(-)-(2R,4S)-4-氨基-2-乙基-6-三氟甲基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸乙酯 | 261947-64-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: (-)-(2R,4S)-4-氨基-2-乙基-6-三氟甲基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl (2R,4S)-4-amino-2-ethyl-6-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroquinoline-1(2H)-carboxylate
• 英文别名: (-)-(2R,4S)-4-amino-2-ethyl-6-trifluoromethyl-3,4-dihydro-2H-quinoline-1-carboxylic acid ethyl ester；ethyl (2R,4S)-4-amino-2-ethyl-6-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-1(2H)-quinolinecarboxylate；ethyl (2R,4S)-4-amino-2-ethyl-6-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-2H-quinoline-1-carboxylate
• CAS: 261947-64-2
• 化学式: C₁₅H₁₉F₃N₂O₂
• 分子量: 316.323
• InChiKey: AZFYCLSCZLWMBW-PWSUYJOCSA-N

物化性质

• 沸点：
  353.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.216±0.06 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  8.75±0.40 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(2R,4S)-4-氨基-2-乙基-6-三氟甲基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸乙酯 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 62.08h， 生成 托彻普
  参考文献：
  名称：

  CETP抑制剂Torcetrapib的合成：亚离子环化中的拆分途径和立体选择性的起源。

  摘要：

  一种实用，有效的合成（-）-（2 R，4 S）-4-[（3,5-双-三氟甲基-苄基）甲氧基羰基氨基] -2-乙基-6-三氟甲基-3,4-二氢-2H描述了胆甾醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂-喹啉-1-羧酸乙酯（1）。合成中的关键反应是将N-乙烯基氨基甲酸酯快速添加到亚胺离子上，然后将亚胺离子环化到芳基环上，从而建立了6个四氢喹啉环的两个取代基的顺式关系。使用高级量子化学计算探索了环化中高顺式立体选择性的起源。

  DOI：

  10.1021/op060014a
• 作为产物：
  描述：

  (2R,4S)-(2-乙基-6-三氟甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-4-基)氨基甲酸苄酯 在 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.83h， 生成 (-)-(2R,4S)-4-氨基-2-乙基-6-三氟甲基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  基于片段的新型五环三萜衍生物作为胆固醇酯转移蛋白抑制剂的发现

  摘要：

  胆固醇酯转移蛋白（CETP）是治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的重要治疗靶标。我们的分子建模研究表明，五环三萜化合物可通过占据内源性配体胆固醇酯（CE）的结合位点来模拟其蛋白质-配体相互作用。齐墩果酸（OA），熊果酸（UA）的对接构象和已知CETP抑制剂Torcetrapib在活性位点的晶体构象的比对提出了基于片段的药物设计（FBDD）方法在本研究中的适用性。因此，已经设计并合成了一系列五环三萜类衍生物作为新型CETP抑制剂。最有效的化合物12e（IC 50：0.28μM）验证了我们的分子设计策略。分子动力学模拟表明，与OA衍生物12b相比，UA衍生物12e与Ser191的氢键相互作用更稳定，与Val198，Phe463的疏水相互作用更强，这主要导致了它们对CETP的抑制活性显着不同。这些基于乌桑烷型支架的新型有效CETP抑制剂值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.098

文献信息

• [EN] 1,2,4-SUBSTITUERTE 1,2,3,4-TETRAHYDRO-AND 1,2 DIHYDRO-QUINOLINE AND 1,2,3,4-TETRAHYDRO-QUINOXALINE DERIVATIVES AS CETP INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ATHEROSCLEROSIS AND OBESITY<br/>[FR] DERIVES DE 1,2,3,4-TETRAHYDRO- ET 1,2 DIHYDRO-QUINOLEINE ET 1,2,3,4-TETRAHYDRO-QUINOXALINE 1,2,4-SUBSTITUES, UTILES COMME INHIBITEURS DE CETP POUR LE TRAITEMENT DE L'ATHEROSCLEROSE ET DE L'OBESITE
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004085401A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  Quinoline and quinoxaline compounds of formula I and III wherein the subtituent are as defined in claims 1 and 15, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  喹啉和喹啉并喹啉化合物的公式I和III，其中取代基如权利要求1和15中所定义的，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物来提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如LDL胆固醇和甘油三酯，并因此治疗由HDL胆固醇水平低和/或LDL胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物中，包括人类。
• CETP抑制剂的合成与用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN107098946B

  公开（公告）日：2021-01-29

  本发明公开了CETP抑制剂的合成与用途；所述衍生物如式I的化合物。药效学实验表明，本发明式I化合物对CETP具有较好的抑制效果，已达到纳摩尔级别；其次，式I化合物的基本母核来源于天然产物中的五环三萜，原料价廉易得，在成药的安全性上较普通的小分子化合物风险更小，具有更高的应用开发价值。因此，本发明式I化合物可以用于制备抗高脂血症、动脉粥样硬化等心脑血管疾病药物。本发明还提供了式I化合物的制备方法。
• Inhibitors of cholesterol ester transfer protein
  申请人：Groneberg D. Robert

  公开号：US20060270675A1

  公开（公告）日：2006-11-30

  This invention relates to inhibitors of CETP, and methods for producing these inhibitors. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the inhibitors of the invention and methods of utilizing the inhibitors and pharmaceutical compositions in the treatment and prevention of various disorders mediated by CETP.

  本发明涉及CETP的抑制剂，以及生产这些抑制剂的方法。本发明还提供了包括本发明的抑制剂的药物组合物，以及利用这些抑制剂和药物组合物在治疗和预防由CETP介导的各种疾病中的方法。
• Methods to increase plasma HDL cholesterol levels and improve HDL functionality with probucol monoesters
  申请人：——

  公开号：US20030064967A1

  公开（公告）日：2003-04-03

  It has been discovered that certain selected probucol monoesters, and their pharmaceutically acceptable salts or prodrugs, are useful for increasing circulating HDL cholesterol. These compounds may also improve HDL functionality by (a) increasing clearance of cholesteryl esters, (b) increasing HDL-particle affinity for hepatic cell surface receptors or (c) increasing the half life of apoAI-HDL.

  已经发现某些选择的普布考醇单酯以及它们的药用盐或前药对增加循环高密度脂蛋白胆固醇是有用的。这些化合物还可以通过（a）增加酯化胆固醇的清除、（b）增加高密度脂蛋白颗粒与肝细胞表面受体的亲和力或（c）增加apoAI-HDL的半衰期来改善高密度脂蛋白的功能。
• Therapeutic combination
  申请人：——

  公开号：US20020035125A1

  公开（公告）日：2002-03-21

  Pharmaceutical combinations of a CETP inhibitor and atorvastatin or hydroxy metabolites thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, methods of using such combinations and kits containing such combinations for the treatment of atherosclerosis, angina, elevated cholesterol and low HDL levels and for the management of cardiac risk.

  一种CETP抑制剂与阿托伐他汀或其羟基代谢物或其药用盐的药物组合物，以及使用这种组合物的方法和包含这种组合物的试剂盒，用于治疗动脉粥样硬化、心绞痛、胆固醇升高和低HDL水平，以及管理心脏风险。