4-[4-(4-四唑-1-基-苯氧基甲基)-噻唑-2-基]-哌啶 | 1037797-53-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-[4-(4-四唑-1-基-苯氧基甲基)-噻唑-2-基]-哌啶
• 英文名称: 4-((4-(1H-tetrazol-1-yl)phenoxy)methyl)-2-(piperidin-4-yl)thiazole
• 英文别名: 4-[4-(4-tetrazol-1-ylphenoxymethyl)thiazol-2-yl]piperidine；4-[4-(4-Tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidine；2-piperidin-4-yl-4-[[4-(tetrazol-1-yl)phenoxy]methyl]-1,3-thiazole
• CAS: 1037797-53-7
• 化学式: C₁₆H₁₈N₆OS
• 分子量: 342.425
• InChiKey: QGPRVQMZTYZYIN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  557.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[4-(4-四唑-1-基-苯氧基甲基)-噻唑-2-基]-哌啶 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3-(2-(4-(4-((4-(1H-tetrazol-1-yl)phenoxy)methyl)thiazol-2-yl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  噻唑衍生物作为GPR119激动剂的合成及生物学评价

  摘要：

  合成了一系列4-（苯氧基甲基）噻唑衍生物，并对其GPR119激动作用进行了评估。几个带有吡咯烷-2,5-二酮基团的4-（苯氧基甲基）噻唑显示出强大的GPR119激动活性。其中，化合物27和32d表现出良好的体外活性，EC 50值分别为49 nM和18 nM，与MBX-2982相比，具有改善的人和大鼠肝脏微粒体稳定性。化合物27和32d没有表现出明显的CYP抑制，hERG结合和细胞毒性作用。此外，在口服葡萄糖耐量试验中，这些化合物降低了小鼠的葡萄糖偏移。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.10.046
• 作为产物：
  描述：

  哌啶-4-甲酰胺 在 劳森试剂 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 magnesium sulfate 、 caesium carbonate 、 potassium iodide 、 magnesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 4-[4-(4-四唑-1-基-苯氧基甲基)-噻唑-2-基]-哌啶
  参考文献：
  名称：

  噻唑衍生物作为GPR119激动剂的合成及生物学评价

  摘要：

  合成了一系列4-（苯氧基甲基）噻唑衍生物，并对其GPR119激动作用进行了评估。几个带有吡咯烷-2,5-二酮基团的4-（苯氧基甲基）噻唑显示出强大的GPR119激动活性。其中，化合物27和32d表现出良好的体外活性，EC 50值分别为49 nM和18 nM，与MBX-2982相比，具有改善的人和大鼠肝脏微粒体稳定性。化合物27和32d没有表现出明显的CYP抑制，hERG结合和细胞毒性作用。此外，在口服葡萄糖耐量试验中，这些化合物降低了小鼠的葡萄糖偏移。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.10.046

文献信息

• [EN] OXYMETHYLENE ARYL COMPOUNDS FOR TREATING INFLAMMATORY GASTROINTESTINAL DISEASES OR GASTROINTESTINAL CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ARYLE D'OXYMÉTHYLÈNE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES GASTRO-INTESTINALES INFLAMMATOIRES OU DE TROUBLES GASTRO-INTESTINAUX
  申请人：CYMABAY THERAPEUTICS

  公开号：WO2018026890A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  Use of oxymethylene aryl GPRl 19 agonists, and optionally DPP IV inhibitors and optionally metformin, for the treatment of inflammatory gastrointestinal diseases or gastrointestinal conditions involving malabsorption of nutrients and/or fluids are provided.

  提供了使用氧甲亚基芳基GPRl 19激动剂，以及可选的DPP IV抑制剂和可选的二甲双胍，用于治疗炎症性胃肠疾病或涉及营养物质和/或液体吸收不良的胃肠疾病。
• [EN] PREPARATION OF 5-ETHYL-2-{4-[4-(4-TETRAZOL-1-YL-PHENOXYMETHYL)-THIAZOL-2-YL]-PIPERIDIN-1-YL}-PYRIMIDINE<br/>[FR] PRÉPARATION DE 5-ÉTHYL-2-{4-[4-(4-TÉTRAZOL-1-YL-PHÉNOXYMÉTHYL)-THIAZOL-2-YL]-PIPÉRIDIN-1-YL}-PYRIMIDINE
  申请人：METABOLEX INC

  公开号：WO2011153435A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  Processes and intermediates for the synthesis of 5-ethyl-2-4-[4-(4-tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidine are provided.

  提供了合成5-乙基-2-4-[4-(4-四唑-1-基-苯氧甲基)-噻唑-2-基]-哌啶-1-基}-嘧啶的过程和中间体。
• COMPOSITIONS OF 5-ETHYL-2--PYRIMIDINE
  申请人：McWherter Charles A.

  公开号：US20110318418A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  This invention relates to the field of pharmaceutical chemistry and, more specifically, to pharmaceutical formulations as well as to intermediates used to prepare such formulations and to methods for manufacturing such formulations.

  这项发明涉及制药化学领域，更具体地涉及制药配方以及用于制备这些配方的中间体，以及制造这些配方的方法。
• [EN] OXYMETHYLENE ARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS D'OXYMÉTHYLÈNE ARYLIQUE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：METABOLEX INC

  公开号：WO2009123992A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  Use of oxymethylene aryl GPR119 agonists and DPP IV inhibitors for the treatment of diabetic diseases, including Type II diabetes and other diseases associated with poor glycemic control are provided.

  本发明提供了利用氧甲基芳基GPR119激动剂和DPP IV抑制剂治疗糖尿病疾病，包括II型糖尿病和其他与血糖控制不良有关的疾病的方法。
• HETEROCYCLIC RECEPTOR AGONISTS FOR THE TREATMENT OF DIABETES AND METABOLIC DISORDERS
  申请人：Chen Xin

  公开号：US20090054475A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  Compounds and methods are provided for the treatment of, inter alia, Type II diabetes and other diseases associated with poor glycemic control. The compounds of the invention are orally active.

  本发明提供了治疗II型糖尿病及其他与血糖控制不良有关的疾病的化合物和方法。本发明的化合物可通过口服途径发挥作用。