吲哚洛尔 | 13523-86-9

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 吲哚洛尔
• 中文别名: 1-(1H-吲哚-4-氧基)-3-[(1-甲基乙基)氨基]-2-丙醇；心得静
• 英文名称: 1-(1H-indol-4-yloxy)-3-(isopropylamino)-2-propanol
• 英文别名: Pindolol；1-(1H-indol-4-yloxy)-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol
• CAS: 13523-86-9
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₂
• mdl: MFCD00010530
• 分子量: 248.325
• InChiKey: JZQKKSLKJUAGIC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  167-171 °C(lit.)
• 沸点：
  391.39°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0606 (rough estimate)
• 溶解度：
  0.1 M NaOH：0.2 mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Crystals from ethanol
• 气味：
  Faint odor
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of /nitrogen oxides/.
• Caco2细胞的药物渗透性：
  -4.78
• 碰撞截面：
  159.1 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 保留指数：
  2268;2273;2231;2260;2261

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  57.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

30-40%的剂量的品多洛尔没有代谢。剩余部分被羟基化，随后进行葡萄糖醛酸化或硫酸盐结合。

30-40% of a dose of pindolol is not metabolized. The remainder is hydroxylated and subsequently undergoes glucuronidation or sulfate conjugation.

来源:DrugBank

代谢

Pindolol 据报道在首次通过肝脏时不会发生大量代谢；... 只有大约 20% 的口服剂量在首次通过时被代谢。

Pindolol reportedly does not undergo substantial metabolism on first pass through the liver; ... only about 20% of an oral dose is metabolized on first pass.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

大约60-65%的品多洛尔在肝脏中被代谢成羟基代谢物，然后这些代谢物以葡萄糖醛酸苷和醚硫酸盐的形式通过尿液排出体外。

Approximately 60-65% of pindolol is metabolized in the liver to hydroxylated metabolites which are then excreted in urine as glucuronides and ethereal sulfates.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

温和到中度血清转氨酶水平升高在服用普萘洛尔的病人中发生的比例不到2%，通常是暂时的且无症状的，即使在继续治疗的情况下也会解决。尽管普萘洛尔被广泛使用，但并没有确凿的证据表明它与临床上明显的肝脏损伤有关。其他β-阻滞剂在极少数情况下与临床上明显的肝脏损伤有关，其发病潜伏期从4周到24周不等，表现为血清酶水平升高的肝细胞模式，并且病情轻微，自我限制，没有超敏反应或自身免疫反应的证据。

Mild-to-moderate elevations in serum aminotransferase levels occur in less than 2% of patients on pindolol and are usually transient and asymptomatic, resolving even with continuation of therapy. Despite its wide spread use, pindolol has not been convincingly linked to instances of clinically apparent liver injury. Other beta-blockers have been implicated in rare instances of clinically apparent liver injury with a latency to onset ranging from 4 to 24 weeks, a hepatocellular pattern of serum enzyme elevations, and a mild, self-limiting course without evidence of hypersensitivity or autoimmune reactions.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：心得乐（品多洛尔）

Compound:pindolol

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注释：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：无匹配

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

品多洛尔的平均口服生物利用度为87-92%。5毫克的口服剂量可以在1-2小时内达到33.1 ± 5.2纳克/毫升的Cmax值。

The mean oral bioavailability of pindolol is 87-92%. A 5 mg oral dose reaches a Cmax of 33.1 ± 5.2 ng/mL, with a Tmax of 1-2 hours.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

80%的口服剂量通过尿液排出，其中25-40%的剂量为未改变的原型化合物。6-9%的静脉注射剂量通过粪便排出。总体而言，60-65%的剂量以葡萄糖醛酸和硫酸代谢物的形式排出。

80% of an oral dose is eliminated in the urine, with 25-40% of the dose as the unchanged parent compound. 6-9% of an intravenous dose is eliminated in the feces. Overall, 60-65% of a dose is eliminated as glucuronide and sulfate metabolites.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

品多洛尔的分布容积大约为2-3升/千克。

The volume of distribution of pindolol is approximately 2-3 L/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

