奎诺卡星 | 84573-33-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 奎诺卡星
• 英文名称: (-)-quinocarcin
• 英文别名: quinocarcin；(1S,2R,3R,5S,6R,9R)-11-methoxy-18-methyl-7-oxa-17,18-diazapentacyclo[7.7.1.12,5.06,17.010,15]octadeca-10(15),11,13-triene-3-carboxylic acid
• CAS: 84573-33-1
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O₄
• 分子量: 330.384
• InChiKey: VOUMVHRRAVBACH-RXCQEBQVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	DX-52-1	497181-30-3	C19H23N3O4	357.409
  ——	4-cyano-6-hydroxymethyl-3,12-imino-7-methoxy-13-methyl-1,2,3,4,6,11,11a,12-octahydroazepino<1,2-b>isoquinoline-1-carboxylic acid	96251-59-1	C19H23N3O4	357.409
  ——	<5R-(5α,7β,8β,10β,11β,11aβ)>-7-cyano-5,7,8,9,10,11,11a,12-octahydro-4-methoxy-5-(hydroxymethyl)-13-methyl-8,11-iminoazepino<1,2-b>isoquinoline-10-carboxylic acid	96251-59-1	C19H23N3O4	357.409
  ——	(-)-quinocarcinamide	1030029-42-5	C18H22N2O5	346.383
  ——	(6aS,7R,8R,10S,12aR)-methyl 13-methyl-11-oxo-6,6a,7,8,9,10,11,12a-octahydro-1H-7,10-epiminoazepino[1,2-b]furo[2,3,4-ij]isoquinoline-8-carboxylate	1402461-19-1	C18H20N2O4	328.368
  ——	(1R,3R)-3-<(2R,3R,5S)-5-benzyloxymethyl-1-tert-butoxycarbonyl-3-methoxymethoxymethylpyrrolidin-2-yl>-1-<(4R,5R)-5-methoxymethoxymethyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl>-8-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline	152500-50-0	C38H56N2O10	700.87
  ——	(2S,4R,5R)-dimethyl 1-methyl-5-[(2aR,4S)-2a,3,4,5-tetrahydro-2H-furo[2,3,4-ij]isoquinolin-4-yl]pyrrolidine-2,4-dicarboxylate	1402461-18-0	C19H24N2O5	360.41
  ——	(5R,8S,10R,11R,11aS)-methyl 5-(chloromethyl)-4-hydroxy-13-methyl-7-oxo-5,7,8,9,10,11,11a,12-octahydro-8,11-epiminoazepino[1,2-b]isoquinoline-10-carboxylate	1402461-20-4	C18H21ClN2O4	364.829
  ——	3-<(2R,3R,5S)-5-benzyloxymethyl-1-tert-butoxycarbonyl-3-methoxymethoxymethylpyrrolidin-2-yl>-1-<(4R,5R)-5-methoxymethoxymethyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane-4-carbonyl>-8-methoxyisoquinoline	152500-47-5	C38H52N2O10	696.838
  ——	(2S,4R,5R)-dimethyl 5-({(R)-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2,3-dihydrobenzofuran-4-yl}ethynyl)-1-methylpyrrolidine-2,4-dicarboxylate	1402460-93-8	C24H30N2O7	458.511
• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	DX-52-1	497181-30-3	C19H23N3O4	357.409
  ——	4-cyano-6-hydroxymethyl-3,12-imino-7-methoxy-13-methyl-1,2,3,4,6,11,11a,12-octahydroazepino<1,2-b>isoquinoline-1-carboxylic acid	96251-59-1	C19H23N3O4	357.409
  ——	4-cyano-7-hydroxy-6-hydroxymethyl-3,12-imino-13-methyl-1,2,3,4,6,11,11a,12-octahydroazepino<1,2-b>isoquinoline-1-carboxylic acid	115362-83-9	C18H21N3O4	343.382
  ——	4-cyano-7-hydroxy-6-hydroxymethyl-3,12-imino-13-methyl-8-nitro-1,2,3,4,6,11,11a,12-octahydroazepino<1,2-b>isoquinoline-1-carboxylic acid	130626-15-2	C18H20N4O6	388.38
  ——	8-acetamido-4-cyano-7-hydroxy-6-hydroxymethyl-3,12-imino-13-methyl-1,2,3,4,6,11,11a,12-octahydroazepino<1,2-b>isoquinoline-1-carboxylic acid	130626-19-6	C20H24N4O5	400.434

