(4S,5R)-4-(hydroxymethyl)-1-methylspiro[4.5]deca-1,6-dien-8-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (4S,5R)-4-(hydroxymethyl)-1-methylspiro[4.5]deca-1,6-dien-8-one
• 英文别名: (1S,5R)-1-(hydroxymethyl)-4-methylspiro[4.5]deca-3,9-dien-8-one
• 化学式: C₁₂H₁₆O₂
• 分子量: 192.258
• InChiKey: WKHFPYULSFNMKC-ZYHUDNBSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,5R)-4-(hydroxymethyl)-1-methylspiro[4.5]deca-1,6-dien-8-one 在 双氧水 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 对甲苯磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 C₁₄H₂₂O₄
  参考文献：
  名称：

  对Colletoic Acid 作用方式的机理洞察。

  摘要：

  天然产物colletoic酸 (CA) 是 11β-羟基类固醇脱氢酶 1 (11β-HSD1) 的选择性抑制剂，主要将可的松转化为活性糖皮质激素 (GC) 皮质醇。在这里，公开了 CA 的作用模式及其作为研究脂肪生成中细胞内 GC 信号传导的化学工具的潜力。CA 的 11β-HSD1 生化研究表明其 C-1、C-4 和 C-9 的官能团对酶活性很重要；以 2.6 Å 分辨率与 CA 结合的 11β-HSD1 的 X 射线晶体结构揭示了这些相互作用的性质，即受约束的 CA 螺环与 11β-HSD1 的催化三联体之间的紧密配合和有利的相互作用。结构-活性关系研究最终开发出具有改进目标参与度的高级 CA 类似物。此外，我们证明 CA 通过 11β-HSD1 抑制选择性抑制前脂肪细胞分化，抑制脂肪生成的其他相关关键驱动因素（即 PPARγ、PGC-1α），大概是通过负调节糖皮质激素信号通路。综合研究结果对

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00187
• 作为产物：
  描述：

  1,4-环己二酮 在 咪唑 、 正丁基锂 、 水 、 三甲基乙酰氯 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 lithium chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.67h， 生成 (4S,5R)-4-(hydroxymethyl)-1-methylspiro[4.5]deca-1,6-dien-8-one
  参考文献：
  名称：

  Scalable and Divergent Total Synthesis of (+)-Colletoic Acid, a Selective 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Inhibitor

  摘要：

  An efficient and divergent total synthesis of (+)-colletoic acid, a selective 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase 1 (11-beta HSD1) inhibitor, is presented along with its biological activity at the whole-cell level. A scalable, asymmetric synthetic strategy was designed featuring a diversity-oriented synthesis utilizing a diastereoselective intramolecular 5-exo-Heck reaction as the key step to provide the quaternary spirocenter intermediate 9 in multigram scale, thus establishing a platform for further structure-activity relationship studies and providing access to other acorane family members.

  DOI：

  10.1021/ol402842u

文献信息

• Scalable and Divergent Total Synthesis of (+)-Colletoic Acid, a Selective 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Inhibitor
  作者：Taotao Ling、Elizabeth Griffith、Katsuhiko Mitachi、Fatima Rivas

  DOI：10.1021/ol402842u

  日期：2013.11.15

  An efficient and divergent total synthesis of (+)-colletoic acid, a selective 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase 1 (11-beta HSD1) inhibitor, is presented along with its biological activity at the whole-cell level. A scalable, asymmetric synthetic strategy was designed featuring a diversity-oriented synthesis utilizing a diastereoselective intramolecular 5-exo-Heck reaction as the key step to provide the quaternary spirocenter intermediate 9 in multigram scale, thus establishing a platform for further structure-activity relationship studies and providing access to other acorane family members.
• Mechanistic Insight on the Mode of Action of Colletoic Acid
  作者：Taotao Ling、Darcie J. Miller、Walter H. Lang、Elizabeth Griffith、Adaris Rodriguez-Cortes、Ikbale El Ayachi、Gustavo Palacios、Jaeki Min、Gustavo Miranda-Carboni、Richard E. Lee、Fatima Rivas

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00187

  日期：2019.8.8

  important for enzymatic activity; an X-ray crystal structure of 11β-HSD1 bound to CA at 2.6 Å resolution revealed the nature of those interactions, namely, a close-fitting and favorable interactions between the constrained CA spirocycle and the catalytic triad of 11β-HSD1. Structure-activity relationship studies culminated in the development of a superior CA analogue with improved target engagement. Furthermore

  天然产物colletoic酸 (CA) 是 11β-羟基类固醇脱氢酶 1 (11β-HSD1) 的选择性抑制剂，主要将可的松转化为活性糖皮质激素 (GC) 皮质醇。在这里，公开了 CA 的作用模式及其作为研究脂肪生成中细胞内 GC 信号传导的化学工具的潜力。CA 的 11β-HSD1 生化研究表明其 C-1、C-4 和 C-9 的官能团对酶活性很重要；以 2.6 Å 分辨率与 CA 结合的 11β-HSD1 的 X 射线晶体结构揭示了这些相互作用的性质，即受约束的 CA 螺环与 11β-HSD1 的催化三联体之间的紧密配合和有利的相互作用。结构-活性关系研究最终开发出具有改进目标参与度的高级 CA 类似物。此外，我们证明 CA 通过 11β-HSD1 抑制选择性抑制前脂肪细胞分化，抑制脂肪生成的其他相关关键驱动因素（即 PPARγ、PGC-1α），大概是通过负调节糖皮质激素信号通路。综合研究结果对