N⁶-[(4-phenyl)benzyl]adenosine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: N⁶-[(4-phenyl)benzyl]adenosine
• 英文别名: (2R,3S,4R,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-[6-[(4-phenylphenyl)methylamino]purin-9-yl]oxolane-3,4-diol
• 化学式: C₂₃H₂₃N₅O₄
• 分子量: 433.467
• InChiKey: IQEOTLLQIVAVCU-ZDXOVATRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  联苯-4-甲醇 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 肼 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 丙醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N⁶-[(4-phenyl)benzyl]adenosine
  参考文献：
  名称：

  N（6）取代的腺苷衍生物的抗疟疾活性。第一部分

  摘要：

  报道了新型N（6）-取代的腺苷衍生物的合成和生物学评估。使用用于用各种胺亲核取代1-（6-氯嘌呤-9-基）-β-D-1-脱氧核糖呋喃糖的既定程序，获得第一系列化合物。此外，在腺苷的N（6）位置的两个不同的氨基官能化间隔臂的连接能够通过创新的聚合物辅助协议进行衍生化。因此，我们能够制备出三个系列的取代衍生物，它们在细胞培养实验中显示出与多抗性恶性疟原虫菌株Dd2相比具有活性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00331-5

文献信息

• The Lipophilic Purine Nucleoside—Tdp1 Inhibitor—Enhances DNA Damage Induced by Topotecan In Vitro and Potentiates the Antitumor Effect of Topotecan In Vivo
  作者：Irina A. Chernyshova、Aleksandra L. Zakharenko、Nikolay N. Kurochkin、Nadezhda S. Dyrkheeva、Tatyana E. Kornienko、Nelly A. Popova、Valeriy P. Nikolin、Ekaterina S. Ilina、Timofey D. Zharkov、Maxim S. Kupryushkin、Vladimir E. Oslovsky、Mikhail S. Drenichev、Olga I. Lavrik

  DOI：10.3390/molecules28010323

  日期：——

  The use of cancer chemotherapy sensitizers is a promising approach to induce the effect of clinically used anticancer treatments. One of the interesting targets is Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase 1 (Tdp1), a DNA-repair enzyme, that may prevent the action of clinical Topoisomerase 1 (Top1) inhibitors, such as topotecan (Tpc). Tdp1 eliminates covalent Top1-DNA (Top1c) complexes that appear under the action of topotecan and determines the cytotoxic effect of this drug. We hypothesize that Tdp1 inhibition would sensitize cells towards the effect of Tpc. Herein, we report the synthesis and study of lipophilic derivatives of purine nucleosides that efficiently suppress Tdp1 activity, with IC50 values in the 0.3–22.0 μM range. We also showed that this compound class can enhance DNA damage induced by topotecan in vitro by Comet assay on human cell lines HeLa and potentiate the antitumor effect of topotecan in vivo on a mice ascitic Krebs-2 carcinoma model. Thereby, this type of compound may be useful to develop drugs, that sensitize the effect of topotecan and reduce the required dose and, as a result, side effects.

  使用癌症化疗增敏剂是诱导临床使用的抗癌治疗效果的一种很有前景的方法。其中一个有趣的靶点是酪氨酰-DNA磷酸二酯酶1（Tdp1），它是一种DNA修复酶，可阻止拓扑异构酶1（Top1）抑制剂（如拓扑替康（Tpc））的作用。Tdp1 能消除在托泊替康作用下出现的 Top1-DNA（Top1c）共价复合物，并决定这种药物的细胞毒性作用。我们假设抑制 Tdp1 会使细胞对 Tpc 的作用敏感。在此，我们报告了亲脂性嘌呤核苷衍生物的合成和研究，它们能有效抑制 Tdp1 的活性，IC50 值在 0.3-22.0 μM 范围内。我们还发现，通过彗星试验（Comet assay）对人细胞株 HeLa 进行体外检测，这类化合物能增强托泊替康诱导的 DNA 损伤，并能增强托泊替康对小鼠腹水克雷布斯-2 癌模型的体内抗肿瘤作用。因此，这种化合物可能有助于开发药物，使托泊替康的作用更加敏感，从而减少所需剂量和副作用。

