地利洛非 | 14357-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 中文名称: 地利洛非
• 中文别名: 利巴韦林杂质；利巴韦林杂质标准品；二丙诺啡
• 英文名称: diprenorphine
• 英文别名: [3H]-diprenorphine；diprenorphin；[3H]-DPN；(1S,2S,6R,14R,15R,16R)-5-(cyclopropylmethyl)-16-(2-hydroxypropan-2-yl)-15-methoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11-trien-11-ol
• CAS: 14357-78-9
• 化学式: C₂₆H₃₅NO₄
• 分子量: 425.568
• InChiKey: OIJXLIIMXHRJJH-KNLIIKEYSA-N

物化性质

• 熔点：
  185°
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在 DMSO 中溶解度为 20 mM，在乙醇中溶解度为 25 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R20/21/22

制备方法与用途

二丙肾上腺素是一种非选择性的阿片受体拮抗剂，其Ki值分别为0.017、0.072和0.23 nM，分别对抗κ、μ和δ阿片受体[1]。该药物可用于研究中枢性卒中后疼痛（CPSP）[1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  地利洛非 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 6-O-desmethyl-diprenorphine
  参考文献：
  名称：

  合成和三评价结构上相关的18 F-标记的不同的固有活动Orvinols：6- ö - [ 18 F]氟乙基二丙诺啡（[ 18 F] FDPN），6- ö - [ 18 F]氟乙基丁丙诺啡（[ 18 F] FBPN）和6- O- [ 18 F]氟乙基-苯乙基-烯醇（[ 18 F] FPEO）

  摘要：

  我们报告了结构相关的炔诺酚的6 - O - 18 F-氟代乙基化衍生物的三联体的合成和生物学评估，这些衍生物跨越了全部内在活性，拮抗双肾上腺素，部分激动剂丁丙诺啡和完全激动剂苯乙基-烯丙醇。[ 18 F]氟乙基二丙诺啡，[ 18 F]氟乙基丁丙诺啡，和[ 18 F]氟乙基苯乙基orvinol以高产率和质量从它们的6-制备ö脱甲基-前体。结果表明三种6- O - 18的合适性质F-氟代乙基化衍生物作为天然碳11标记版本的功能类似物，具有相似的药理特性。

  DOI：

  10.1021/jm500503k
• 作为产物：
  描述：

  蒂巴因 在 咪唑 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 1-丙烷硫醇钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.03h， 生成 地利洛非
  参考文献：
  名称：

  碳11标记的二肾上腺素的合成：用于鸦片受体正电子发射断层研究的放射性配体

  摘要：

  3- [O--丁基二甲基甲硅烷基）-6-（O-去甲基）-二丙诺啡与[ 11 C]-甲基碘的选择性烷基化，然后进行去甲硅烷基化作用，制得在11-甲氧基位置标记的[ 11 C]-二丙诺啡，产率为10％。在30分钟的合成结束时，其比活度为1740 mCi /μmol。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)83849-1

文献信息

• Sustained-release analgesic compounds
  申请人：——

  公开号：US20030022876A1

  公开（公告）日：2003-01-30

  A pharmaceutically active inventive compound comprises two independently active analgesic moieties covalently conjoined through a physiologically labile linker. A preferred embodiment comprises an opioid, such as morphine, covalently linked to at least one analgesic compound selected from the group consisting of an opioid or a non-opioid compound through a physiologically labile linker. Suitable covalent linkers are covalently bonded to the two independently active analgesic compounds through one or more lactone, lactam, or sulfonamido linkages. Suitable linkers include endogenous carboxylate, amido, and sulfonamido moieties, and exogenous moieties that form the aforementioned lactone, lactam or sulfonamido linkages.

  一种药理活性的创新化合物包括通过生理易降解的连接物共价连接的两个独立活性镇痛基团。一种首选实施例包括阿片类药物，如吗啡，通过生理易降解的连接物与来自阿片类或非阿片类化合物组成的群中选择的至少一种镇痛化合物共价连接。适当的共价连接物通过一个或多个内源的内酯、内酰胺或磺酰胺连接而与这两个独立活性的镇痛化合物共价结合。适当的连接物包括内源的羧酸酯、酰胺和磺酰胺基团，以及形成上述内酯、内酰胺或磺酰胺连接的外源基团。
• Controlled-release compositions containing opioid agonist and antagonist
  申请人：——

  公开号：US20020010127A1

  公开（公告）日：2002-01-24

  Controlled-release dosage forms containing an opioid agonist; an opioid antagonist; and a controlled release material release during a dosing interval an analgesic or sub-analgesic amount of the opioid agonist along with an amount of said opioid antagonist effective to attenuate a side effect of said opioid agonist. The dosage form provides analgesia for at least about 8 hours when administered to human patients. In other embodiments, the dose of antagonist released during the dosing interval enhances the analgesic potency of the opioid agonist.

  含有阿片激动剂、阿片拮抗剂和受控释放材料的控释剂型，其在给药间隔期间释放阿片激动剂的镇痛或亚镇痛量以及足以减轻所述阿片激动剂的副作用的阿片拮抗剂的量。当给予人类患者时，该剂型提供至少约8小时的镇痛作用。在其他实施例中，给药间隔期释放的拮抗剂剂量增强了阿片激动剂的镇痛效力。
• PYRIMIDINE COMPOUNDS AS DELTA OPIOID RECEPTOR MODULATORS
  申请人：COATS STEVEN J.

  公开号：US20110105520A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating various diseases, syndromes, conditions and disorders, including pain. Such compounds are represented by Formula I as follows: wherein R 1 , R 2 , R 3 , and L, A, and R a are defined herein.

  公开了用于治疗各种疾病、综合征、状况和失调，包括疼痛的化合物、组合物和方法。这些化合物由以下式I表示： 其中R1、R2、R3和L、A、Ra在本文中定义。
• [EN] RADIOLABELED COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS RADIOMARQUÉS
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2015190613A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The present invention provides radiolabeled compounds useful as radiotracers for quantitative imaging of CH24H in mammals. The compound of the present invention is represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification.

  本发明提供了用于哺乳动物中CH24H的定量成像的放射性示踪剂有用的放射性标记化合物。本发明的化合物由公式(I)表示：其中每个符号如说明书中所定义。
• PRODRUGS OF OPIOIDS AND USES THEREOF
  申请人：Franklin Richard

  公开号：US20110190267A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention concerns prodrugs of opioid analgesics and pharmaceutical compositions containing such prodrugs. Methods for providing more consistent pain relief by increasing the bioavailability of the opioid analgesic with the aforementioned prodrugs are provided. The invention also provides for decreasing the adverse GI side effects of opioid analgesics.

  本发明涉及阿片类镇痛药的前药以及含有此类前药的药物组合物。本发明提供了通过前述前药增加阿片类镇痛药的生物利用度，从而提供更一致的疼痛缓解方法。该发明还提供了减少阿片类镇痛药对胃肠道的副作用的方法。