(1R)-(+)-莰烷酸 | 67111-66-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 芳香酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 中文名称: (1R)-(+)-莰烷酸
• 中文别名: (1R)-3-氧-4,7,7-三甲基-2-氧杂双环[2.2.1]庚烷-1-甲酸；(+)-莰烷酸
• 英文名称: (+)-camphanic acid
• 英文别名: (R)-camphanic acid；(1R)-(+)-camphanic acid；(1R,4S)-4,7,7-trimethyl-3-oxo-2-oxabicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxylic acid
• CAS: 67111-66-4；13429-83-9
• 化学式: C₁₀H₁₄O₄
• 分子量: 198.219
• InChiKey: KPWKPGFLZGMMFX-ZJUUUORDSA-N

物化性质

• 熔点：
  201-205 °C
• 比旋光度：
  -18.5 º (c=1, dioxane)
• 沸点：
  255.53°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0143 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25,S26,S36
• 危险类别码：
  R20/21/22
• 海关编码：
  2932209090

制备方法与用途

简介

(1S)-(-)-樟脑烷酸是一种淡米色粉末，常应用于有机合成或药物合成。除了在生化实验和合成实验中的应用外，它还在有机合成中常用作不对称合成的手性诱导剂，用于合成具有药理活性的化合物。

该物质对眼睛、呼吸道和皮肤有刺激作用。如果不慎接触眼睛，请立即用大量清水冲洗，并及时就医诊治。

(1S)-(-)-樟脑烷酸在常温常压下是稳定的，在储存过程中应避免与氧化物接触。最佳的储存条件为常温密闭环境，同时需要保持阴凉、通风和干燥的状态。

生产方法

将（1S，4R）-4,7,7-三甲基-3-氧代-2-氧杂双环[2.2.1]-庚烷-1-羧酸和[3aS-(3aα,4β,5β,7β,7aα)]-2-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]八氢-4,7-二甲基-1,3-二氧代-4,7-环氧-1H-异吲哚-5-基酯（483）加入到化合物471Di(25 mg，0.066 mmol)中。然后，在室温和氩气氛围下，将(1S)-(-)-龙脑酸(20 mg, 0.10 mmol)溶解在0.2 mL CH2Cl2 (20 mg, 0.034 mmol) 中，并加入该溶液。

接下来，在0.25 mL CH2Cl2中的溶液中，继续加入二甲基亚胺(4.0 mg, 0.034 mmol)，并进行搅拌。立即获得白色沉淀物，然后过滤除去沉淀物。滤液用乙酸乙酯稀释，并依次使用盐酸、盐水和无水NaHCO3洗涤，再通过无水硫酸镁除去混合物中的水分。

过滤得到的滤液在真空中蒸发浓缩后，得到粘稠的油状残留物。粗品在20 cm³硅胶柱上进行闪光层析，并以正己烷中加入50%乙酸乙酯为洗脱剂，最终得到32 mg白色固体。

最后，从CH2Cl2/正己烷中重结晶后，获得了20 mg（86%）的(1S)-(-)-樟脑烷酸大晶体化合物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-(+)-莰烷酸 在 氯化亚砜 作用下， 反应 3.0h， 生成 (1S)-3-氧代-4,7,7-三甲基-2-氧杂双环[2.2.1]庚烷-1-甲酰氯
  参考文献：
  名称：

  2-(1,2,3,4-Tetrahydro-1-isoquinolyl)-乙醇衍生物与 μ 和 κ 受体结合的不对称合成和对映特异性

  摘要：

  许多 2-(1,2,3,4-四氢-1-异喹啉基)-乙醇衍生物 7a-e 已经以非对映体和对映体纯形式合成，并评估了它们对 μ 和 κ 阿片受体的结合亲和力。酰胺酮 5a-c 和 ent-5a-c 可通过将 3b 和 ent-3b 用于不对称亲电酰胺烷基化反应而获得，用作起始化合物。5a-c和ent-5a-c还原得到酰胺醇l-6a-c、u-6a-c、ent-l-6a-c和ent-u-6a-c。这些化合物的水解产生仲氨基醇 l-7a-c、u-7a-c、ent-l-7a-c 和 ent-u-7a-c，并且在 l-7b-c、u-7b 的还原甲基化后—C、ent-l-7b —c 和 ent-u-7b —c 与 CH2O 和 NaCNBH3 叔氨基醇 l-7d-e、u-7d-e、ent-l-7d-e 和 ent-u-得到7d-e。