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奎诺卡星 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 硝酸 、 三溴化硼 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 8-acetamido-4-cyano-7-hydroxy-6-hydroxymethyl-3,12-imino-13-methyl-1,2,3,4,6,11,11a,12-octahydroazepino<1,2-b>isoquinoline-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of quinocarcin derivatives.

  摘要：

  喹诺卡星的氰化很容易打开恶唑烷环，得到 DX-52-1 (2)，它是合成喹诺卡星衍生物的关键化合物。考察了DX-52-1对芳环的各种亲电反应，并制备了10个取代基（如卤素、硝基、甲酰基、氰基、羟基等）类似物。用 HCl 或 AgNO3 处理后，可以实现衍生物的脱氢氰化以复制恶唑烷环。 10-氯化物10和10-溴化物11是所制备的衍生物中最有前途的。 10 的抗肿瘤活性扩展到 B-16 黑色素瘤。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.1278
• 作为产物：
  描述：

  (R)-γ-羟甲基-γ-丁内酯 (R)-4,5-二氢-5-羟甲基-2(3H)-呋喃酮 (R)-5-羟甲基-2-氧代四氢呋喃 在 咪唑 、 2,4,6-三甲基吡啶 、 甲醇 、 叔丁基过氧化氢 、 selenium(IV) oxide 、 sodium chlorite 、 锂硼氢 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 2-甲基-2-丁烯 、 四氯化硅 、 lithium hydroxide monohydrate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 C₂₁H₂₇AuNP⁽¹⁺⁾*F₆Sb^(1-) 、 三氟化硼乙醚 、 四丁基氟化铵 、 水 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 silver nitrate 、 copper(II) sulfate 、 magnesium 、 溶剂黄146 、 sodium ascorbate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 六甲基二硅氮烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 149.0h， 生成 奎诺卡星
  参考文献：
  名称：

  （ - ） - 全合成Quinocarcin由金（I）催化区域选择性氢胺化

  摘要：

  在控制：的新颖性和对映选择性全合成（ - ） - quinocarcin包括2,5-的高度立体选择性制备顺式-吡咯烷通过分子内胺化，选择性衬底控制的6-内-挖分子内加氢胺化炔与阳离子金余催化剂和路易斯酸介导的开环/卤化序列。

  DOI：

  10.1002/anie.201205106

文献信息

• A Concise Total Synthesis of (−)-Quinocarcin via Aryne Annulation
  作者：Kevin M. Allan、Brian M. Stoltz

  DOI：10.1021/ja808112y

  日期：2008.12.24

  Described in this report is a rapid asymmetric total synthesis of the tetrahydroisoquinoline antitumor antibiotic (-)-quinocarcin. The sequence employs a mild fluoride-induced aryne annulation developed in our laboratories to build a key isoquinoline-containing intermediate comprising the entire carbon scaffold of the natural product. This intermediate is advanced through six additional steps to the

  本报告中描述的是四氢异喹啉抗肿瘤抗生素 (-)-喹癌的快速不对称全合成。该序列采用我们实验室开发的温和氟化物诱导芳烃环化，以构建包含天然产物的整个碳支架的关键含异喹啉中间体。该中间体通过 6 个额外的步骤被推进到目标生物碱，提供了迄今为止报道的最短的 (-)-喹诺酮合成路线。
• Total synthesis of (−)-quinocarcin and (−)-10-decarboxyquinocarcin
  作者：Tadashi Katoh、Masayuki Kirihara、Yuriko Nagata、Yuko Kobayashi、Katsuko Arai、Junko Minami、Shiro Terashima

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)73850-0

  日期：1993.9

  The title total synthesis was accomplished by employing diastereoselective reduction of 1, 3-disubstituted isoquinolines as a key step. The cytotoxicity of 10-decarboxyquinocarcin and its 7-cyano congeners were found to be 10–1000 times more potent than those of quinocarcin and its 7-cyano congeners against P388 murine leukemia.

