四亚甲基二胺 | 110-60-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 无环单胺、多胺及其衍生物和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 四亚甲基二胺
• 中文别名: 1,4-丁二胺；腐胺；1,4-二氨基于烷；1,4-二氨基丁烷；1,4-二胺丁烷；腐肉碱；腐肉胺
• 英文名称: 1,4-diaminobutane
• 英文别名: 1,4-butylenediamine；putrescine；1,4-butanediamine；butane-1,4-diamine；tetramethylenediamine；butanediamine；1,4-butandiamine；diaminobutane
• CAS: 110-60-1
• 化学式: C₄H₁₂N₂
• mdl: MFCD00008235
• 分子量: 88.1527
• InChiKey: KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  27 °C
• 沸点：
  158-160 °C(lit.)
• 密度：
  0.877 g/mL at 25 °C(lit.)
• 闪点：
  125 °F
• 溶解度：
  细胞培养基：0.16 mg/mL
• LogP：
  -0.84 at 25℃ and pH10.45-11.86
• 解离常数：
  9.35-10.8 at 25℃
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Colorless oil
• 气味：
  Strong piperidine-like odor
• 蒸汽压力：
  2.33 mm Hg at 25 °C (est)
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of /nitroxides/.
• 折光率：
  Index of refraction = 1.4969 at 20 °C/D
• 保留指数：
  930;930;930
• 稳定性/保质期：
  1. **稳定性**：稳定。 2. **禁配物**：强氧化剂、酸类、酰基氯、酸酐。 3. **聚合危害**：不聚合。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  6
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  52
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

腐胺通过两条不同的生物合成途径产生，都始于精氨酸。在一条途径中，精氨酸在精氨酸脱羧酶（ADC）的催化下转化为阿格马精胺；然后阿格马精胺通过阿格马亚胺羟基酶（AIH）转变为脒基腐胺。最后，脒基腐胺转化为腐胺。在第二条途径中，精氨酸转化为鸟氨酸，然后鸟氨酸通过鸟氨酸脱羧酶（ODC）转化为腐胺。

Putrescine is synthesized biologically via two different pathways, both starting from arginine. In one pathway, arginine is converted into agmatine, with a reaction catalyzed by the enzyme arginine decarboxylase (ADC); then agmatine is transformed into carbamilputrescine by agmatine imino hydroxylase (AIH). Finally, carbamilputrescine is converted into putrescine. In the second pathway, arginine is converted into ornithine and then ornithine is converted into putrescine by ornithine decarboxylase (ODC).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

腐胺攻击S-腺苷甲硫氨酸并将其转化为精脒。精脒接着又攻击另一个S-腺苷甲硫氨酸，并将其转化为精胺。

Putrescine attacks s-adenosyl methionine and converts it to spermidine. Spermidine in turn ... /reacts with/ attacks another s-adenosyl methionine and converts it to spermine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

腐胺是由健康活细胞通过鸟氨酸脱羧酶的作用少量合成的。多胺类物质，其中腐胺是最简单的一种，似乎是细胞分裂所必需的生长因子。

Putrescine is synthesized in small quantities by healthy living cells by the action of ornithine decarboxylase. The polyamines, of which putrescine is one of the simplest, appear to be growth factors necessary for cell division.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

一种新颖的细菌腐胺利用途径被发现。这个新途径涉及七个基因，其功能产物之前未知，这七个基因参与这一新颖途径。其中五个编码分解腐胺的酶；一个编码腐胺输入蛋白，另一个编码转录调节因子。这一新颖途径包括六个连续的步骤，如下：1）腐胺的导入；2）ATP依赖的腐胺的γ-谷氨酰化；3）γ-谷氨酰腐胺的氧化；4）γ-谷氨酰-γ-氨基丁醛的去氢化；5）γ-谷氨酰-γ-氨基丁酸的γ-谷氨酰键的水解；6）将γ-氨基丁酸转移胺化形成这一途径的最终产物，琥珀半醛，它是琥珀酸的前体。

A novel bacterial putrescine utilization pathway was discovered. Seven genes, the functions of whose products were not known, are involved in this novel pathway. Five of them encode enzymes that catabolize putrescine; one encodes a putrescine importer, and the other encodes a transcriptional regulator. This novel pathway involves six sequential steps as follows: 1) import of putrescine; 2) ATP-dependent gamma-glutamylation of putrescine; 3) oxidization of gamma-glutamylputrescine; 4) dehydrogenation of gamma-glutamyl-gamma-aminobutyraldehyde; 5) hydrolysis of the gamma-glutamyl linkage of gamma-glutamyl-gamma-aminobutyrate; and 6) transamination of gamma-aminobutyrate to form the final product of this pathway, succinate semialdehyde, which is the precursor of succinate.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

