homoneplanocin A

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: homoneplanocin A
• 英文别名: (1S,2R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-(2-hydroxyethyl)cyclopent-3-ene-1,2-diol
• 化学式: C₁₂H₁₅N₅O₃
• 分子量: 277.283
• InChiKey: KYDNJSARQDJCMY-QNSHHTMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-2,2-dimethyl-3αβ,6αβ-dihydro-4H-cyclopenta-1,3-dioxol-4-one 在 咪唑 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 双(乙腈)氯化钯(II) 、 锂硼氢 、 15-冠醚-5 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 对苯醌 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.92h， 生成 homoneplanocin A
  参考文献：
  名称：

  新的内啡肽类似物。6. 6'-homoneplanocin A1的合成及其有效的抗病毒活性。

  摘要：

  6'-homoneplanocin A（HNPA，3）及其具有非腺嘌呤核碱基的同类物的设计，合成和抗病毒活性，例如3-deazaadenine（4），鸟嘌呤（5），胸腺嘧啶（6）和胞嘧啶（ 7），进行了描述。从已知的环戊烯酮衍生物8开始，制备旋光性（甲氧基）环戊烯衍生物15，将其与核碱基缩合，然后脱保护，得到目标化合物3-7。在这些化合物中，HNPA的抗病毒活性谱与奈普兰霉素A相当，并且抗病毒特异性更高。HNPA被证明对人巨细胞病毒，牛痘病毒，副流感病毒，水疱性口炎病毒和沙粒病毒特别有效，与针对S-腺苷同型半胱氨酸水解酶的抗病毒作用兼容。

  DOI：

  10.1021/jm950853f
• 作为试剂：
  描述：

  1-溴-2-甲基-1-丙烯 、 (2R,3R,5R,6R)-7-bromo-1-O-tert-butyldiphenylsilyl-2,3;5,6-diepoxy-3,6-dimethylheptan-1-ol 在 叔丁基锂 、 homoneplanocin A 作用下， 以 四氢呋喃 、 正戊烷 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 tert-Butyl-{(2R,3R)-3-methyl-3-[(2R,3R)-3-methyl-3-(3-methyl-but-2-enyl)-oxiranylmethyl]-oxiranylmethoxy}-diphenyl-silane
  参考文献：
  名称：

  仿制聚吡喃的仿生合成：羰基化的立体选择性和区域选择性是亲核试剂的功能。

  摘要：

  [反应：见正文] Lewis酸诱导的1,4-二环氧化合物的内区选择性氧杂环化的立体选择性取决于终止亲核试剂的性质。例如，3，6-二甲基庚-2，5-二烯-1-醇的碳酸叔丁酯取代的二环氧化合物提供了顺式稠合的双环产物，而N，N-二甲基氨基甲酸酯衍生物提供了反式稠合的非对映异构体。还显示了叔氨基甲酸酯封端的1,4,7-三环氧化物（I）向三环全反式稠合聚吡喃（II）的立体定向和区域选择性转化。

  DOI：

  10.1021/ol034539o

文献信息

• Stereoselective Synthesis of Fluoro-homoneplanocin A as a Potential Antiviral Agent
  作者：Girish Chandra、Mahesh S. Majik、Ji Yee Lee、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1021/ol300667q

  日期：2012.4.20

  Fluoro-homoneplanocin A (4) was synthesized from d-ribose, via the enyne ring-closing metathesis of 9, the stereoselective opening of epoxide 23a with fluoride, and a simultaneous oxidation–elimination reaction. The key intermediate 8 is expected to serve as a versatile intermediate for the synthesis of carbanucleosides.

  氟homoneplanocin A（4）由合成d -核糖，经由的烯炔闭环复分解9，环氧化物的立体选择性开口23a中被氟，和一个同时氧化消除反应。关键中间体8有望用作合成核苷的通用中间体。
• Structure–Activity Relationships of Neplanocin A Analogues as <i>S</i>-Adenosylhomocysteine Hydrolase Inhibitors and Their Antiviral and Antitumor Activities
  作者：Girish Chandra、Yang Won Moon、Yoonji Lee、Ji Yong Jang、Jayoung Song、Akshata Nayak、Kawon Oh、Varughese A. Mulamoottil、Pramod K. Sahu、Gyudong Kim、Tong-Shin Chang、Minsoo Noh、Sang Kook Lee、Sun Choi、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00553

  日期：2015.6.25

  On the basis of the potent inhibitory activity of neplanocin A (1) against S-adenosylhomocysteine (AdoHcy) hydrolase, we analyzed the comprehensive structure-activity relationships by modifying the adenine and carbasugar moiety of 1 to find the pharmacophore in the active site of the enzyme. The introduction of 7-deazaadenine instead of adenine eliminated the inhibitory activity against the AdoHcy hydrolase, while 3-deazaadenine maintained the inhibitory activity of the enzyme, indicating that N-7 is essential for its role as a hydrogen bonding acceptor. The substitution of hydrogen at the 6'-position with fluorine increased the inhibitory activity Of the enzyme. The one-carbon homologation at the 5'-position generally decreased the inhibitory activity of the enzyme, indicating that steric repulsion exists. A molecular docking study also supported these experimental data. In this study, 6'-fluoroneplanocin A (2) was the most potent inhibitor of AdoHcy hydrolase (IC50 = 0.24 mu M). It showed a potent anti-VSV activity (EC50 = 0.43 mu M) and potent anticancer activity in all the human tumor cell lines tested.
• 5‘-Homoneplanocin A Inhibits Hepatitis B and Hepatitis C
  作者：Minmin Yang、Stewart W. Schneller、Brent Korba

  DOI：10.1021/jm058200e

  日期：2005.7.1

  As an outgrowth of our program to develop an efficient synthesis of 5'-homoneplanocin A, its antiviral potential was explored beyond that already in the literature. From that, this compound was found to have meaningful activity toward hepatitis B and hepatitis C, which represents an example of one agent effective toward both viruses. These data and an improved preparation of 5'-homoneplanocin A are reported.
• New Neplanocin Analogues. 6. Synthesis and Potent Antiviral Activity of 6‘-Homoneplanocin A
  作者：Satoshi Shuto、Takumi Obara、Yasuyoshi Saito、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Erik De Clercq、Akira Matsuda

  DOI：10.1021/jm950853f

  日期：1996.1.1

  was comparable to, and an antiviral specificity that was higher than, that of neplanocin A. HNPA proved particularly active against human cytomegalovirus, vaccinia virus, parainfluenza virus, vesicular stomatitis virus, and arenaviruses, which is compatible with an antiviral action targeted at S-adenosylhomocysteine hydrolase. HNPA appears to be a promising candidate drug for the treatment of these viruses

  6'-homoneplanocin A（HNPA，3）及其具有非腺嘌呤核碱基的同类物的设计，合成和抗病毒活性，例如3-deazaadenine（4），鸟嘌呤（5），胸腺嘧啶（6）和胞嘧啶（ 7），进行了描述。从已知的环戊烯酮衍生物8开始，制备旋光性（甲氧基）环戊烯衍生物15，将其与核碱基缩合，然后脱保护，得到目标化合物3-7。在这些化合物中，HNPA的抗病毒活性谱与奈普兰霉素A相当，并且抗病毒特异性更高。HNPA被证明对人巨细胞病毒，牛痘病毒，副流感病毒，水疱性口炎病毒和沙粒病毒特别有效，与针对S-腺苷同型半胱氨酸水解酶的抗病毒作用兼容。