奥贝胆酸杂质A | 865244-30-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 奥贝胆酸杂质A
• 中文别名: 奥贝胆酸杂质
• 英文名称: 3α,7β-dihydroxy-6α-ethyl-5β-cholan-24-oic acid
• 英文别名: 6EUDCA；obeticholic acid；(R)-4-((3R,5S,6R,7S,8S,9S,10S,13R,14S,17R)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoic acid；(4R)-4-[(3R,5S,6R,7S,8S,9S,10S,13R,14S,17R)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid
• CAS: 865244-30-0
• 化学式: C₂₆H₄₄O₄
• 分子量: 420.633
• InChiKey: ZXERDUOLZKYMJM-BQSOCLIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  562.9±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.091±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥贝胆酸杂质A 在 硫酸 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 methyl 3α,7β-tetrahydropyranyloxy-6α-ethyl-5β-cholan-24-oate
  参考文献：
  名称：

  BILE ACID ANALOG TGR5 AGONISTS

  摘要：

  本文提供了胆酸类似物和衍生物，合成胆酸类似物和衍生物的方法以及它们在治疗糖尿病和肝病中的应用。

  公开号：

  US20140206657A1
• 作为产物：
  描述：

  3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸 在 六甲基磷酰三胺 、 正丁基锂 、 aluminum isopropoxide 、 对甲苯磺酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙基苯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 奥贝胆酸杂质A
  参考文献：
  名称：

  新型FXR（类法醇X受体）调节剂：胆固醇胆结石疾病的潜在疗法。

  摘要：

  已知糖尿病等代谢紊乱是发展胆固醇胆结石疾病（CGD）的危险因素。胆固醇胆结石疾病是最普遍的消化系统疾病之一，导致全世界范围内相当大的财务和社会负担。熊去氧胆酸（UDCA）是FDA批准的非手术治疗胆结石的唯一胆汁酸药物。但是，UDCA和CGD之间的分子联系尚不清楚。先前的数据表明，法尼醇X受体（FXR）是一种胆汁酸核受体，可以预防CGD的发展。在旨在确定FXR作用的研究中，我们最近确定了一种新型化学工具6EUDCA（6-α乙基-熊去氧胆酸），它是UDCA的合成衍生物，用于研究FXR。我们发现在TR-FRET结合试验中，6EUDCA结合FXR的强度比UDCA强。该结果得到计算对接模型的支持，该模型表明6EUDCA与FXR形成了更广泛的氢键网络。有趣的是，这两种化合物都不能激活人肝细胞或小鼠肝细胞中的FXR靶基因，这表明UDCA和6EUDCA可以以FXR依赖性的方式激活非基因组信号。总的来说，这

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.06.039

文献信息

• [EN] TGR5 AGONIST COMPLEXES FOR TREATING DIABETES AND CANCER<br/>[FR] COMPLEXES D'AGONISTES DE TGR5 POUR LE TRAITEMENT DU DIABÈTE ET DU CANCER
  申请人：HOPE CITY

  公开号：WO2015183794A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  Provided herein are complexes of metformin or metformin analogues and a TGR5 ligand that are useful in treating diseases including diabetes, cardiovascular disease, and cancer.

  本文提供了二甲双胍或二甲双胍类似物与TGR5配体的复合物，可用于治疗糖尿病、心血管疾病和癌症等疾病。
• [EN] STEROID 6.7.BETA.-EPOXIDES AS CHEMICAL INTERMEDIATES<br/>[FR] BÊTA-ÉPOXYDES DE STÉROÏDES 6.7 COMME INTERMÉDIAIRES CHIMIQUES
  申请人：NZP UK LTD

  公开号：WO2017199039A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  The invention relates to a process for preparing a compound of general formula (Ia): wherein R2, Y, R4 and R5 are as defined herein. The invention also relates to certain compounds perse. The compounds are intermediates in the synthesis of synthetic bile acids.

  该发明涉及一种制备一般式(Ia)化合物的过程：其中R2、Y、R4和R5如本文所定义。该发明还涉及特定化合物本身。这些化合物是合成胆酸的中间体。
• BILE ACID DERIVATIVES AS FXR LIGANDS FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF FXR-MEDIATED DISEASES OR CONDITIONS
  申请人：Pellicciari Roberto

  公开号：US20100063018A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein: R 1 is hydrogen or an alkyl group; R 2 is hydrogen or a halogen, nitro, alkyloxy, amino or carboxy group; Y is CH 2 , oxygen or sulfur; n is an integer from 1 to 4, and pharmaceutically acceptable salts, solvates or amino acid conjugates thereof for the treatment of FXR-mediated diseases or conditions.

  本发明涉及具有以下结构的化合物（I）：其中：R1是氢或烷基基团；R2是氢或卤素、硝基、烷氧基、氨基或羧基团；Y是CH2、氧或硫；n是1到4的整数，以及其在治疗FXR介导的疾病或症状中的药用盐、溶剂化合物或氨基酸结合物。
• 6-乙基鹅去氧胆酸异构体的合成及其分离测定方法
  申请人：扬子江药业集团南京海陵药业有限公司

  公开号：CN105294801A

  公开（公告）日：2016-02-03

  本发明涉及一种奥贝胆酸异构体，即奥贝胆酸-ααβ体，奥贝胆酸-αβα体合成方法，以及采用反相液相色谱条件分奥贝胆酸异构体。采用本发明的技术方案可以得到HPLC纯度大于98％的奥贝胆酸-ααβ体，奥贝胆酸-αβα体，满足奥贝胆酸中异构体的质量控制。
• 3β-Isoobeticholic acid efficiently activates the farnesoid X receptor (FXR) due to its epimerization to 3α-epimer by hepatic metabolism
  作者：Alzbeta Stefela、Miroslav Kaspar、Martin Drastik、Ondrej Holas、Milos Hroch、Tomas Smutny、Josef Skoda、Miriama Hutníková、Amit V. Pandey、Stanislav Micuda、Eva Kudova、Petr Pavek

  DOI：10.1016/j.jsbmb.2020.105702

  日期：2020.9

  OCA. We observed that 3β-isoOCA readily epimerizes to OCA in hepatocytes and murine liver. This conversion was significantly inhibited by the hydroxy-Δ5-steroid dehydrogenase inhibitor trilostane. In addition, we found that 3,7-dehydroobeticholic acid is a potent GPBAR1 agonist. We conclude that 3β-isoOCA significantly activates FXR due to its epimerization to the more active OCA by hepatic metabolism

  胆汁酸（BAs）是重要的信号分子，其通过法尼醇X核受体（FXR）和膜G蛋白偶联的胆汁酸受体1（GPBAR1）起作用。除了BAs的结合以外，结肠细菌和肝细胞的氧化还原酶还可以将BAs转化为其差向异构体或脱氢形式。奥贝胆酸（OCA）是首个获准用于治疗原发性胆源性胆管炎的BA衍生的FXR激动剂。 本文在交易分析中合成并研究了OCA衍生物库，包括7-酮，6-亚乙基衍生物和3β-受体，与FXR和GPBAR1相互作用，并评估了人肝细胞和C57BL /中的FXR靶基因表达。 6只小鼠。使用计算机分子对接和TR-FRET测定法进一步对衍生物进行无细胞分析。使用LC-MS研究了3β羟基差向异构体在小鼠中的转化及其药代动力学。 我们发现只有OCA的3β-羟基差向异构体（3β-isoOCA）在肝细胞和小鼠中对FXR具有显着的活性。然而，在无细胞试验中，3β-isoOCA对FXR的亲和力比OCA低约9倍。我们观察