  通过将1，3-二取代的异喹啉的非对映选择性还原作为关键步骤来完成标题总合成。发现10-脱羧喹诺酮及其7-氰基同类物对P388鼠白血病的毒性比喹诺霉素及其7-氰基同类物的毒性高10-1000倍。
• Asymmetric Total Synthesis of (−)-Quinocarcin
  作者：Yan-Chao Wu、Mélanie Liron、Jieping Zhu

  DOI：10.1021/ja800662q

  日期：2008.6.1

  ether as a nucleophile. Using amino thioether instead of aminal as a precursor of N-acyliminium was of high importance to the success of this otherwise disfavored 5-endo-Trig cyclization. A Hf(OTf)4-catalyzed (0.1 equiv) transformation of aminal to amino thioether was uncovered in the course of this study, allowing the conversion of tricyclic aminal 24 to amino thioether 25 to be realized in high yield

  (-)-Quinocarcin (1) 已从 3-羟基苯甲醛以 22 步的最长线性序列合成，总产率为 16%。根据 Corey-Lygo 的对映选择性烷基化工艺合成的 L-叔丁基-2-溴-5-羟基苯丙酸酯 (17) 与苯氧基乙醛 (12) 在温和酸性条件下的 Pictet-Spengler 反应得到 1,3-顺式四氢异喹啉20 作为唯一可分离的立体异构体，产率为 91%。28 的二氮杂双环 [3,2,1]-辛烷环系统是通过四氟硼酸银促进的分子内曼尼希反应构建的，使用氨基硫醚作为潜在的 N-acyliminium 物种和系链的甲硅烷基烯醇醚作为亲核试剂。使用氨基硫醚代替氨基作为 N-acyliminium 的前体对于这种否则不受欢迎的 5-endo-Trig 环化的成功非常重要。在该研究过程中发现了 Hf(OTf)4 催化（0.1 equiv）氨基硫醚转化，允许以高产率实现三环氨基硫醚 24
• Synthetic studies on quinocarcin and its related compounds. 4.
  作者：Tadashi Katoh、Masayuki Kirihara、Yuriko Nagata、Yuko Kobayashi、Katsuko Arai、Junko Minami、Shiro Terashima

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)80644-x

  日期：1994.1

  The title synthesis was accomplished by featuring (i) aldol coupling of the 3-methylanisole 11 with 5-substituted- or 3,5-disubstituted- 2-formylpy

  通过以（i）3-甲基茴香醚11与5-取代的或3,5-二取代的2-甲酰基py的醛醇缩合偶联来完成标题合成。
• The asymmetric synthesis of (-)-quinocarcin via a 1,3-dipolar cycloadditive strategy
  作者：Philip Garner、Wen Bin Ho、Hunwoo Shin

  DOI：10.1021/ja00076a036

  日期：1993.11

  Details of the asymmetric synthesis and complete structure elucidation of (-)-quinocarcin (1), an antitumor antibiotic that inhibits DNA (and in some systems RNA) synthesis, are reported. Key steps in the synthesis include the use of an auxiliary-controlled 1,3-dipolar cycloaddition reaction (24+25→26) as well as an unprecedented intramolecular imide olefination (30→31) to assemble the 3,8-diazabicyclo[3

  报告了 (-)-quinocarcin (1) 的不对称合成和完整结构解析的详细信息，这是一种抑制 DNA（以及某些系统中的 RNA）合成的抗肿瘤抗生素。合成的关键步骤包括使用辅助控制的 1,3-偶极环加成反应 (24+25→26) 以及前所未有的分子内酰亚胺烯化 (30→31) 来组装 3,8-二氮杂双环 [3.2 .1] 辛烷（CD 环）和异喹啉（B 环）亚基 1 以立体和区域控制的方式。合成和天然喹诺酮的旋光度比较证实了这种抗生素的绝对构型如图所示。关于 1 中的 (2aR) 立体化学的确凿证据由一项关于柠檬酸喹诺酮的 NOESY 实验提供