孟鲁司特环丙烷乙腈 | 866923-62-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 中文名称: 孟鲁司特环丙烷乙腈
• 中文别名: 孟鲁司特杂质
• 英文名称: 2-(1-((((R)-1-(3-((E)-2-(7-chloroquinolin-2-yl)vinyl)phenyl)-3-(2-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl)propyl)sulfanyl)methyl)cyclopropyl)acetonitrile
• 英文别名: 2-(1-((1(R)-(3-(2-(7-chloro-2-quinolinyl)-(E)-ethenyl)phenyl)-3-(2-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl)propylthio)methyl)cyclopropyl)acetonitrile；(R,e)-2-(1-((1-(3-(2-(7-chloroquinolin-2-yl)vinyl)phenyl)-3-(2-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl)propylthio)methyl)cyclopropyl)acetonitrile；(1-[(1(R)-(3-((E)-2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl)phenyl)-3-(2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl)propyl)thiomethyl]cyclopropyl)acetonitrile；(R,E)-2-((1-((1-(3-(2-(7-chloroquinolin-2-yl)vinyl)phenyl)-3-(2-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl)propyl)sulfanyl)methyl)cyclopropyl)acetonitrile；R-(E)-1-[[[1-[3-[2-[7-chloro-2-quinolinyl]ethenyl]phenyl]-3-[2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl]propyl]thio]methyl]cyclopropane acetonitrile；Montelukast nitrile；2-[1-[[(1R)-1-[3-[(E)-2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl]phenyl]-3-[2-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]propyl]sulfanylmethyl]cyclopropyl]acetonitrile
• CAS: 866923-62-8
• 化学式: C₃₅H₃₅ClN₂OS
• 分子量: 567.195
• InChiKey: LFNFSZSLPYLMBG-LDXVMNHOSA-N

物化性质

• 沸点：
  731.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.234±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  孟鲁司特环丙烷乙腈 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 Montelukast sodium
  参考文献：
  名称：

  抗哮喘药物孟鲁司特钠的新型实用合成

  摘要：

  摘要 描述了一种新的、实用的抗哮喘药物孟鲁司特钠的合成方法。关键步骤是通过使用 (-)-DIP-Cl 手性还原酮酯 9 合成腈衍生物 4，通过 Wittig 反应合成乙烯基喹啉骨架 16，以及腈 4 与乙烯基喹啉 16 的 Heck 偶联。 该方法操作简单适合原料药的工业化生产。补充材料可用于本文。转至出版商的 Synthetic Communications® 在线版以查看免费的补充文件。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2012.684755
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-[3-(3-bromo-phenyl)-3-hydroxy-propyl]-benzoic acid methyl ester 在 正丁基锂 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 孟鲁司特环丙烷乙腈
  参考文献：
  名称：

  抗哮喘药物孟鲁司特钠的新型实用合成

  摘要：

  摘要 描述了一种新的、实用的抗哮喘药物孟鲁司特钠的合成方法。关键步骤是通过使用 (-)-DIP-Cl 手性还原酮酯 9 合成腈衍生物 4，通过 Wittig 反应合成乙烯基喹啉骨架 16，以及腈 4 与乙烯基喹啉 16 的 Heck 偶联。 该方法操作简单适合原料药的工业化生产。补充材料可用于本文。转至出版商的 Synthetic Communications® 在线版以查看免费的补充文件。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2012.684755

文献信息

• Process for the preparation of a leukotriene antagonist and intermediates thereof
  申请人：ESTEVE QUIMICA, S.A.

  公开号：EP1783117A1

  公开（公告）日：2007-05-09

  It comprises a preparation process of Montelukast from an intermediate compound of formula (V), which is previously prepared by reaction of the corresponding sulfonate with 1-(mercaptomethyl)cyclopropyl)methanol. Compound (V) is reacted with a Grignard reactant to convert the ester group into a tertiary alcohol, followed by conversion of the primary alcohol into a sulfonate, substitution of the sulfonate group by a cyano group, and finally transforming the cyano compound to the carboxilic acid compound by a hydrolysis reaction to afford Montelukast. Montelukast can also be prepared by a hydrolysis reaction of the corresponding amide. It also comprises intermediate compounds useful in such preparation process.

  它包括从公式（V）的中间化合物制备蒙特卢卡斯特的制备过程，该中间化合物是通过相应磺酸盐与1-(巯基甲基)环丙基甲醇的反应预先制备的。化合物（V）与格氏试剂反应，将酯基转化为三级醇，然后将一次醇转化为磺酸盐，用氰基取代磺酸盐基团，最后通过水解反应将氰基化合物转化为羧酸化合物以制备蒙特卢卡斯特。蒙特卢卡斯特也可以通过相应酰胺的水解反应制备。还包括在这种制备过程中有用的中间化合物。
• Process for the preparation of [R-(E)-1-[[[1-[3-[2-[7-chloro-2-quinolinyl]ethenyl]phenyl]-3-[2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl]propyl]thio]methyl]cyclopropaneacetic acid (montelukast) and its pharmaceutically acceptable salts
  申请人：Sundaram Venkataraman

  公开号：US20050234241A1

  公开（公告）日：2005-10-20

  The present invention is related to a process for preparing montelukast involving the compound of formula (VI): wherein X═CN or CONH 2 .

