(S)-2-[3-(3-bromo-phenyl)-3-hydroxy-propyl]-benzoic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (S)-2-[3-(3-bromo-phenyl)-3-hydroxy-propyl]-benzoic acid methyl ester
• 英文别名: (S)-methyl-2-[3-(3-bromophenyl)-3-hydroxypropyl]benzoate；methyl 2-[3-(S)-(3-bromophenyl)-3-hydroxypropyl]-benzoate；methyl (S)-2-(3-(3-bromophenyl)-3-hydroxypropyl)benzoate；methyl 2-[(3S)-3-(3-bromophenyl)-3-hydroxypropyl]benzoate
• 化学式: C₁₇H₁₇BrO₃
• 分子量: 349.224
• InChiKey: YSGKCMWEUUUDJU-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-[3-(3-bromo-phenyl)-3-hydroxy-propyl]-benzoic acid methyl ester 在 正丁基锂 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 Montelukast sodium
  参考文献：
  名称：

  抗哮喘药物孟鲁司特钠的新型实用合成

  摘要：

  摘要 描述了一种新的、实用的抗哮喘药物孟鲁司特钠的合成方法。关键步骤是通过使用 (-)-DIP-Cl 手性还原酮酯 9 合成腈衍生物 4，通过 Wittig 反应合成乙烯基喹啉骨架 16，以及腈 4 与乙烯基喹啉 16 的 Heck 偶联。 该方法操作简单适合原料药的工业化生产。补充材料可用于本文。转至出版商的 Synthetic Communications® 在线版以查看免费的补充文件。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2012.684755
• 作为产物：
  描述：

  sodium 2-[3-(3-bromo-phenyl)-3-oxo-propenyl]-benzoate 在 硫酸 、 甲酸:三乙胺 1:1 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 (S)-2-[3-(3-bromo-phenyl)-3-hydroxy-propyl]-benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2008/35086

  摘要：

  公开号：

文献信息

• The Palladium-Catalyzed Aerobic Kinetic Resolution of Secondary Alcohols: Reaction Development, Scope, and Applications
  作者：David C. Ebner、Jeffrey T. Bagdanoff、Eric M. Ferreira、Ryan M. McFadden、Daniel D. Caspi、Raissa M. Trend、Brian M. Stoltz

  DOI：10.1002/chem.200902172

  日期：2009.12.7

  and tert‐butyl alcohol greatly enhances reaction rates, promoting rapid resolutions. The use of chloroform as solvent allows the use of ambient air as the terminal oxidant at 23 °C, resulting in enhanced catalyst selectivity. These improved reaction conditions have permitted the successful kinetic resolution of benzylic, allylic, and cyclopropyl secondary alcohols to high enantiomeric excess with good‐to‐excellent

  已经开发出第一个钯催化的仲醇对映选择性氧化反应，利用容易获得的二胺（-）-金雀花石作为手性配体，分子氧作为化学计量氧化剂。关于碱基和氢键供体作用的机制见解导致了对原始系统的一些改进。也就是说，碳酸铯和叔丁醇的添加大大提高了反应速率，促进了快速分辨率。使用氯仿作为溶剂允许在 23 °C 下使用环境空气作为终端氧化剂，从而提高催化剂选择性。这些改进的反应条件使得能够以良好至优异的选择性因子成功地将苄基、烯丙基和环丙基仲醇动力学拆分为高对映体过量。该催化剂体系也已应用于内消旋二醇的去对称化，提供高产率的对映体富集的羟基酮。
• The Resolution of Important Pharmaceutical Building Blocks by Palladium-Catalyzed Aerobic Oxidation of Secondary Alcohols
  作者：Daniel D. Caspi、David C. Ebner、Jeffrey T. Bagdanoff、Brian M. Stoltz

  DOI：10.1002/adsc.200303188

  日期：2004.2

  The palladium-catalyzed aerobic oxidative kinetic resolution of key pharmaceutical building blocks is described. Substrates investigated are relevant to the enantioselective preparation of Prozac®, Singulair®, and the promising hNK-1 receptor antagonist from Merck. The latter provides the most selective aerobic oxidative kinetic resolution yet described.

  描述了关键药物构件的钯催化有氧氧化动力学拆分。调查基板是有关百忧解的对映准备®，顺尔宁®，以及看好HNK-1受体的拮抗剂默克。后者提供了迄今描述的最有选择性的好氧氧化动力学拆分。
• PROCESS FOR OBTAINING MONTELUKAST
  申请人：Perez Andres Juan Antonio

  公开号：US20080194825A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  The present invention refers to a process for the synthesis of (1-1-(R)-(E)-3-[2-(7-chloro-quinolin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-3-[2-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)-phenyl]-propylsulfanylmethyl}-cyclopropyl)-acetic acid or its salts, comprising the reaction between 7-Chloro-2-vinyl-quinoline and a compound of formula (I) wherein X is a halogen atom or a group of formula —OSO 2 R, wherein R is selected from the group consisting of CF 3 , tolyl, methyl and F; in the presence of a palladium based catalyst. The invention is also directed to intermediates compounds of the process.

  本发明涉及一种合成(1-1-(R)-(E)-3-[2-(7-氯喹啉-2-基)-乙烯基]-苯基}-3-[2-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯基]-丙基硫醇甲基}-环丙基)-乙酸或其盐的过程，包括在钯基催化剂存在下，7-氯-2-乙烯基喹啉与式(I)化合物之间的反应，其中X是卤素原子或式—OSO2R的基团，其中R选自由CF3、甲苯、甲基和F组成的群；本发明还涉及该过程的中间体化合物。
• 一种孟鲁司特钠的合成方法
  申请人：山东百诺医药股份有限公司

  公开号：CN111848510A

  公开（公告）日：2020-10-30

  本发明提供了一种孟鲁司特钠的合成方法，包括以下步骤：(1)式(VII)化合物通过不对称还原，得到式(VI)化合物；(2)式(VI)化合物和甲基磺酰氯反应得到中间体式(V)化合物，该中间体不经分离，直接与1‑巯甲基环丙基乙酸发生取代反应，得到式(III)化合物；(3)式(III)化合物与式化合物(IV)在钯催化剂作用下，通过Heck偶联反应，得到式(II)化合物；(4)式(II)化合物与甲基格式试剂直接加成反应，得到孟鲁司特钠。该合成方法步骤短，条件温和，操作简便，有益于降低工艺成本，实现工业化生产。
• （S）-甲基-2-[3-（3-溴苯基）-3-羟基丙基]苯甲酸甲酯的合成方法
  申请人：中山奕安泰医药科技有限公司

  公开号：CN111574367A

  公开（公告）日：2020-08-25

  本发明涉及一种(S)‑甲基‑2‑[3‑(3‑溴苯基)‑3‑羟基丙基]苯甲酸甲酯的制备方法，其步骤包括：甲基‑2‑[3‑(3‑溴苯基)‑3‑氧代丙基]苯甲酸甲酯在催化剂的催化下进行不对称氢化反应；所述催化剂具有如下式(I)所示结构特征。该制备方法制备得到(S)‑甲基‑2‑[3‑(3‑溴苯基)‑3‑羟基丙基]苯甲酸甲酯产品手性纯度更高，同时产品寿命高，反应可以在更低的压力条件下进行反应，便于大规模生产应用，且采用的催化剂能够回收利用，避免重金属污染，降低成本。