吡格列酮 | 146062-45-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 吡格列酮
• 中文别名: 吡格列酮(M-III)；酮基匹格列酮(M-Ⅲ)；5-[[4-[2-(5-乙酰基-2-吡啶)乙氧基]苯基]甲基]-2,4噻唑烷二酮
• 英文名称: Ketopioglitazone
• 英文别名: 5-[[4-[2-[5-acetylpyridin-2-yl]ethoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione；5-[[4-[2-(5-acetylpyridin-2-yl)ethoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• CAS: 146062-45-5
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₄S
• 分子量: 370.429
• InChiKey: JMLKLMFMQRAJNI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  113-115°C
• 沸点：
  623.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.315±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

糖尿病治疗药物——吡格列酮属于噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，可提高骨骼肌、肝脏及脂肪组织细胞对胰岛素的敏感性，直接减轻胰岛素抵抗。

适应症

盐酸吡格列酮可通过与饮食控制和体育锻炼联合使用来改善血糖控制。当单独使用或与其他药物如磺脲类、二甲双胍或胰岛素联用时，可更好地控制2型糖尿病。此外，还应包括营养咨询、减重和体育锻炼，这些措施在初始治疗及维持治疗期间均十分重要。

不良反应

常见的不良反应包括嗜睡、水肿、体重增加、头痛、肌肉和骨骼疼痛以及胃肠道刺激症状，尤其是与胰岛素合用时更为明显。

注意事项

1. 目前尚无盐酸吡格列酮在18岁以下患者使用的数据，因此不宜用于儿童。
2. 服药期间需定期检测血糖及糖化血红蛋白水平。发热、外伤、感染或手术等应激状态下，治疗可能需要调整，请及时告知医生。
3. 治疗前须检查肝功能，在开始治疗的第一年内每两个月进行一次，并在后续治疗中持续监测。如有无法解释的恶心、呕吐、腹痛、疲劳、食欲不振等症状，应及时就医。
4. 盐酸吡格列酮每日服用一次，与进餐无关。如漏服药物，次日不应加倍服用。
5. 与胰岛素或其他口服降糖药联用时存在低血糖风险，请掌握低血糖的症状、治疗及易发生低血糖的情况。
6. 对于绝经期前无排卵的胰岛素抵抗患者，盐酸吡格列酮可能促使重新开始排卵，需考虑采取避孕措施。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Hydroxypioglitazone 在 三氧化硫吡啶 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 以39%的产率得到吡格列酮
  参考文献：
  名称：

  抗糖尿病药的研究。十二。（+/-）-5（-）[p（-）[2-（5-乙基-2-吡啶基）乙氧基]苄基] -2,4-噻唑烷二酮（吡格列酮）的代谢产物和活性。

  摘要：

  （+/-）-5（-）[p（-）[2-（5-乙基-2-吡啶基）乙氧基]苄基] -2,4-噻唑烷二酮（1，吡格列酮）的代谢物合成胰岛素增敏剂以确认其结构并研究其药理性质。在鉴定出的代谢物中，虽然效价略低，但发现在乙氧基链的2位羟基化的化合物（3）和在与吡啶环相连的乙基侧链的羟基化的化合物（4，5）上具有活性。比母体化合物

  DOI：

  10.1248/cpb.43.2168

文献信息

• [EN] 2,4-THIAZOLIDINEDIONE DERIVATIVES IN THE TREATMENT OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,4-THIAZOLIDINEDIONE DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL
  申请人：MINORYX THERAPEUTICS S L

  公开号：WO2015150476A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  The present invention provides 5-(4-(2-(5-(1-hydroxyethyl)pyridine-2-yl)ethoxy) benzyl)thiazolidine-2,4-dione and novel stereoisomers of said compound for use in the treatment of central nervous system (NS) disorders.

