奇霉素 | 53797-35-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 氨基糖苷类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 奇霉素
• 中文别名: 核糖霉素；威斯塔霉素；盐酸壮观霉素；硫酸核糖霉素；维生霉素
• 英文名称: ribostamycin sulfate
• 英文别名: ribostamycin sulfate salt；(2R,3S,4R,5R,6R)-5-amino-2-(aminomethyl)-6-[(1R,2R,3S,4R,6S)-4,6-diamino-2-[(2S,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-3-hydroxycyclohexyl]oxyoxane-3,4-diol;sulfuric acid
• CAS: 53797-35-6
• 化学式: C₁₇H₃₄N₄O₁₀*(x)H₂O₄S
• InChiKey: RTCDDYYZMGGHOE-YMSVYGIHSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-180 C
• 比旋光度：
  D20 +39° (c = 1)
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  H2O中可溶50mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -7.31
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  345
• 氢给体数：
  12
• 氢受体数：
  18

安全信息

• 危险品标志：
  T,Xi
• 安全说明：
  S22,S36,S37,S39,S45,S53
• 危险类别码：
  R61
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P201,P280,P308+P313
• 危险性描述：
  H312,H332,H360

制备方法与用途

概述

氨基糖苷类抗生素是除β-内酰胺类抗生素（即青霉素类和头孢菌素类）外的一类广泛应用的抗生素。1944年从放线菌培养液中发现了链霉素，为第一代氨基糖苷类抗生素，以后又陆续出现了新霉素、庆大霉素、巴龙霉素、卡那霉素、双脱氧卡那霉素及丁胺卡那霉素等药物。这些药物对听神经和肾脏有毒性，并且带有R因子的细菌可以使其钝化。为了解决这些问题，药学工作者致力于研究高效低毒的新一代氨基糖苷类抗生素。其中，硫酸核糖霉素被认为是一种有希望的新型抗生素。

硫酸核糖霉素

硫酸核糖霉素是一种氨基糖苷类抗生素，其抗菌谱与卡那霉素相似但毒性较低。它对大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、葡萄球菌属及淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌等细菌有较好的作用。该药物已载入《中华人民共和国药典》2005年版二部以及《国家药品标准》，并被日本药局方收载。

硫酸核糖霉素的作用机制是通过与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制蛋白质的合成来发挥抗菌效果。临床主要用于敏感革兰阴性杆菌导致的各种感染，包括呼吸道、腹腔、胸腔、泌尿道、皮肤及软组织等部位的感染。

制剂方法 注射用硫酸核糖霉素冻干粉针剂

• 硫酸核糖霉素 1000g
• 使用2000mL注射用水溶解至500g/L。

制备步骤如下：

1. 准确称取处方量的硫酸核糖霉素，加入处方量的注射用水中搅拌溶解。
2. 加入活性炭进行吸附，时间30分钟，用量为0.1％g/mL。
3. 除去活性炭并经0.45μm和0.22μm的微孔滤膜过滤后获得半成品溶液。

冻干粉针剂制备方法：

• 预冻阶段：将板层温度降至0℃，放置硫酸核糖霉素半成品30分钟后降至-40℃保持2小时。
• 升华干燥阶段：以每小时4℃的速度升温至-5℃～0℃并维持3小时。
• 解析干燥阶段：以8℃/小时的速率升温至35℃后保持3小时。

性状

硫酸核糖霉素为白色或类白色的粉末状物质。

用途

该药物用于治疗由敏感菌引起的各种感染，如支气管炎、肺炎、胸膜炎、淋巴结炎、胆囊炎、疖肿和尿路感染等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奇霉素 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 triflic azide 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以54%的产率得到1,3,2’,6’-tetraazido-1,3,2’,6’-tetradesaminoribostamycin
  参考文献：
  名称：

  4,5-氨基糖苷类抗生素5′′修饰的构效关系

  摘要：

  新霉素 B 和 apralogs 的呋喃核糖基 5 位可耐受多种修饰( X )，但只有胺基衍生物在巴龙霉素、丙霉素和核霉素中具有活性。这是根据总氨基计数和环 1 官能团（氨基或羟基）进行讨论的，新霉素和 apralog 中 6'-和 7'-位置的氨基赋予更大的灵活性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202200120

文献信息

• Double Stage Activity in Aminoglycoside Antibiotics.
  作者：KUNIMOTO HOTTA、ATSUKO SUNADA、YOKO IKEDA、SHINICHI KONDO

