，可以很容易地转化为实际的过程，并为开发要求严格的消旋方法的对映体纯的基本结构单元提供了新的机会。
• Synthesis of “Trioxaquantel”® Derivatives as Potential New Antischistosomal Drugs
  作者：Sophie A.-L. Laurent、Jérôme Boissier、Frédéric Coslédan、Heinz Gornitzka、Anne Robert、Bernard Meunier

  DOI：10.1002/ejoc.200700975

  日期：2008.2

  complementarity of the two drug classes – praziquantel and artemisinin deriv-atives – we designed new molecules, named trioxaquantels®, that combine the 1,2,4-trioxane unit responsible for the activity of artemisinin, and the pyrazinoisoquinoline moiety of praziquantel within a single drug. The synthesis of these new drugs and their preliminary evaluation in mice infected with Schistosoma mansoni is reported

  在过去的 20 年中，吡喹酮，一种吡嗪基异喹啉衍生物，已成为控制人和动物血吸虫病发病率的中流砥柱。从脊椎动物宿主的生命早期开始，血吸虫吸收血红蛋白并将释放的血红素聚集为一种黑色色素，与疟疾感染中疟原虫产生的血红素非常相似。抗疟药青蒿素衍生物具有真实但低的杀血吸虫活性。由于吡喹酮和青蒿素衍生物这两个药物类别的互补性，我们设计了名为 trioxaquantels® 的新分子，它结合了负责青蒿素活性的 1,2,4-三恶烷单元和吡喹酮的吡嗪异喹啉部分在单一药物内。
• Methods of use comprising deuterated pyrazino[2,1-a]isoquinolines
  申请人：Concert Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US09206179B2

  公开（公告）日：2015-12-08

  This invention in one embodiment is directed to a compound of Formula Ia; where the designation (R) indicates that the designated carbon has the (R) stereochemistry; and wherein Z1 is hydrogen or fluorine; Z2 is hydrogen, deuterium, or fluorine; Z3 is deuterium; Z4 is fluorine; m is an integer from 0 to 10; n is an integer from 0 to 2; provided that: the sum of m+n does not exceed 10; and when both Z1 and Z2 are hydrogen, the sum of m+n is greater than 0, and pharmaceutically acceptable salts thereof. This invention also provides compositions comprising one or more compounds of this invention and a carrier and the use of the disclosed compounds and compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering an antihelminthic agent, such as praziquantel.

  在一个实施例中，这项发明涉及一种化合物，其化学式为Ia；其中指定的（R）表示指定的碳原子具有（R）立体化学结构；其中Z1为氢或氟；Z2为氢、氘或氟；Z3为氘；Z4为氟；m为0到10之间的整数；n为0到2之间的整数；前提是：m+n的总和不超过10；当Z1和Z2都为氢时，m+n的总和大于0，并且其药学上可接受的盐。该发明还提供了包含本发明中一种或多种化合物及载体的组合物，以及使用所披露的化合物和组合物治疗通过给予抗蠕虫剂（如吡喹酮）受益的疾病和情况的方法。
• CO₂-Catalyzed Efficient Dehydrogenation of Amines with Detailed Mechanistic and Kinetic Studies
  作者：Daniel Riemer、Waldemar Schilling、Anne Goetz、Yu Zhang、Sascha Gehrke、Igor Tkach、Oldamur Hollóczki、Shoubhik Das

  DOI：10.1021/acscatal.8b03059

  日期：2018.12.7

  CO2-catalyzed dehydrogenation of amines has been achieved under photocatalytic conditions. With this concept, various amines have been selectively dehydrogenated to the corresponding imines in the presence of different functional groups such as nitrile, nitro, ester, halogen, ether, thioether, and carbonyl or carboxylic acid moieties. At the end, the CO2-catalyzed synthesis of pharmaceutical drugs

  在光催化条件下已经实现了CO 2催化的胺脱氢。利用这一概念，在不同的官能团如腈，硝基，酯，卤素，醚，硫醚和羰基或羧酸部分的存在下，各种胺已被选择性地脱氢成相应的亚胺。最后，已经实现了CO 2催化的药物合成。通过使用DMPO的EPR光谱检测到了CO 2自由基，并基于DFT计算和实验证据提出了该反应的机理。