奥司他韦杂质104 | 949164-64-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 奥司他韦杂质104
• 英文名称: ethyl (3R,4R,5S)-4-acetamido-5-nitro-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate
• 英文别名: ethyl (3R,4R,5S)-4-acetamido-5-nitro-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylate
• CAS: 949164-64-1
• 化学式: C₁₆H₂₆N₂O₆
• 分子量: 342.392
• InChiKey: JYTUMNINMHSIDP-RRFJBIMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  516.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥司他韦杂质104 在 三甲基氯硅烷 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  奥司他韦的立体异构体–合成，计算机预测和生物学评估†

  摘要：

  奥司他韦是一种重要的抗病毒药物，其结构具有三个手性中心。迄今为止，从八种可能的立体异构体中，仅合成和评估了两种。我们在本文中描述了奥司他韦的另外三种非对映异构体的立体选择性合成，计算活性预测和生物学测试。这些异构体是使用立体选择性有机催化迈克尔加成，环化和还原合成的。通过量子化学计算评估了它们与甲型流感病毒的病毒神经氨酸酶N1的结合，并通过体外病毒抑制试验测试了它们的抗流感活性。这三种异构体均显示出比奥司他韦低的抗病毒活性，然而，立体异构体之一（3 S，4 R的奥司他韦的（5 S）-异构体对达菲敏感的流感病毒株A / Perth / 265/2009（H5N1）具有与达菲相当的体外效价。

  DOI：

  10.1039/c6ob02673g
• 作为产物：
  描述：

  3-戊醇 在 三甲基氯硅烷 、 甲酸 、 (-)-(S)-α,α-diphenylpyrrolidine-2-methanol methyl(diphenyl)silyl ether 、 1,3-双[3,5-双(三氟甲基)苯基]硫脲 、 potassium tert-butylate 、 四丁基硫酸氢铵 、 高碘酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 水 、 氯苯 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 奥司他韦杂质104
  参考文献：
  名称：

  （-）-奥司他韦的时间经济的全合成

  摘要：

  在一个单一的反应容器中，通过五个步骤完成了经济高效的60分钟（-）-奥司他韦的总合成。关键问题之一是通过省去冗长的反应步骤而代之以快速差向异构化步骤，从而减少了步骤数。开发了由三种试剂组成的催化体系，即二苯基脯氨醇甲硅烷基醚，硫脲和酸，可用于快速非对称迈克尔反应，并具有出色的非对映和对映选择性。所有反应不仅在产率和选择性上而且在反应时间上都得到了优化。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b01595

文献信息

• Multistep Continuous-Flow Synthesis of (–)-Oseltamivir
  作者：Yujiro Hayashi、Shin Ogasawara

  DOI：10.1055/s-2016-0036-1588899

  日期：——

  (4) epimerization, and (5) reduction of a nitro group to an amine. (–)-Oseltamivir was obtained in 13% total yield through a single flow with a residence time of 310 minutes. A continuous-flow synthesis of (–)-oseltamivir composed of five flow units was accomplished. In each unit, the following reactions proceed efficiently: (1) a diphenylprolinol silyl ether mediated Michael reaction, (2) a domino

  献给教授迪特尔·恩德斯在他70之际个生日 抽象的 完成了由五个流动单元组成的（-）-奥司他韦的连续流动合成。在每个单元中，以下反应均有效进行：（1）二苯基脯氨醇甲硅烷基醚介导的迈克尔反应；（2）迈克尔的多米诺反应和分子间霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯反应；（3）质子化；（4）差向异构化，以及5）将硝基还原为胺。（–）-奥瑟他韦通过单次流动以310分钟的停留时间获得了13％的总收率。 完成了由五个流动单元组成的（-）-奥司他韦的连续流动合成。在每个单元中，以下反应均有效进行：（1）二苯基脯氨醇甲硅烷基醚介导的迈克尔反应；（2）迈克尔的多米诺反应和分子间霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯反应；（3）质子化；（4）差向异构化，以及5）将硝基还原为胺。（–）-奥瑟他韦通过单次流动以310分钟的停留时间获得了13％的总收率。
• Thiol-Free Synthesis of Oseltamivir and Its Analogues via Organocatalytic Michael Additions of Oxyacetaldehydes to 2-Acylaminonitroalkenes
  作者：Július Durmis、Radovan Šebesta、Juraj Rehák、Martin Huťka、Attila Latika、Henrich Brath、Ambroz Almássy、Viktória Hajzer、Štefan Toma

