(-)4[4-(二甲胺基)-1-(4-氟苯基)-1-(羟基丁基)-3-(羟基 甲基)氰苯.氢溴酸盐 | 488787-59-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (-)4[4-(二甲胺基)-1-(4-氟苯基)-1-(羟基丁基)-3-(羟基 甲基)氰苯.氢溴酸盐
• 中文别名: 右酞普兰中间体；(-)4[4-(二甲胺基)-1-(4-氟苯基)-1-(羟基丁基)-3-(羟基甲基)氰苯.氢溴酸盐；(-)4-(4-二甲基-1-对氟苯基-1-羟基丁基-3-羟甲基)苯腈；艾司西酞普兰中间体B；(-)4[4-(二甲胺基)-1-(4-氟苯基)-1-(羟基丁基)-3-(羟基甲基)氰苯.氢溴酸盐(右酞普兰中间体)；艾司西酞普兰-A05；艾司西酞普兰-A07；(S)-4-[4-(二甲基氨基)-1-(4-氟苯基)-1-羟基-1-丁基]-3-(羟基甲基)苯甲腈；(-)4[4-(二甲胺基)-1-(4-氟苯基)-1-(羟基丁基)-3-(羟基 甲基)氰苯.氢溴酸盐 (右酞普兰中间体)
• 英文名称: (-)-(S)-4-(4-dimethylamino-1-(4'-fluorophenyl)-1-hydroxybutyl)-3-(hydroxymethyl)-benzonitrile
• 英文别名: (1S)-4-[4-(dimethylamino)-1-(4'-fluorophenyl)-1-hydroxybutyl]-3-(hydroxymethyl)benzonitrile；(S)-(-)-4-[4-(dimethylamino)-1-(4-fluorophenyl)-1-hydroxy-1-butyl]-3-(hydroxymethyl)benzonitrile；4-[(1S)-4-(dimethylamino)-1-(4-fluorophenyl)-1-hydroxybutyl]-3-(hydroxymethyl)benzonitrile
• CAS: 488787-59-3
• 化学式: C₂₀H₂₃FN₂O₂
• 分子量: 342.413
• InChiKey: GNULRNVWXYXBQY-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 沸点：
  537.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2926909090
• 储存条件：
  存放在室温、干燥密封的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)4[4-(二甲胺基)-1-(4-氟苯基)-1-(羟基丁基)-3-(羟基 甲基)氰苯.氢溴酸盐 在 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 西酞普兰
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF ESCITALOPRAM, ITS SALTS AND INTERMEDIATES
  [FR] PRÉPARATION DE L'ESCITALOPRAM, SES SELS ET SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  公开号：

  WO2010004575A3
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-3-(acetoxymethyl)-4-[4-(dimethylamino)-1-(4-fluorophenyl)-1-hydroxybutyl]benzonitrile 在 sodium dihydrogenphosphate 、 水 作用下， 反应 48.0h， 以3.4%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Chemo-enzymatic process for the preparation of escitalopram

  摘要：

  本发明描述了一种制备用于合成艾司西酞普兰及其药物可接受的盐的中间体的方法，所述中间体为4-(4-二甲氨基)-1-(4'-氟苯基)-1-(羟丁基)-3-(酰氧甲基)苯甲腈。该方法涉及通过酶对映体分辨将所述中间体转化为(S+)环舒尼普兰对映体。

  公开号：

  US20070238887A1

文献信息

• Structure−Activity Relationships for a Novel Series of Citalopram (1-(3-(Dimethylamino)propyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile) Analogues at Monoamine Transporters
  作者：Peng Zhang、George Cyriac、Theresa Kopajtic、Yongfang Zhao、Jonathan A. Javitch、Jonathan L. Katz、Amy Hauck Newman

  DOI：10.1021/jm1005034

  日期：2010.8.26

  (+/-)-Citalopram (1, 1-(3-(dimethylamino)propyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile), and its eutomer, escitalopram (S-(+)-1) are selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) that are used clinically to treat anxiety and depression. To further explore structure-activity relationships at the serotonin transporter (SERT), a series of (+/-)-4- and 5-substituted citalopram analogues were designed, synthesized, and evaluated for binding at the SERT, dopamine transporter (DAT) and norepinephrine transporter (NET) in native rodent tissue. Many of these analogues showed high SERT binding affinities (K-i = 1-40 nM) and selectivities over both NET and DAT. Selected enantiomeric pairs of analogues were synthesized and both retained enantioselectivity as with S- and wherein S > R at the SERT. In addition, the enantiomeric pairs of 1 and 5 were tested for binding at the homologous bacterial leucine transporter (LeuT), wherein low affinities and the absence of enantioselectivity suggested distinctive binding sites for these compounds at SERT as compared to LeuT. These novel ligands will provide molecular tools to elucidate drug-protein interactions at the SERT and to relate those to behavioral actions in vivo.

