6,14-endo-ethano-7-(2-hydroxy-2-propyl)tetrahydronororipavine | 101330-58-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 6,14-endo-ethano-7-(2-hydroxy-2-propyl)tetrahydronororipavine
• 英文别名: N-nordiprenorphine；nordiprenorphine；7α-(1-hydroxy-1-methylethyl)-6,14-endo-ethanotetrahydro-oripavine；(1S,2S,6R,14R,15R,16R)-16-(2-hydroxypropan-2-yl)-15-methoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11-trien-11-ol
• CAS: 101330-58-9
• 化学式: C₂₂H₂₉NO₄
• 分子量: 371.477
• InChiKey: LWWDNLBBKQRMNT-RQLHMSCFSA-N

物化性质

• 沸点：
  544.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,14-endo-ethano-7-(2-hydroxy-2-propyl)tetrahydronororipavine 在 丙烯腈 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 N-cyanoethyl-7α-(1-hydroxy-1-methylethyl)-6,14-endo-ethanotetrahydronororipavine
  参考文献：
  名称：

  Therapeutic compounds

  摘要：

  这项发明涉及与一般镇痛或相关药理活性化合物的新型结构类似物和衍生物。具体而言，该发明涉及阿片类化合物的衍生物，特别是吗啡和相关化合物，其中阿片类化合物通过位置17的氮原子与一个间隔基团连接，该间隔基团又与一个带电基团或其药用可接受盐连接。在特别优选实施例中，阿片类化合物是吗啡、可待因或布洛芬。

  公开号：

  US06784186B1

文献信息

• Non-CNS Acting Opiates Bearing Guanidino Substituents
  作者：Kamani R. Subasinghe、W. Roy Jackson、Jacqui F. Young、Maria Papanastasiou、Bevyn Jarrott

  DOI：10.1071/ch03199

  日期：——

  A series of guanidino-substituted opiates based on morphine, diprenorphine, and buprenorphine have been synthesized. Guanidines with aryl and alkyl substituents as well as unsubstituted ones have been attached to the opiate nucleus with spacer units of varying length. The spacer groups have mainly been attached to the opiates via the opiate nitrogen atom. A few compounds involving attachment through opiate oxygen atoms have been prepared, but were found to be ineffective as analgesics.The activity of the compounds as analgesics has been evaluated using the phenylquinone (PQ) abdominal-constriction test and their ability to enter the CNS evaluated with the Straub tail response. The compounds most active in the PQ abdominal-constriction test and showing no Straub tail behaviour contained aryl-substituted guanidines.

  我们合成了一系列以吗啡、二丙诺啡和丁丙诺啡为基础的胍基取代鸦片制剂。带有芳基和烷基取代基以及未取代基的胍基通过不同长度的间隔单元连接到阿片剂的核上。间隔基主要通过阿片剂的氮原子连接到阿片剂上。利用苯醌（PQ）腹部收缩试验评估了这些化合物的镇痛活性，并利用斯特劳布尾反应评估了它们进入中枢神经系统的能力。在 PQ 腹部收缩试验中活性最强且没有 Straub 尾部反应的化合物含有芳基取代的鸟嘌呤。
• N-(3-[18F]Fluoropropyl)-N-nordiprenorphine: synthesis and characterization of a new agent for imaging opioid receptors with positron emission tomography
  作者：Paul L. Chesis、Dah Ren Hwang、Michael J. Welch

  DOI：10.1021/jm00167a031

  日期：1990.5

  tissue. The best striatum to cerebellum ratio (3.32 +/- 0.74 at 30 min) was achieved with N-(3-[18F]-fluoropropyl)-N-nordiprenorphine (2a, [18F]FPND). The high specific binding demonstrated by this compound indicates that it may be useful for in vivo imaging of opioid receptors with positron emission tomography.

  合成了高亲和性阿片受体拮抗剂二肾上腺素（9）的一系列N-氟代烷基（1-5）和N-烷基（6-8）类似物，并通过体外结合试验进行了评估。用发射正电子的放射性核素18F（1a，2a，5a）制备了三种N-氟代烷基化合物，并确定了它们在大鼠中的生物分布。化合物2a和5a是通过两步标记程序制备的：三氟甲磺酸碘烷基酯的[18F]氟化物置换，然后进行N-烷基化，需要2小时，合成结束时总放射化学产率为4-6％。通过竞争性受体结合测定法测定的化合物2a和5a的有效比活性为840-1820 Ci / mmol。通过相同的两步程序，用三氟甲磺酸溴烷基酯以0.3-0制得化合物1a。有效比活为106-264 Ci / mmol时放射化学收率为6％。体内结合的特异性以纹状体组织的注射剂量/克的百分比除以小脑组织的注射剂量/克的百分比来测量。使用N-（3- [18F]-氟丙基）-N-去甲双氢吗啡（2a，[18F] FPN
• [EN] PREPARATION OF OPIATE ANALGESICS BY REDUCTIVE ALKYLATION<br/>[FR] PREPARATIONS D'ANALGESIQUES OPIACES PAR ALKYLATION REDUCTRICE
  申请人：JOHNSON MATTHEY PLC

  公开号：WO2006035195A1

  公开（公告）日：2006-04-06

  A process for preparing a compound of formula (A), (B) or (C): wherein P is H, CH3 or a hydroxyl protecting group; X is O, a protected ketone, OH, a protected hydroxyl group or H; Y is OH, a protected hydroxyl group or H; W is C(CH3)2OH, C(CH3)(C(CH3)3)OH or COCH3; Z is C2-C10 alkyl or C2-C10 arylalkyl; and ′ is a. single bond or a double bond, is disclosed. The process is a reductive alkylation in the presence of hydrogen and a reductive alkylation catalyst.

  一种制备化合物(A)、(B)或(C)的方法：其中P为H、CH3或羟基保护基团；X为O、受保护的酮、OH、受保护的羟基团或H；Y为OH、受保护的羟基团或H；W为C(CH3)2OH、C(CH3)(C(CH3)3)OH或COCH3；Z为C2-C10烷基或C2-C10芳基烷基；′为单键或双键。该方法是在氢气和还原烷基化催化剂存在下进行还原烷基化的过程。
• [EN] PROCESS<br/>[FR] PROCÉDÉ
  申请人：JOHNSON MATTHEY PLC

  公开号：WO2019102175A1

  公开（公告）日：2019-05-31

  The present invention provides a process for the preparation of a compound of formula (2) : the process comprising reacting a compound of formula (1), a base and an alkylating agent R4-X in a nitrile-containing polar aprotic solvent to form the compound of formula (2), wherein the process is carried out at a temperature greater than 60 °C; and wherein R1, R2, R3, R4, and X are as defined in the specification.

  本发明提供了一种制备式（2）化合物的方法：该方法包括在含有腈类极性非质子溶剂的条件下，将式（1）化合物、碱和烷基化剂R4-X反应，以形成式（2）化合物，其中该方法在大于60°C的温度下进行；其中R1、R2、R3、R4和X如规范中所定义。
• CHESIS, PAUL L.;HWANG, DAH-REN;WELCH, MICHAEL J., J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 1482-1490
  作者：CHESIS, PAUL L.、HWANG, DAH-REN、WELCH, MICHAEL J.

  DOI：——

  日期：——