  DOI：10.7164/antibiotics.53.1168

  日期：——

  Fourteen different aminoglycoside antibiotics (AGs) were challenged with aminoglycoside acetyltransferases (AACs) of actinomycete origin in order to examine their 'double stage activity' that is arbitrarily defined as antibiotic activity retainable after enzymatic modification. In kanamycin (KM)-group AGs tested [KM, dibekacin (DKB), amikacin and arbekacin (ABK)], ABK retained activity after acetylations by AAC(3), AAC(2') and AAC(6'). DKB also retained a weak activity after acetylation by AAC(2'). In gentamicin (GM)-group AGs tested [GM, micronomicin, sisomicin (SISO), netilmicin (NTL) and isepamicin], GM, SISO and NTL retained activites after acetylation by AAC(2'). In neomycin (NM)-group AGs tested [ribostamycin, NM, paromomycin], NM retained activity after acetylation by AAC(6') and AAC(2'). None of astromicin (ASTM)-group AGs tested (ASTM and istamycm B) retained activity after acetylation by AAC(2') and AAC(6'). The activities of acetylated ABK derivatives by AAC(3) and AAC(2') were distinctively high> compared to the others. Streptomyces lividans TK21 containing the cloned aac genes were markedly sensitive to AGs that retained activities after acetylation, indicating the substantial effect of 'double stage activity'.

  对十四种不同的氨基糖苷类抗生素（AGs）进行实验，挑战来源于放线菌的氨基糖苷乙酰转移酶（AACs），以检验其“二重活性”，该活性被任意定义为在酶修饰后仍能保留的抗生素活性。在测试的庆大霉素（KM）类AGs中 [KM、双贝卡霉素（DKB）、阿米卡星和阿尔贝卡星（ABK）]，阿尔贝卡星在AAC(3)、AAC(2') 和 AAC(6') 乙酰化后仍保留活性。双贝卡霉素在AAC(2') 乙酰化后也保留了微弱的活性。在测试的庆大霉素（GM）类AGs中 [GM、微诺霉素、硫杉霉素（SISO）、耐替米星（NTL）和异帕霉素]，庆大霉素、硫杉霉素和耐替米星在AAC(2') 乙酰化后保留了活性。在测试的新霉素（NM）类AGs中 [利博霉素、新霉素、帕罗霉素]，新霉素在AAC(6') 和 AAC(2') 乙酰化后保留了活性。测试的阿斯霉素（ASTM）类AGs（ASTM和依斯塔霉素B）在AAC(2') 和 AAC(6') 乙酰化后均未保留活性。经过AAC(3) 和 AAC(2') 乙酰化的阿尔贝卡星衍生物的活性明显高于其他。含有克隆aac基因的放线菌利维丹斯TK21对在乙酰化后仍能保留活性的AGs表现出显著敏感，表明“二重活性”具有显著效果。
• Regioselective Diazo-Transfer Reaction at the C3-Position of the 2-Desoxystreptamine Ring of Neamine Antibiotics
  作者：Andreas A. Bastian、Eliza M. Warszawik、Praveen Panduru、Christoph Arenz、Andreas Herrmann

  DOI：10.1002/chem.201300912

  日期：2013.7.8

  Site‐selective diazotation: A facile one‐step modification at the 2‐desoxystreptamine ring, is reported in diverse neamine antibiotics reaching high regioselectivities (see scheme; r.s.=regioselectivities). The diazo‐transfer reaction takes place in aqueous solution, under mild conditions, and without any protective groups.

  定点重氮化：在多种具有高区域选择性的神经胺抗生素中，据报道2-脱氧链胺胺环上的一步式修饰很容易（见方案； rs =区域选择性）。重氮转移反应在温和的条件下在水溶液中进行，没有任何保护基团。
• Structure‐Activity Relationships for 5′′ Modifications of 4,5‐Aminoglycoside Antibiotics
  作者：Jonathan C. K. Quirke、Girish C. Sati、Amr Sonousi、Marina Gysin、Klara Haldimann、Erik C. Böttger、Andrea Vasella、Sven N. Hobbie、David Crich

  DOI：10.1002/cmdc.202200120

  日期：2022.7.5

  Multiple modifications (X) are tolerated at the ribofuranosyl 5-position in neomycin B and the apralogs, but only amine-based derivatives are active in the paromomycins, propylamycins and ribostamycins. This is discussed in terms of total amino group count and the ring 1 functionality, amino or hydroxy, with amino groups at the 6’- and 7’-positions in the neomycins and apralogs conferring greater flexibility

  新霉素 B 和 apralogs 的呋喃核糖基 5 位可耐受多种修饰( X )，但只有胺基衍生物在巴龙霉素、丙霉素和核霉素中具有活性。这是根据总氨基计数和环 1 官能团（氨基或羟基）进行讨论的，新霉素和 apralog 中 6'-和 7'-位置的氨基赋予更大的灵活性。