  本发明提供了5-(4-(2-(5-(1-羟乙基)吡啶-2-基)乙氧基)苄基)噻唑二酮-2,4-二酮及其新的立体异构体，用于治疗中枢神经系统（NS）疾病。
• Thiazolidinedione derivatives, production and use thereof
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US05441971A1

  公开（公告）日：1995-08-15

  A thiazolidinedione compound of the formula ##STR1## wherein X,Q are as defined in the specification. The compounds are used for treating diabetes.

  一种化学式为##STR1##的噻唑烷二酮化合物，其中X、Q如规范中所定义。这些化合物用于治疗糖尿病。
• [EN] A PROCESS FOR PRODUCING PIOGLITAZONE METABOLITE<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE METABOLITES DE PIOGLITAZONE
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：WO1993022445A1

  公开（公告）日：1993-11-11

  (EN) The present invention provides a method for making pharmaceutical compounds. More particularly the present invention provides a new method for making oxygenated pioglitazone derivatives of formulas (I) and (II), which are metabolites of pioglitazone and useful for the treatment of diabetes and as insulin sensitizing agents.(FR) Cette invention concerne un procédé de préparation de composés pharmaceutiques et plus particulièrement un nouveau procédé de production de dérivés de pioglitazone oxygénés de formules (I et II), qui sont des métabolites de pioglitazone et sont utiles dans le traitement du diabète et comme agents de sensibilisation de l'insuline.

  本发明提供了一种制备药物化合物的方法。更具体地，本发明提供了一种制备氧化吡格列酮衍生物的新方法，该衍生物的化学式为(I)和(II)，它们是吡格列酮的代谢产物，可用于治疗糖尿病和作为胰岛素敏感化剂。
• [EN] THIAZOLIDINEDIONE DERIVATIVES, PRODUCTION AND USE THEREOF
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：WO1992018501A1

  公开（公告）日：1992-10-29

  (EN) There is disclosed a thiazolidinedione derivative of general formula (I), wherein X is -CH2- or -CO-, Q is CH3CO-, CH3CH(OR)- or -CH2COOH, when X is -CH2-, wherein R is a hydrogen atom or an acyl group, or Q is CH3CH2-, when X is -CO-, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pure stereoisomeric form thereof. The thiazolidinedione derivative of general formula (I) has hypoglycemic and hypolipidemic activities.(FR) Dérivé de thiazolidinedione de la formule générale (I) dans laquelle X est -CH2- ou -CO-, Q est CH3CO-, CH3CH(OR)- ou -CH2COOH lorsque X est -CH2-, R étant un atome d'hydrogène ou un groupe acyle, ou Q est CH3CH2- lorsque X est -CO-, ainsi qu'un sel pharmaceutiquement acceptable dudit dérivé ou une forme stéréo-isomère de ce dérivé. Ledit dérivé de thizaolidinedione de la formule générale (I) possède une activité hypoglycémiante et hypolipidémiante.

  （中）本发明公开了一种噻唑烷二酮衍生物，其通式为（I），其中X为-CH2-或-CO-，Q为CH3CO-，CH3CH（OR）-或- COOH（当X为- -时，其中R为氢原子或酰基，或者Q为CH3 -，当X为-CO-时），以及其药学上可接受的盐或纯的立体异构体形式。该通式（I）的噻唑烷二酮衍生物具有降糖和降脂活性。
• 2,4-THIAZOLIDINEDIONE DERIVATIVES IN THE TREATMENT OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS
  申请人：MINORYX THERAPEUTICS S.L.

  公开号：US20160235729A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  The present invention provides 5-(4-(2-(5-(1-hydroxyethyl)pyridine-2-yl)ethoxy) benzyl)thiazolidine-2,4-dione and novel stereoisomers of said compound for use in the treatment of central nervous system (NS) disorders.

  本发明提供了5-(4-(2-(5-(1-羟乙基)吡啶-2-基)乙氧基)苄基)噻唑烷-2,4-二酮及其新的立体异构体，用于治疗中枢神经系统（NS）疾病。