头孢西丁 | 35607-66-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢西丁
• 中文别名: 3-氨基甲酰基氧甲基-7-甲氧基-7-(2-噻吩乙酰胺基)-8-氧代-5-硫-1-杂氮双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸；头孢西丁USP；头孢西丁酸
• 英文名称: 3-carbamoyloxymethyl-7c-methoxy-8-oxo-7t-(2-thiophen-2-yl-acetylamino)-(6rH)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• 英文别名: Cefoxitin；(6R,7S)-3-(carbamoyloxymethyl)-7-methoxy-8-oxo-7-[(2-thiophen-2-ylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 35607-66-0
• 化学式: C₁₆H₁₇N₃O₇S₂
• mdl: MFCD00072014
• 分子量: 427.459
• InChiKey: WZOZEZRFJCJXNZ-ZBFHGGJFSA-N

物化性质

• 熔点：
  149-150℃
• 沸点：
  843℃
• 密度：
  1.4441 (rough estimate)
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  202
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

ADMET

代谢

最小（大约85%的头孢西丁在6小时内通过肾脏以不变的形式排出）。

Minimal (approximately 85 percent of cefoxitin is excreted unchanged by the kidneys over a 6-hour period).

来源:DrugBank

毒理性

• 药物性肝损伤

头孢西丁

Compound:cefoxitin

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：模糊的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重性等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 消除途径

大约85%的头孢西丁在6小时内未发生改变，通过肾脏排出，导致尿液中浓度较高。头孢西丁可进入胸膜和关节液，并且在胆汁中以抗菌浓度被检测到。

Approximately 85 percent of cefoxitin is excreted unchanged by the kidneys over a 6-hour period, resulting in high urinary concentrations. Cefoxitin passes into pleural and joint fluids and is detectable in antibacterial concentrations in bile.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险等级：
  9
• 海关编码：
  3003201300
• 危险品运输编号：
  UN 3077
• RTECS号：
  XI0386500
• 包装等级：
  III
• 储存条件：
  库房应保持低温、通风和干燥。

制备方法与用途

生物活性

Cefoxitin 是一种 β-内酰胺类、头孢菌素类抗生素，具有杀菌活性。

靶点

抗生素

体外研究

Cefoxitin 对革兰氏阳性细菌有良好的活性。多种革兰氏阳性病原菌的 MIC 值在 1-6 μg/mL 范围内。Cefoxitin 在浓度为 1.25 µM/mL 时对 B. burgdorferi 表现出高效杀菌作用。

体内研究

Cefoxitin (20 mg/kg，腹腔注射，每日一次，连续五天) 能有效杀灭 C3H/HeN 小鼠模型中的 B. burgdorferi。具体实验结果如下：

• 动物模型：四周龄雌性 C3H/HeN 小鼠
• 剂量：20 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射，每日一次，连续五天
• 结果：体内外均显示高效杀菌作用

类别

有毒物质

毒性分级

低毒

急性毒性

静脉-大鼠 LD50: 8580 毫克/公斤；静脉-小鼠 LD50: 4970 毫克/公斤

可燃性危险特性

热分解排出有毒氮氧化物、硫氧化物烟雾

储运特性

库房低温通风干燥

灭火剂

水、二氧化碳、泡沫、干粉

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  头孢西丁 在 乳酸钠 作用下， 以 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 cefoxitin sodium
  参考文献：
  名称：

  美弗先头孢西丁钠药物制剂在胃肠道手术预 防感染应用

  摘要：

  本发明提供了头孢西丁钠或其组合物及其制备方法、单方制剂和复方制剂，以及用途。在该头孢西丁钠或其组合物中，按无水物计算，头孢西丁(C16H17N3O7S2)的质量含量在92％以上。该头孢西丁钠或其组合物质量稳定性好，粒径范围均匀，有助于降低制剂制备的工艺难度和提高临床疗效与安全性，可以用于治疗胃肠道手术预防感染和术后感染。

  公开号：

  CN110396105B
• 作为产物：
  描述：

  sodium cephalothin 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 甲烷磺酸 、 N,N'-二苄基乙二胺二醋酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 头孢西丁
  参考文献：
  名称：

  美弗先头孢西丁钠药物制剂在胃肠道手术预 防感染应用

  摘要：

  本发明提供了头孢西丁钠或其组合物及其制备方法、单方制剂和复方制剂，以及用途。在该头孢西丁钠或其组合物中，按无水物计算，头孢西丁(C16H17N3O7S2)的质量含量在92％以上。该头孢西丁钠或其组合物质量稳定性好，粒径范围均匀，有助于降低制剂制备的工艺难度和提高临床疗效与安全性，可以用于治疗胃肠道手术预防感染和术后感染。

  公开号：

  CN110396105B

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] FUSED POLYCYCLIC 2-PYRIDINONE ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS DE 2-PYRIDINONE POLYCYCLIQUE
  申请人：PTC THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016109706A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present description relates to fused polycyclic 2-pyridinone compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof and methods of using such compounds, forms or compositions thereof for treating or ameliorating a wild-type or drug-resistant form of N. gonorrhoeae or N. meningitides. A compound of Formula (la), Formula (lb) or Formula (Ic), or a form thereof, wherein the dashed lines represent one or more double bonds optionally present where allowed by available valences.

  本描述涉及融合的多环2-吡啶酮化合物及其形式和药物组合物，以及使用这些化合物、形式或组合物治疗或改善N. gonorrhoeae或N. meningitides的野生型或耐药型的方法。其中，化合物的化学式为（la）、（lb）或（Ic），或其形式，其中虚线代表一个或多个双键，根据可用的价键允许的情况下可选择地存在。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：CIDARA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018006063A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  Compositions and methods for the treatment of bacterial infections include compounds containing dimers of cyclic heptapeptides conjugated to one or more monosaccharide or oligosaccharide moieties. In particular, compounds can be used in the treatment of bacterial infections caused by Gram-negative bacteria.

  用于治疗细菌感染的组合物和方法包括含有环七肽二聚体与一个或多个单糖或寡糖基团结合的化合物。特别是，这些化合物可用于治疗由革兰氏阴性细菌引起的细菌感染。