尿素毒素倾向于通过饮食过量或肾脏过滤不良在血液中积聚。大多数尿素毒素是代谢废物，通常通过尿液或粪便排出。

Uremic toxins tend to accumulate in the blood either through dietary excess or through poor filtration by the kidneys. Most uremic toxins are metabolic waste products and are normally excreted in the urine or feces.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：腐胺是一种无色油状物或晶体或薄片，具有强烈的胡椒啶似的气味。它极易溶于水。这种化学品用作生物化学研究的工具，以及作为化学中间体、配位剂、树脂技术中的催化剂和季铵化合物合成的催化剂。人类暴露和毒性：腐胺对皮肤、眼睛和呼吸道有刺激性。职业暴露于腐胺可能发生在生产或使用它的工作场所通过吸入和皮肤接触这种化合物。监测数据表明，普通人群可能通过摄入某些肉类而暴露于腐胺。动物研究：在大鼠中，腐胺在静脉给药后引起了与剂量相关的血压下降。腐胺的亚急性毒性在大鼠中进行了研究。腐胺通过饮食给药。在高剂量组中也观察到了不良影响，包括与食物摄入量减少相关的体重下降。

IDENTIFICATION AND USE: Putrescine is found as colorless oil or crystals or leaflets with a strong piperidine like odor. It is very soluble in water. This chemical is used as a tool in biochemical research and as a chemical intermediate, complexing agent, catalyst in resin technology and synthesis of quaternary ammonium compounds. HUMAN EXPOSURE AND TOXICITY: Putrescine is a skin, eye and respiratory irritant. Occupational exposure to putrescine may occur through inhalation and dermal contact with this compound at workplaces where it is produced or used. Monitoring data indicate that the general population may be exposed to putrescine by ingestion of certain meats. ANIMAL STUDIES: Putrescine caused a dose related decrease in blood pressure after intravenous administration in rats. The subacute toxicity of putrescine was examined in rats. Putrescine was administered in the diets. Adverse effects were also observed in the high dose group which included decreased body weights associated with diminished food intake was observed.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

尿毒症毒素如腐胺通过有机离子转运体（特别是OAT3）积极地运输到肾脏中。尿毒症毒素水平的增加可以刺激活性氧种类的产生。这似乎是通过尿毒症毒素直接结合或抑制NADPH氧化酶酶（特别是肾脏和心脏中丰富的NOX4）（A7868）来介导的。活性氧种类可以诱导几种不同的DNA甲基转移酶（DNMTs），这些酶涉及到一种被称为KLOTHO的蛋白的沉默。KLOTHO已被确定在抗衰老、矿物质代谢和维生素D代谢中具有重要作用。一些研究表明，在急性或慢性肾脏疾病中，由于局部活性氧种类水平升高，KLOTHO mRNA和蛋白水平会降低（A7869）。

Uremic toxins such as putrescine are actively transported into the kidneys via organic ion transporters (especially OAT3). Increased levels of uremic toxins can stimulate the production of reactive oxygen species. This seems to be mediated by the direct binding or inhibition by uremic toxins of the enzyme NADPH oxidase (especially NOX4 which is abundant in the kidneys and heart) (A7868). Reactive oxygen species can induce several different DNA methyltransferases (DNMTs) which are involved in the silencing of a protein known as KLOTHO. KLOTHO has been identified as having important roles in anti-aging, mineral metabolism, and vitamin D metabolism. A number of studies have indicated that KLOTHO mRNA and protein levels are reduced during acute or chronic kidney diseases in response to high local levels of reactive oxygen species (A7869).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

未列在IARC（国际癌症研究机构）的名单上。

Not listed by IARC.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

长期暴露于尿毒症毒素可能会导致多种疾病，包括肾脏损伤、慢性肾病和心血管疾病。

Chronic exposure to uremic toxins can lead to a number of conditions including renal damage, chronic kidney disease and cardiovascular disease.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

内源性的，摄入，皮肤（接触）

Endogenous, Ingestion, Dermal (contact)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