• Elongation of N6-benzyladenosine scaffold via Pd-catalyzed C–C bond formation leads to derivatives with antiflaviviral activity
  作者：Anastasia A. Zenchenko、Mikhail S. Drenichev、Evgeny V. Khvatov、Victoria I. Uvarova、Alexander S. Goryashchenko、Vasilisa S. Frolenko、Evgenia V. Karpova、Liubov I. Kozlovskaya、Dmitry I. Osolodkin、Aydar A. Ishmukhametov、Sergey N. Mikhailov、Vladimir E. Oslovsky

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117552

  日期：2024.1

  in the N6 position of adenosine on the antiviral activity against flaviviruses, such as TBEV, yellow fever virus (YFV) and West Nile virus (WNV), as well as a panel of enteroviruses including EV-A71, Echovirus 30 (E30), and poliovirus type 2 (PV2). Reproduction of tested flaviviruses appeared to be inhibited by the micromolar concentrations of the compounds, while cytotoxicity in most cases was beyond

  用亲脂基团修饰核苷类似物通常会产生具有改善的抗病毒活性的化合物。例如，在苄基核心中含有延长亲脂性取代基的N 6 -苄基腺苷衍生物可有效抑制蜱传脑炎病毒（TBEV）的繁殖，而N 6 -苄基腺苷本身可有效抑制人肠道病毒A71（EV-A71）的繁殖。我们使用C的有效合成方法扩展了一系列N 6 -苄基腺苷类似物 基于 Pd 催化的交叉偶联反应（Sonogashira 和 Suzuki）形成 C 键，以研究腺苷N 6位上大的亲脂性取代基对黄病毒（例如 TBEV、黄热病病毒 (YFV)）的抗病毒活性的影响）和西尼罗河病毒 (WNV)，以及一组肠道病毒，包括 EV-A71、埃可病毒 30 (E30) 和 2 型脊髓灰质炎病毒 (PV2)。所测试的黄病毒的繁殖似乎受到微摩尔浓度的化合物的抑制，而大多数情况下的细胞毒性超出了检测限。添加时间研究表明，命中化合物抑制病毒 RNA 合成阶段，但不抑制病毒进入或蛋
• Substitution derivatives of n6-benzyladenosine, methods of their preparation, their use for preparation of drugs, cosmetic preparations and growth regulators, pharmaceutical preparations, cosmetic preparations and growth regulators containing these compounds
  申请人：Dolezal Karel

  公开号：US20060166925A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  The invention concerns novel substitution derivatives of N 6 -benzyladenosine having anticancer, mitotic, immunosuppressive and antisenescent properties for plant, animal and human cells. This invention also relates to the methods of preparation of these N 6 -benzyladenosine derivatives and their use as drugs, cosmetic preparations and growth regulators comprising these derivatives as active compound and use of these derivatives for preparation of pharmaceutical compositions, in biotechnological processes, in cosmetics and in agriculture.

  本发明涉及 N 6 -苄基腺苷的新型取代衍生物，这些衍生物对植物、动物和人体细胞具有抗癌、有丝分裂、免疫抑制和抗增殖特性。本发明还涉及这些 N 6 -苄基腺苷的制备方法。 6 -苄基腺苷衍生物的制备方法，以及它们作为药物、化妆品制剂和生长调节剂的用途，包括这些衍生物作为活性化合物，以及这些衍生物在制备药物组合物、生物技术过程、化妆品和农业中的用途。
• SUBSTITUTION DERIVATIVES OF N SP 6 SP -BENZYLADENOSINE, METHODS OF THEIR PREPARATION, THEIR USE FOR PREPARATION OF DRUGS, COSMETIC PREPARATIONS AND GROWTH REGULATORS, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS, COSMETIC PREPARATIONS AND GROWTH REGULATORS CONTAINING THESE COMPOUNDS
  申请人：Ustav Experimentalni Botaniky Akademie ved Ceské Republiky

  公开号：EP1575973A2

  公开（公告）日：2005-09-21
• US8119614B2
  申请人：——

  公开号：US8119614B2

  公开（公告）日：2012-02-21