定制在研 | 1628530-47-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 定制在研
• 英文名称: N'-(4-fluorophenyl)-N-(4-((6-hydroxy-7-methoxyquinolin-4-yl)oxy)phenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
• 英文别名: Dimethyl cabozantinib；1-N'-(4-fluorophenyl)-1-N-[4-(6-hydroxy-7-methoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]cyclopropane-1,1-dicarboxamide
• CAS: 1628530-47-1
• 化学式: C₂₇H₂₂FN₃O₅
• 分子量: 487.487
• InChiKey: NHMICDOYSFGBAB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  785.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.462±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-三氟甲基苯甲酸 、 定制在研 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以53%的产率得到4‐(4‐(1‐((4‐fluorophenyl)carbamoyl)cyclopropane‐1‐carboxamido)phenoxy)‐7‐methoxyquinolin‐6‐yl 4‐(trifluoromethyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  卡博替尼衍生的 6 取代喹啉作为 c-Met 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  基于卡博替尼支架，由于对喹啉 6 位构效关系的了解有限，新型 c-Met 抑制剂被合理化。重点是能够与 c-Met 活性位点进行额外极性相互作用的修饰。此外，还探索了末端苯环的邻氟化。在 ac-Met 酶促结合试验中合成并评估了 15 个新分子。在喹啉 6 位上可以容忍多种取代基，而进行的邻氟化作用显示出 c-Met 结合亲和力的显着降低。在 NCI60 癌细胞系面板中评估了化合物的抗增殖作用。最为显着地，在白血病、中枢神经系统和乳腺癌细胞系中，化合物 15b 和 18b 能够比卡博替尼更有效地抑制细胞增殖。体外数据与计算机对接结果非常吻合，其中在对氨基取代的 15b 和 18b 的酶袋中发现了额外的氢键。

  DOI：

  10.1002/ardp.201900101
• 作为产物：
  描述：

  1,1-环丙基二羧酸 在 1,4-环己二烯 、 palladium 10% on activated carbon 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 46.5h， 生成 定制在研
  参考文献：
  名称：

  卡博替尼衍生的 6 取代喹啉作为 c-Met 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  基于卡博替尼支架，由于对喹啉 6 位构效关系的了解有限，新型 c-Met 抑制剂被合理化。重点是能够与 c-Met 活性位点进行额外极性相互作用的修饰。此外，还探索了末端苯环的邻氟化。在 ac-Met 酶促结合试验中合成并评估了 15 个新分子。在喹啉 6 位上可以容忍多种取代基，而进行的邻氟化作用显示出 c-Met 结合亲和力的显着降低。在 NCI60 癌细胞系面板中评估了化合物的抗增殖作用。最为显着地，在白血病、中枢神经系统和乳腺癌细胞系中，化合物 15b 和 18b 能够比卡博替尼更有效地抑制细胞增殖。体外数据与计算机对接结果非常吻合，其中在对氨基取代的 15b 和 18b 的酶袋中发现了额外的氢键。

  DOI：

  10.1002/ardp.201900101

文献信息

• [EN] DOSING OF CABOZANTINIB FORMULATIONS<br/>[FR] DOSAGE DE PRÉPARATIONS DE CABOZANTINIB
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2015142928A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  The invention relates to administration of various pharmaceutical formulations of N- (4-[6,7-bis(methyloxy)quinolin-4-yl]oxy}phenyl)-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1- dicarboxamide, (cabozantinib) a c-Met inhibitor, and its metabolites, to achieve desirable pharmacokinetic and pharmacodynamic effects.

  该发明涉及对N-(4-[6,7-双(甲氧基)喹啉-4-基]氧基}苯基)-N'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺（卡博替尼）及其代谢物的各种药物制剂的管理，以实现理想的药代动力学和药效学效果。
• [EN] METABOLITES OF N-(4-{[6,7-BIS(METHYLOXY)QUINOLIN-4-YL]OXY}PHENYL)-N'-(4-FLUOROPHENYL) CYCLOPROPANE-1,1-DICARBOXAMIDE<br/>[FR] MÉTABOLITES DE N-(4-{[6,7-BIS(MÉTHYLOXY)QUINOLIN-4-YL]OXY}PHÉNYL)-N'-(4-FLUOROPHÉNYL) CYCLOPROPANE-1,1-DICARBOXAMIDE
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2014145715A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The invention relates to metabolites of cabozantinib (I) as well as uses thereof.

  这项发明涉及卡波替尼（I）的代谢物以及其用途。
• [EN] CARBAMATE AND UREA COMPOUNDS AS MULTIKINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE CARBAMATE ET D'URÉE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE MULTIKINASES
  申请人：ANGEX PHARMACEUTICAL INC

  公开号：WO2019125798A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present disclosure describes carbamate and urea compounds as novel multikinase inhibitors and methods for preparing them. The pharmaceutical compositions comprising such multikinase inhibitors and methods of using them for treating cancer, infectious diseases, and other disorders associated with kinases are also described.

  本公开描述了碳酸酯和尿素化合物作为新型多激酶抑制剂，并描述了制备它们的方法。还描述了包含这些多激酶抑制剂的药物组合物以及使用它们治疗癌症、传染病和与激酶相关的其他疾病的方法。
• Metabolites of N-(4-phenyl)-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
  申请人：Exelixis, Inc.

  公开号：US20160031818A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  The invention relates to metabolites of cabozantinib (I) as well as uses thereof.

  本发明涉及卡博替尼（I）的代谢产物及其用途。
• Metabolites of N-{4-([6,7-bis(methyloxy)quinolin-4-yl]oxy}phenyl)-N′-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
  申请人：Exelixis, Inc.

  公开号：US10273211B2

  公开（公告）日：2019-04-30

  The invention relates to metabolites of cabozantinib (I) as well as uses thereof.

  本发明涉及卡博替尼（I）的代谢物及其用途。