吸收、分配和排泄

在大鼠妊娠前、妊娠期间和分娩后，对组胺、甲基组胺、腐胺、尸胺、精脒和精胺的尿排泄进行了检查。在未受干扰的妊娠的最后三分之一期间，除精胺外，所研究的所有胺的排泄量都出现了明显且急剧的上升。峰值出现在幼崽出生前的一两天。在精脒排泄中，在分娩后一两天观察到第二个峰值。在妊娠前和妊娠的前2周，按摩尔计算腐胺的排泄量是最大的。在妊娠的最后三个月，组胺的排泄量最大。在二胺氧化酶抑制剂氨脒的影响下，大鼠妊娠期间二胺和聚胺的排泄模式基本保持不变，但总排泄量增加。最引人注目的是尿液中腐胺和尸胺含量的显著升高。

The urinary excretion of histamine, methylhistamine, putrescine, cadaverine, spermidine and spermine was examined before, during and after pregnancy in rats. During the last third of undisturbed pregnancy a distinct and steep rise occurred in the excretion of all amines studied except spermine. The peak values were found a few days before the birth of the young. In spermidine excretion a second peak was observed one or two days after delivery. Before and during the first 2 weeks of gestation on a molar basis putrescine excretion was the greatest one. During the last trimester histamine was excreted in the largest amount. Under the influence of the diamine oxidase inhibitor aminoguanidine the general pattern of excretion of diamines and polyamines in pregnant rats remained essentially unchanged but the total amount excreted increased. Most conspicuous was the great elevation of urinary contents of putrescine and cadaverine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  8
• 危险品标志：
  F,C,T
• 安全说明：
  S16,S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R20/21/22,R34
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2921290000
• 危险品运输编号：
  UN 2928 6.1/PG 2
• 危险类别：
  8
• RTECS号：
  EJ6800000
• 包装等级：
  II
• 储存条件：
  储存注意事项：应存放在阴凉、通风良好的库房中，并远离火源和热源。包装需密封。与氧化剂、酸类及食用化学品分开存放，避免混合存储。使用防爆型照明和通风设备，禁止使用可能产生火花的机械设备和工具。储区应配备适当的材料以处理泄漏物。

SDS

国标编号:	61729
ＣＡＳ:	110-60-1
中文名称:	1，4-丁二胺
英文名称:	1,4-Butanediamine；1,4-Diaminobutane
别 名:	1，4-二氨基丁烷；四亚甲基二胺；腐肉碱
分子式:	C 4 H 12 N 2 ；H 2 NCH 2 CH 2 CH 2 CH 2 NH 2
分子量:	88.15
熔 点:	27～28℃
密 度:	相对密度(水=1)0.88
蒸汽压:	51℃
溶解性:	遇明火、高热能引起燃烧爆炸。与氧化剂能发生强烈反应
稳定性:	稳定
外观与性状:	无色结晶，有六氢吡啶的气味
危险标记:	15(毒害品)
用 途:	用作化学中间体

2.对环境的影响:
一、健康危害

侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。
健康危害：1，4-丁胺对眼睛、鼻、咽和皮肤有刺激作用，可引起头痛、面部皮肤发红等表现。

二、毒理学资料及环境行为

急性毒性：LD501750mg/kg(小鼠腔膜内)
危险特性：遇明火、高热可燃。与氧化剂能发生强烈反应。有腐蚀性。
燃烧(分解)产物：一氧化碳、二氧化碳、氧化氮。

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3.现场应急监测方法:

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4.实验室监测方法:
气相色谱法《空气中有害物质的测定方法》(第二版)，杭士平主编

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5.环境标准:

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6.应急处理处置方法:
一、泄漏应急处理

隔离泄漏污染区，周围设警标志，建议应急处理人员戴好防毒面具，穿化学防护服。禁止向泄漏物直接喷水，更不要让水进入包装容器内。用沙土、干燥石灰或苏打灰混合，然后收集运至废物处理场所处置。也可以用大量水冲洗，经稀释的洗水放入废水系统。如大量泄漏，收集回收或无害处理后废弃。

二、防护措施

呼吸系统防护：空气中浓度超标时，佩带防毒面具。紧急事态抢救或逃生时，建议佩带防毒面具。
眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。
防护服：穿相应的防护服。
手防护：戴防化学品手套。
其它：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作后，彻底清洗。单独存入被毒物污染的衣服，洗后再用。注意个人清洁卫生。

三、急救措施

皮肤接触：脱去污染的衣着，立即用水冲洗至少15分钟。或用3%硼酸溶液冲洗。
眼睛接触：立即提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗至少15分钟。就医。
吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。必要时进行人工呼吸。就医。
食入：误服者立即漱口，给饮牛奶或蛋清。就医。