在肝硬化的患者中，pindolol的清除率从50-300 mL/min不等。

In otherwise healthy patients, the systemic clearance of pindolol is 400-500 mL/min. In patients with cirrhosis, the clearance of pindolol varies from 50-300 mL/min.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

品多洛尔（Pindolol）从胃肠道被迅速吸收。报道的生物利用度范围从50-95%；尿毒症患者的生物利用度可能处于这个范围的较低端。食物不会减少生物利用度，但可能会增加胃肠道的吸收速率。据报道，品多洛尔在首次通过肝脏时不会发生大量代谢；口服剂量的约20%在首次通过时被代谢。在单次服用20毫克剂量后1-2小时内，血浆中峰浓度可达45-167纳克/毫升。在肾功能受损的患者中，吸收程度可能会降低。品多洛尔对心率的影响通常在3小时内显现，急性血流动力学效应在给药后持续24小时。

Pindolol is rapidly absorbed from the GI tract. Reported bioavailability ranges from 50-95%; bioavailability in uremic patients may be at the lower end of this range. Food does not reduce bioavailability but may increase the rate of GI absorption. Pindolol reportedly does not undergo substantial metabolism on first pass through the liver; ... only about 20% of an oral dose is metabolized on first pass. Peak plasma concentrations of 45-167 ng/ml are reached within 1-2 hr after administration of a single 20-mg dose. The extent of absorption may be decreased in patients with impaired renal function. The effect of pindolol on heart rate usually is seen within 3 hr and acute hemodynamic effects persist for 24 hr after administration of the drug.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  3249
• RTECS号：
  UB6660000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

1.1 产品标识符
: Pindolol
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
1-(1H-Indol-4-yloxy)-3-(isopropylamino)-2-propanol
1-(1H-Indol-4-yloxy)-3-[(1-methylethyl)amino]-2-propanol
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 1-(1H-Indol-4-yloxy)-3-(isopropylamino)-2-propanol
别名
1-(1H-Indol-4-yloxy)-3-[(1-methylethyl)amino]-2-propanol
: C14H20N2O2
分子式
: 248.32 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Pindolol
-
CAS 号 13523-86-9
EC-编号 236-867-9

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
腹泻, 呕吐
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 167 - 171 °C - lit.
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
发育毒性 - 大鼠 - 经口
对胚胎或胎儿的影响：胎儿毒性（死亡除外，例如矮小胎儿）。 对胚胎或胎儿的影响：胎儿死亡。
特定发育异常：肌肉骨骼系统。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
腹泻, 呕吐
附加说明
化学物质毒性作用登记: UB6660000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Pindolol (LB-46) 是一种非选择性β-阻断剂，并具有局部的β-肾上腺素能受体激动剂活性，同时也是5-HT1A受体的部分拮抗剂（Ki=33 nM）。

靶点

| 5-HT_1A受体 |

化学性质

Pindolol 是一种白色或类白色的结晶性粉末。熔点为171-173℃，易溶于乙酸，略溶于甲醇，不溶于水和苯。

用途

该品是一种β-受体阻滞药，其作用与心得安相似但更为强烈。适用于治疗窦性心动过速、室上性心动过速等病症。

生产方法

Pindolol 的生产过程包括：首先由4-羟基吲哚与环氧氯丙烷缩合成4-(1,2-环氧丙氧基)吲哚，然后经胺化反应与异丙胺作用得到成品。中间体4-羟基吲哚可通过间苯二酚制备获得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吲哚洛尔 在 三乙胺 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (R)-PINDOPHOS
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective hydrogenation of dehydro-amino ac acid derivatives using pindophos-rhodium as chiral catalyst

  摘要：

  The enantiomers of PINDOPHOS, the aminophosphine phosphinite derivative of the commercial beta-blocker Pindolol, were prepared and used as ligands in the rhodium catalyzed asymmetric hydrogenation of non-proteinogenic amino acid precursors. The isolated (R)- and (S)-configured rhodium complexes are highly active catalysts leading to (L)- or (D)-amino acids. Enantiomeric excesses between 92 and 95% ee could be realized. The newly obtained amino acid derivatives were fully characterized by NMR spectroscopy. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/0957-4166(96)00105-x
• 作为产物：
  描述：

  1-氯-3-[1-(4-甲基苯基)磺酰基-4-吲哚氧基]-2-丙醇 在 sodium hydroxide 、 lithium iodide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 吲哚洛尔
  参考文献：
  名称：

  Preparation of Alkyl-Substituted Indoles in the Benzene Portion. Part 7. Synthesis of (.+-.)- and (S)-(-)-Pindolol.

