3-(2-(4-(4-((4-(1H-tetrazol-1-yl)phenoxy)methyl)thiazol-2-yl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-N-(2-(2-(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(2-(4-(4-((4-(1H-tetrazol-1-yl)phenoxy)methyl)thiazol-2-yl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-N-(2-(2-(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)propanamide
• 英文别名: N-[2-[2-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethyl]-3-[2-[4-[4-[[4-(tetrazol-1-yl)phenoxy]methyl]-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]pyrimidin-5-yl]propanamide
• 化学式: C₃₁H₄₂N₁₀O₅S
• 分子量: 666.804
• InChiKey: GUBHIFVDONQKFQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  206
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  哌啶-4-甲酰胺 在 劳森试剂 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 palladium on activated charcoal 、 水 、 氢气 、 magnesium sulfate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 、 magnesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 3-(2-(4-(4-((4-(1H-tetrazol-1-yl)phenoxy)methyl)thiazol-2-yl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-N-(2-(2-(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  噻唑衍生物作为GPR119激动剂的合成及生物学评价

  摘要：

  合成了一系列4-（苯氧基甲基）噻唑衍生物，并对其GPR119激动作用进行了评估。几个带有吡咯烷-2,5-二酮基团的4-（苯氧基甲基）噻唑显示出强大的GPR119激动活性。其中，化合物27和32d表现出良好的体外活性，EC 50值分别为49 nM和18 nM，与MBX-2982相比，具有改善的人和大鼠肝脏微粒体稳定性。化合物27和32d没有表现出明显的CYP抑制，hERG结合和细胞毒性作用。此外，在口服葡萄糖耐量试验中，这些化合物降低了小鼠的葡萄糖偏移。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.10.046

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of thiazole derivatives as GPR119 agonists
  作者：Hyojin Kim、Suk Joon Cho、Minjin Yoo、Seung Kyu Kang、Kwang Rok Kim、Hwan Hee Lee、Jin Sook Song、Sang Dal Rhee、Won Hoon Jung、Jin Hee Ahn、Jae-Kyung Jung、Kwan-Young Jung

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.10.046

  日期：2017.12

  A series of 4-(phenoxymethyl)thiazole derivatives was synthesized and evaluated for their GPR119 agonistic effect. Several 4-(phenoxymethyl)thiazoles with pyrrolidine-2,5-dione moieties showed potent GPR119 agonistic activities. Among them, compound 27 and 32d showed good in vitro activity with an EC50 value of 49 nM and 18 nM, respectively with improved human and rat liver microsomal stability compare

  合成了一系列4-（苯氧基甲基）噻唑衍生物，并对其GPR119激动作用进行了评估。几个带有吡咯烷-2,5-二酮基团的4-（苯氧基甲基）噻唑显示出强大的GPR119激动活性。其中，化合物27和32d表现出良好的体外活性，EC 50值分别为49 nM和18 nM，与MBX-2982相比，具有改善的人和大鼠肝脏微粒体稳定性。化合物27和32d没有表现出明显的CYP抑制，hERG结合和细胞毒性作用。此外，在口服葡萄糖耐量试验中，这些化合物降低了小鼠的葡萄糖偏移。