灭火方法：雾状水、泡沫、二氧化碳、干粉、砂土。

制备方法与用途

四亚甲基二胺 用途

四亚甲基二胺是一种氨基酸降解产物，主要用于制备新型丙型肝炎病毒抑制剂的六氢嘧啶。此外，它也是合成抗菌蓖麻油基聚氨酯膜的重要试剂。

生物活性

1,4-二氨基丁烷（1,4-丁二胺、尸胺）是一种气味难闻的有机化合物，由氨基酸分解产生，属于生物胺类物质。

化学性质

四亚甲基二胺为白色结晶，熔点27-28℃，沸点158-159℃，相对密度0.8777（25/4℃），折光率1.4567，闪点51℃。它易溶于水，能吸收二氧化碳，并具有强烈的氨臭味。其盐酸盐熔点为290℃，白色结晶，能溶于水而不溶于甲醇。

用途

作为有机合成中间体，主要用于制药和生化研究领域。

生产方法

通过吡咯与盐酸羟胺反应生成丁二肟，再经还原得到四亚甲基二胺。

类别

有毒物品

毒性分级

中毒

急性毒性

口服-小鼠LDL0：1600毫克/公斤

可燃性危险特性

明火可燃；高温分解产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性

需存放在通风、低温干燥的库房中，并与氧化剂、酸类及食品化工添加剂分开存放。

灭火剂

干粉、泡沫、二氧化碳或砂土。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四亚甲基二胺 在 水 、 氧气 作用下， 生成 3,4-二氢-2H-吡咯
  参考文献：
  名称：

  豌豆苗二胺氧化酶：在合成中的应用及其作用机理的证据

  摘要：

  二胺（6）-（8）和（11）可以作为二胺氧化酶（DAO）的可接受底物，并且可以令人满意的制备产率获得新型苯甲酰基衍生物（2）；用（11）作为酶底物没有观察到对映选择性。显着地，三胺（9）和（13）没有被氧化，此外，（9）作为DAO催化的（4）和（5）的氧化的显着抑制剂。提出了与DAO作用机理有关的动力学证据，并根据DAO催化的氧化模型进行了讨论。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)97204-6
• 作为产物：
  描述：

  鸟氨酸 生成 四亚甲基二胺
  参考文献：
  名称：

  Gale, Biochemical Journal, 1941, vol. 35, p. 68,77

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  N,N-二乙基-3-噻吩羧酰胺 在 盐酸 、 四甲基乙二胺 、 仲丁基锂 、 四亚甲基二胺 、 锌 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  取代六氢苯并[f]噻吩并[c]喹啉作为多巴胺D1选择性激动剂：体内和体外的合成和生物学评估。

  摘要：

  一系列取代的9,10-二羟基六氢苯并[f]噻吩并[c]喹啉（TB [f] Q），相对于噻吩相对于苯并[f]喹啉核心的位置以及其性质和位置而有所不同制备噻吩上的取代基并评估它们对多巴胺D1样受体的亲和力和选择性。在2位带有一个小的烷基1（C1-C3）取代基的硫代[3,2-c] B [f] Q区域异构体是有效的（Ki <20 nM）和选择性的（D2 / D1> 50）D1激动剂达到完全的激动剂活性（IA> 85％）。化合物被拆分，发现在与D1受体的相互作用中表现出高水平的对映体特异性。在帕金森氏病的6-OHDA啮齿动物模型中对选定的化合物进行了体内测试，以及它们在小鼠中产生癫痫样活动的责任。

  DOI：

  10.1021/jm970038v

文献信息

• Probing the Existence of a Metastable Binding Site at the β₂-Adrenergic Receptor with Homobivalent Bitopic Ligands
  作者：Birgit I. Gaiser、Mia Danielsen、Emil Marcher-Rørsted、Kira Røpke Jørgensen、Tomasz M. Wróbel、Mikael Frykman、Henrik Johansson、Hans Bräuner-Osborne、David E. Gloriam、Jesper Mosolff Mathiesen、Daniel Sejer Pedersen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00595

  日期：2019.9.12

  development of bitopic ligands aimed at targeting the orthosteric binding site (OBS) and a metastable binding site (MBS) within the same receptor unit. Previous molecular dynamics studies on ligand binding to the β2-adrenergic receptor (β2AR) suggested that ligands pause at transient, less-conserved MBSs. We envisioned that MBSs can be regarded as allosteric binding sites and targeted by homobivalent bitopic