  (+/−)-Citalopram（1, 1-(3-(二甲基氨基)丙基)-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-腈），及其eutomer（纯对映体），艾司西酞普兰（S-(+)-1）是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），临床上用于治疗焦虑和抑郁。为了进一步探索5-羟色胺转运体（SERT）处的构效关系，设计、合成了(+/-)-4-和5-取代的西酞普兰类似物，并在啮齿类动物的天然组织中评估了它们对SERT、多巴胺转运体（DAT）和去甲肾上腺素转运体（NET）的结合能力。许多这些类似物显示出高SERT结合亲和力（K-i = 1-40 nM），并且对NET和DAT具有选择性。合成了一些对映体类似物，其中S-和R-对映体在SERT处均保持了对映选择性，且S > R。此外，1和5的对映体对在同源的细菌亮氨酸转运体（LeuT）上的结合能力也被测试，结果显示低亲和力和缺乏对映选择性，这表明这些化合物在SERT上的结合位点与LeuT相比是独特的。这些新型配体将为阐明药物与蛋白质在SERT处的相互作用提供分子工具，并将这些作用与体内行为反应相关联。
• 一种制备西酞普兰和S-西酞普兰的方法
  申请人：浙江华海药业股份有限公司

  公开号：CN104262306B

  公开（公告）日：2021-06-29

  本发明涉及将二醇化合物(II)或S‑二醇化合物(II’)在C4‑C7酮类溶剂和水的混合溶剂中，在碱性条件下，与芳基磺酰氯或烷基磺酰氯反应环合得到西酞普兰和S‑西酞普兰。本发明所使用的溶剂对反应物及产物的溶解性大，因此减少了溶剂使用量，提高了产能，同时后处理提取效果好，操作简便。
• [EN] METHOD FOR THE SEPARATION OF INTERMEDIATES WHICH MAY BE USED FOR THE PREPARATION OF ESCITALOPRAM<br/>[FR] PROCEDE DE SEPARATION DE PRODUITS INTERMEDIAIRES POUVANT ETRE UTILISES DANS LA PREPARATION D'ESCITALOPRAM
  申请人：LUNDBECK & CO AS H

  公开号：WO2004014821A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  The present invention relates to a novel method for the preparation of diol intermediates having the formula (II) and/or the opposite enantiomer of an acylated diol having the formula (IV) useful for the preparation of escitalopram involving selective enzymatic acylation or deacylation.

  本发明涉及一种新颖的方法，用于制备具有化学式（II）的二醇中间体和/或具有化学式（IV）的酰化二醇的对映异构体，用于制备埃司西酞普兰，涉及选择性酶促酰化或去酰化。
• process for the preparation of escitalopram
  申请人：Kaushik Vipin Kumar

  公开号：US20090099375A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Escitalopram of the Formula (I), which comprises, isolation of Diol compound as an oxalate salt, resolution of Diol compound and cyclization of resolved compound of Formula (VII). The present invention provides a process to obtain pure Diol compound by preparing its Oxalate salt, which is useful for resolution of enantiomers.

  本发明涉及一种改进的制备恩替卡朵的方法，该方法包括将二醇化合物分离为草酸盐、将二醇化合物分离并将分离的化合物环化为式（VII）。本发明提供了一种通过制备其草酸盐来获得纯二醇化合物的方法，该方法对于拆分对映体是有用的。
• Recovery of optically active tartaric acid resolving agents
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：EP1736462A1

  公开（公告）日：2006-12-27

  A process for the recovery of substituted tartaric acid resolving agents from resolution mother liquors or isolated diastereomeric salts, characterized in that the diastereomeric salt of an enantiamerically enriched amine and the substituted tartaric acid derivative in an organic solvent is treated with a base, extracting said substituted tartaric acid derivative into an aqueous phase, adding an acid to the separated aqueous phase while monitoring the pH-value, precipitating mono salts of substituted tartaric acid derivatives, isolating said mono salts, and liberating the substituted tartaric acid derivative by an acidic treatment.

  一种从分辨母液或分离的对映异构盐中回收取代酒石酸分辨剂的方法，其特征在于将对映异构盐和富含对映体的胺以及有机溶剂中的取代酒石酸衍生物与碱处理，将所述取代酒石酸衍生物萃取到水相中，向分离的水相中加入酸以监测pH值，沉淀取代酒石酸衍生物的单盐，分离所述单盐，并通过酸性处理释放取代酒石酸衍生物。