  DOI：10.1055/s-0031-1290396

  日期：2012.8

  diastereoisomer can be efficiently epimerized. The resulting cyclohexenes are precursors to oseltamivir and its analogues. The synthesis of the key reagent, 3-pentyloxyaldehyde, was also improved. The organocatalytic addition of substituted oxyacetaldehydes to 2-acylaminonitroethenes proceeded with good to high diastereoselectivities and enantioselectivities. The resulting adducts reacted with ethyl 2-(diethoxyphosphoryl)

  摘要 取代的氧乙醛向2-酰基氨基硝基乙烯的有机催化加成反应具有良好至高的非对映选择性和对映选择性。所得的加合物与2-（二乙氧基磷酰基）丙烯酸乙酯反应，得到高度官能化的环己烯。已经开发了无硫醇环化方案，该方案可导致两种非对映异构体的混合物分离。不需要的非对映异构体可以被有效地差向异构。所得环己烯是奥司他韦及其类似物的前体。关键试剂3-戊氧基乙醛的合成也得到了改善。 取代的氧乙醛向2-酰基氨基硝基乙烯的有机催化加成反应具有良好至高的非对映选择性和对映选择性。所得的加合物与2-（二乙氧基磷酰基）丙烯酸乙酯反应，得到高度官能化的环己烯。已经开发了无硫醇环化方案，该方案可导致两种非对映异构体的混合物分离。不需要的非对映异构体可以被有效地差向异构。所得环己烯是奥司他韦及其类似物的前体。关键试剂3-戊氧基乙醛的合成也得到了改善。
• 一种奥司他韦的合成方法
  申请人：杭州师范大学

  公开号：CN107304171A

  公开（公告）日：2017-10-31

  本发明属于有机合成技术领域，为解决目前奥司他韦的合成方法中反应步骤多，总产率低，成本高等问题，本发明提供一种奥司他韦的合成方法，包括以下步骤：(1)以3‑戊氧基乙醛和硝基烯烃为底物，在路易斯酸的存在下，在催化剂的催化下，反应得到醛中间体A；(2)所得的醛中间体A，在碱催化剂作用下，再和2‑二乙氧基氧磷丙烯酸乙酯反应，得到环己烯基中间体B；(3)环己烯基中间体B再和对甲苯硫酚进反应得到环己烷中间体C；(4)硝基环己烷中间体C在锌粉和三甲基氯硅烷的作用下得到化合物D；(5)步骤4所得的中间体D在氨气和碳酸钾的作用下得到终产物奥司他韦。该方法具有路线短，催化剂易回收等特点。
• A Practical and Azide-Free Synthetic Approach to Oseltamivir from Diethyl <scp>d</scp>-Tartrate
  作者：Jiang Weng、Yong-Bo Li、Rui-Bin Wang、Feng-Quan Li、Can Liu、Albert S. C. Chan、Gui Lu

  DOI：10.1021/jo100187m

  日期：2010.5.7

  A short and practical synthesis of oseltamivir was accomplished in 11 steps from inexpensive and abundant diethyl D-tartrate starting material. This azide-free route featured an asymmetric aza-Henry reaction and a domino nitro-Michael/Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) reaction as the key steps to construct the relevant cyclohexene ring of the product, which provided an economical and practical alternative for the synthesis of oseltamivir.