  摘要：

  描述了一种新的短步合成β-肾上腺素能阻断剂心得安（1-（4-吲哚氧基）-3-（2-丙胺基）-2-丙醇）的方法。在酸催化下，4-[1-（4-甲基苯基）磺酰-3-吡咯基]-4-氧丁醛（14）与（±）-3-氯-1，2-丙二醇（12）和（R）-1-O-[（4-甲基苯基）磺酰]甘油（24）反应，得到（±）-1-氯-3-[1-（4-甲基苯基）磺酰-4-吲哚氧基]-2-丙醇（15）和（R）-（-）-3-[1-（4-甲基苯基）磺酰-4-吲哚氧基]-1-[(4-甲基苯基）磺酰氧基]-2-丙醇（25）。这些化合物与异丙胺反应并除去吲哚氮上的保护基团，得到了（±）-和（S）-（-）-心得安（3和4），从而构成了从 readily available aldehyde （14）出发的高效三步合成的3和4的合成方法。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.2353
• 作为试剂：
  描述：

  hydron;1-(1H-indol-4-yloxy)-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol;chloride 、 Ethanol water glycerin glycerol monooleate 在 吲哚洛尔 作用下， 以to provide a gel with a final pindolol concentration of 65 mg/cc and Klucel level of 1.5% (wt/wt)的产率得到吲哚洛尔
  参考文献：
  名称：

  Device for administering an active agent to the skin or mucosa

  摘要：

  一种经皮给药设备，包括一个药物配方含量的储存器，由一个支撑层和一个药物渗透膜层定义，一个可剥离的内衬层，位于储存器下方和支撑/膜外围的一部分，一个粘合层，位于内衬层下方和膜/支撑层向外延伸的部分下方，以及一个可剥离的释放衬层，位于粘合层下方，储存器的周边处有一个第一永久热封密封支撑和膜之间，并且另一个同心圆的可剥离（暂时的）热封密封膜和内衬层之间，位于不少于第一永久热封密封的半径下，热封密封和可剥离的屏障层提供了隔离药物配方与粘合层之间的屏障。

  公开号：

  US04983395A1

文献信息

• DISUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYL PYRIMIDINONES AND THEIR USE
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160221965A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present application relates to novel 2,5-disubstituted 6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one derivatives, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases, and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of cardiovascular, renal, inflammatory and fibrotic diseases.

  本申请涉及新颖的2,5-二取代6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮衍生物，其制备方法，其单独或与其他药物联合用于治疗和/或预防疾病，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管、肾脏、炎症和纤维化疾病。
• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS, THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION
  申请人：NOVO NORDISK AS

  公开号：WO2005105736A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  Novel compounds of the general formula (I), the use of these compounds as phar- maceutical compositions, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of treatment employing these compounds and compositions. The present compounds may be useful in the treatment and/or prevention of conditions mediated by Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPAR), in particular the PPARδ suptype.

  通用公式（I）的新化合物，这些化合物作为药物组成部分的用途，包括这些化合物的药物组成部分和使用这些化合物和组成部分的治疗方法。这些化合物可能在治疗和/或预防由过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）介导的疾病中有用，特别是PPARδ亚型。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED PYRROLOTRIAZINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] PYRROLOTRIAZINES À SUBSTITUTION SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2015091156A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  This invention relates to novel sulfoximine substituted pyrrolotriazine derivatives of formula wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1 a or MNK1 b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1 a or MNK1 b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的噻氧亚胺取代吡咯三嗪衍生物，其化学式中Ar、R1和R2的定义如描述和权利要求中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1 a或MNK1 b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1 a或MNK1 b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。

表征谱图