  在本文中，我们报道了针对同一受体单元内正构结合位点（OBS）和亚稳结合位点（MBS）的双配位配体的开发。先前对配体与β2-肾上腺素受体（β2AR）结合的分子动力学研究表明，配体在瞬时的，保守性较低的MBSs处暂停。我们设想，MBS可以被视为变构结合位点，并由连接两个相同药效基团的同双价双位配体靶向。基于拮抗剂（S）-普萘洛尔对接至OBS和MBS中来设计此类配体并进行合成。药理学特征显示，与（S）-阿普萘洛尔相比，配体具有相似的效价和亲和力，β2/β1AR选择性略有增加，和/或β2AR的离解速率大大降低。截短的双位配体表明亚稳态药效团的主要贡献是与β2AR的疏水相互作用，而单独的接头降低了正构片段的效力。总而言之，该研究强调了靶向MBS改善配体药理作用的潜力。
• 四氢异喹啉类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN112679427B

  公开（公告）日：2023-05-12

  本公开涉及四氢异喹啉类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式(I)所示四氢异喹啉类衍生物及其可药用盐，其制备方法以及它们作为NHE3抑制剂，特别是作为与体液潴留或盐超负荷有关的病症或胃肠道病症的治疗剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。
• Synthesis and Biological Evaluation of the First Dual Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase I (Tdp1)–Topoisomerase I (Top1) Inhibitors
  作者：Trung Xuan Nguyen、Andrew Morrell、Martin Conda-Sheridan、Christophe Marchand、Keli Agama、Alun Bermingam、Andrew G. Stephen、Adel Chergui、Alena Naumova、Robert Fisher、Barry R. O’Keefe、Yves Pommier、Mark Cushman

  DOI：10.1021/jm300335n

  日期：2012.5.10

  Substances with dual tyrosyl-DNA phosphodiesterase I–topoisomerase I inhibitory activity in one low molecular weight compound would constitute a unique class of anticancer agents that could potentially have significant advantages over drugs that work against the individual enzymes. The present study demonstrates the successful synthesis and evaluation of the first dual Top1–Tdp1 inhibitors, which are based

  在一种低分子量化合物中具有双重酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 I-拓扑异构酶 I 抑制活性的物质将构成一类独特的抗癌剂，可能比针对单个酶的药物具有显着的优势。本研究证明了基于茚并异喹啉化学型的第一个双 Top1-Tdp1 抑制剂的成功合成和评估。一种双（茚并异喹啉）对人 Tdp1 具有显着活性（IC 50= 1.52 ± 0.05 μM)，并且作为 Top1 抑制剂与喜树碱等效。通过该系列的结构-活性关系研究，获得了对酶-药物相互作用的重要见解。目前的结果还证明了先前报道的磺酰酯药效团未能在这种茚并异喹啉类抑制剂中赋予 Tdp1 抑制作用，尽管它被证明对类固醇 NSC 88915 有效 ( 7 )。目前的研究将促进未来优化双 Top1-Tdp1 抑制剂的努力。
• Novel Series of O-substituted 8-quinolines and 4-benzothiazoles as potent antagonists of the bradykinin B2 receptors
  作者：Holger Heitsch、Adalbert Wagner、Bernward A Schölkens、Klaus Wirth

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00736-7

  日期：1999.2

  The synthesis and the SAR study of novel O-substituted 8-quinolines and 4-benzothiazoles as highly potent non-peptide bradykinin B2 receptor antagonists are described. Several members of this series of antagonists efficiently inhibited the BK-induced vasoconstriction on different isolated organ preparations.

  描述了新型O-取代的8-喹啉和4-苯并噻唑作为高效非肽缓激肽B2受体拮抗剂的合成和SAR研究。该系列拮抗剂的几个成员有效抑制了BK诱导的不同分离器官制剂的血管收缩。
• Chemosensor for the optical detection of aliphatic amines and diamines
  作者：Susanne Reinert、Gerhard J. Mohr

  DOI：10.1039/b717796h

  日期：——

  Two new chemosensor dyes with either one or two trifluoroacetophenone recognition moieties have been investigated in terms of reversibly interacting with amines and diamines.

  从与胺和二胺可逆相互作用的角度研究了两种具有一个或两个三氟苯乙酮识别部分的新型化学传感器染料。

表征谱图