  本发明涉及一种制备蒙特卢卡斯特的方法，涉及到化合物的公式(VI)：其中X=CN或CONH2。
• Process for the purification of montelukast
  申请人：ESTEVE QUIMICA, S.A.

  公开号：EP1886997A1

  公开（公告）日：2008-02-13

  It relates to a process for the purification of Montelukast, or pharmaceutically salts thereof, or solvates thereof, including stereoisomers or mixture thereof which comprises carrying out a specific set of selective solvent extractions of Montelukast or its impurities in a mixture of an organic solvent and water at specific ranges of pH and temperature which depend on the type of impurities to remove. In particular, it comprises at least one wash of an aqueous phase containing crude Montelukast in salt form with an organic solvent, at a pH comprised between 12.0 and 13.5; and optionally one or more washes of the resulting aqueous phase with an organic solvent at a pH comprised between 8.5 and 10.0. Montelukast is recovered by acidification at a pH comprised between 4.5 and 8.0 and solvent extraction, and is isolated either as acid or in salt form.

  这涉及一种用于纯化蒙特鲁卡斯特或其药用盐或溶剂结晶体的过程，包括立体异构体或其混合物，其包括在特定范围的pH和温度下，在有机溶剂和水的混合物中进行特定的选择性溶剂萃取蒙特鲁卡斯特或其杂质的一套步骤，这取决于要去除的杂质类型。具体而言，它包括至少用一个有机溶剂对含有盐形式的粗蒙特鲁卡斯特的水相进行洗涤，其pH值介于12.0和13.5之间；并且可选地，用一个或多个有机溶剂对结果水相进行洗涤，其pH值介于8.5和10.0之间。蒙特鲁卡斯特通过在pH值介于4.5和8.0之间的酸化和溶剂萃取中回收，并以酸或盐形式隔离。
• Process for the Preparation of Montelukast and Its Pharmaceutically Acceptable Salts
  申请人：Reddy Manne Satyanarayana

  公开号：US20090171092A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  An improved process for the preparation of Montelukast and its pharmaceutically acceptable salts comprises of reacting (S) Benzenepropanol α-[3-[2-(7-chloro2-quinolinyl)ethenyl]phenyl]-2-(1-hydroxy-1-methyl ethyl)-α-methane sulfonate compound of formula (II) with 1 -(mercapto methyl)cyclo propane acetic acid or its ester or nitrile in presence of alkali or alkaline carbonates and/or alkali or alkaline earth metal alkoxide in a suitable polar aprotic solvent with or without combination of C 1 -C 4 alcoholic solvents and then treating with organic amine in a suitable ester and/or acetone and/or aliphatic or aromatic hydrocarbon solvents, and converting the corresponding amine salt compound of montelukast into its sodium salt compound of formula (I) using sodium ion source in methanol, without converting into montelukast free acid.

  一种改进的蒙特卢卡斯特及其药用可接受盐的制备过程包括将公式（II）的(S)苯基丙醇α-[3-[2-(7-氯2-喹啉基)乙烯基]苯基]-2-(1-羟基-1-甲基乙基)-α-甲烷磺酸盐化合物与1-(巯基甲基)环丙酸或其酯或腈在碱性或碱性碳酸盐和/或碱性或碱性土金属烷氧化物的存在下，在适当的极性无水溶剂中反应，可以使用C1-C4醇类溶剂的组合，然后在适当的酯和/或丙酮和/或脂肪或芳香烃溶剂中用有机胺处理，将蒙特卢卡斯特对应的胺盐化合物转化为其钠盐化合物公式（I），在甲醇中使用钠离子源，而不转化为蒙特卢卡斯特游离酸。
• Purification process of montelukast and its amine salts
  申请人：ESTEVE QUIMICA, S.A.

  公开号：EP1886998A1

  公开（公告）日：2008-02-13

  It comprises a process for the purification of Montelukast, or its salts or its solvates, including any stereoisomer or mixture thereof, which comprises converting Montelukast acid or a solvate thereof, including any stereoisomer or mixtures thereof, into an amine salt selected from the group consisting of cyclohexylamine, tris-(hydroxymethyl)aminomethane, L-(+)-treo-2-amino-1-phenyl-1,3-propanediol, R-(+)-α-methylbenzylamine, and L-(+)-α-phenylglycinol salt, in the presence of an appropriate solvent. It also comprises novel salts of Montelukast, in particular, cyclohexylamine, tris-(hydroxymethyl)aminomethane, L-(+)-treo-2-amino-1-phenyl-1,3-propanediol, R-(+)-α-methylbenzylamine, and L-(+)-α-phenylglycinol salts.

  该专利涉及一种蒙特卢卡斯特的纯化过程，或其盐或溶剂化物，包括任何立体异构体或其混合物，其中包括将蒙特卢卡斯特酸或其溶剂化物，包括任何立体异构体或其混合物，在适当的溶剂存在下转化为来自以下群组的胺盐：环己胺，三羟甲基氨甲烷，L-(+)-treo-2-氨基-1-苯基-1,3-丙二醇，R-(+)-α-甲基苄胺和L-(+)-α-苯基甘氨酸盐。此外，还包括蒙特卢卡斯特的新型盐，特别是环己胺，三羟甲基氨甲烷，L-(+)-treo-2-氨基-1-苯基-1,3-丙二醇，R-(+)-α-甲基苄胺和L-(+)-α-苯基甘氨酸盐。