N-((1-(prop-2-ynyl)piperidin-4-yl)methyl)-2-naphthamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N-((1-(prop-2-ynyl)piperidin-4-yl)methyl)-2-naphthamide
• 英文别名: N-[(1-prop-2-ynylpiperidin-4-yl)methyl]naphthalene-2-carboxamide
• 化学式: C₂₀H₂₂N₂O
• 分子量: 306.407
• InChiKey: LJDVJVVTDVGBQR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  哌啶-4-甲酰胺 在 lithium aluminium tetrahydride 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 环己烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 92.25h， 生成 N-((1-(prop-2-ynyl)piperidin-4-yl)methyl)-2-naphthamide
  参考文献：
  名称：

  N-炔丙基哌啶与萘-2-甲酰胺或萘-2-磺酰胺部分：潜在的多功能抗阿尔茨海默氏病药物

  摘要：

  在阿尔茨海默氏病患者的大脑中，丁酰胆碱酯酶（BChE）和单胺氧化酶B（MAO-B）的酶活性增加。虽然BChE是减轻胆碱能功能减退引起的症状的可行治疗靶标，但MAO-B是预防阿尔茨海默氏病神经退行性变的潜在治疗靶标。从基于哌啶的选择性人（h）BChE抑制剂和基于炔丙基胺的MAO抑制剂开始，我们已经设计，合成和生化评估了一系列N-炔丙基哌啶。所有这些化合物对hBChE的抑制作用均优于相关酶，乙酰胆碱酯酶，并在平行的人工膜渗透测定中越过血脑屏障。一种抑制剂（化合物的晶体结构）3）与hBChE复合显示其结合模式。三种化合物（4，5，6）表明MAO-B的伴随抑制。另外，最有效的hBChE抑制剂7和双重BChE和MAO-B抑制剂6是无细胞毒性的，并且受毒性淀粉样β肽物质保护的神经元SH-SY5Y细胞。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.11.032

文献信息

• N-Propargylpiperidines with naphthalene-2-carboxamide or naphthalene-2-sulfonamide moieties: Potential multifunctional anti-Alzheimer’s agents
  作者：Urban Košak、Damijan Knez、Nicolas Coquelle、Boris Brus、Anja Pišlar、Florian Nachon、Xavier Brazzolotto、Janko Kos、Jacques-Philippe Colletier、Stanislav Gobec

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.11.032

  日期：2017.1

  Alzheimer’s disease, the enzymatic activities of butyrylcholinesterase (BChE) and monoamine oxidase B (MAO-B) are increased. While BChE is a viable therapeutic target for alleviation of symptoms caused by cholinergic hypofunction, MAO-B is a potential therapeutic target for prevention of neurodegeneration in Alzheimer’s disease. Starting with piperidine-based selective human (h)BChE inhibitors and propargylamine-based

  在阿尔茨海默氏病患者的大脑中，丁酰胆碱酯酶（BChE）和单胺氧化酶B（MAO-B）的酶活性增加。虽然BChE是减轻胆碱能功能减退引起的症状的可行治疗靶标，但MAO-B是预防阿尔茨海默氏病神经退行性变的潜在治疗靶标。从基于哌啶的选择性人（h）BChE抑制剂和基于炔丙基胺的MAO抑制剂开始，我们已经设计，合成和生化评估了一系列N-炔丙基哌啶。所有这些化合物对hBChE的抑制作用均优于相关酶，乙酰胆碱酯酶，并在平行的人工膜渗透测定中越过血脑屏障。一种抑制剂（化合物的晶体结构）3）与hBChE复合显示其结合模式。三种化合物（4，5，6）表明MAO-B的伴随抑制。另外，最有效的hBChE抑制剂7和双重BChE和MAO-B抑制剂6是无细胞毒性的，并且受毒性淀粉样β肽物质保护的神经元SH-SY5Y细胞。