  DOI：

  10.1002/ardp.19963290104

文献信息

• α‐Selective Ring‐Opening Reactions of Bicyclo[1.1.0]butyl Boronic Ester with Nucleophiles
  作者：Lin Guo、Adam Noble、Varinder K. Aggarwal

  DOI：10.1002/anie.202011739

  日期：2021.1.4

  The reaction of bicyclo[1.1.0]butyl pinacol boronic ester (BCB‐Bpin) with nucleophiles has been studied. Unlike BCBs bearing electron‐withdrawing groups, which react with nucleophiles at the β‐position, BCB‐Bpin reacts with a diverse set of heteroatom (O, S, N)‐centred nucleophiles exclusively at the α‐position. Aliphatic alcohols, phenols, carboxylic acids, thiols and sulfonamides were found to be

  研究了双环[1.1.0]丁基频哪醇硼酸酯（BCB-Bpin）与亲核试剂的反应。与带有吸电子基团的BCB在β位置与亲核试剂反应不同，BCB-Bpin仅与在α位置以杂原子（O，S，N）为中心的各种异核亲核反应。发现脂肪族醇，酚，羧酸，硫醇和磺酰胺是有效的亲核试剂，可轻松获得α-杂原子取代的环丁基硼酸酯。相反，位阻双磺酰胺和相关亲核试剂与BCB-Bpin在β'位置反应，生成具有高反选择性的环丙烷。讨论了选择性的起源。
• LIGAND-DIRECTED COVALENT MODIFICATION OF PROTEIN
  申请人：Petter Russell C.

  公开号：US20110269244A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The present invention relates to enzyme inhibitors. More specifically, the present invention relates to ligand-directed covalent modification of proteins; method of designing same; pharmaceutical formulation of same; and method of use.

  本发明涉及酶抑制剂。更具体地说，本发明涉及配体导向的蛋白共价修饰；相同设计方法；相同的药物配方；以及使用方法。
• Introducing Stereogenic Centers to Group XIV Metallatranes
  作者：Britta Glowacki、Michael Lutter、Hazem Alnasr、Rana Seymen、Wolf Hiller、Klaus Jurkschat

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.6b03126

  日期：2017.5

  diffraction analysis. Graphset analyses were performed for compounds 1 and 2. Detailed NMR spectroscopic studies including variable temperature 1H (3, 5, 6) and 119Sn (3, 4) DOSY experiments reveal the stannatrane 3 being involved in a monomer–dimer equilibrium. Both the stannatranes 3 and 4 as well as the germatranes 5 and 6 show Λ ⇌ Δ isomerization of the atrane cages in solution.

  新型氨基醇NH（CH 2 CMe 2 OH）2（CMe 2 CH 2 OH）（1）和N（CH 2 CMe 2 OH）（CMe 2 CH 2 OH）（CH 2 CH 2 OH）（2）以及锡烷酯N（CH 2 CMe 2 O）（CMe 2 CH 2 O）（CH 2 CH 2 O）SnX（3，X = O t -Bu），N（CH 2 CMe 2 O）3锡（OC）C9 ħ 13 ö 2，4，和germatranes N（CH 2 CME 2 O）（CME 2 CH 2 O）（CH 2 CH 2 O）GEX（5 X = OET，; 6，X = Br的）的报告。将化合物，其特征在于1 H，13 C（1 - 6），119的Sn（3，4），和15 N（2，3，5）NMR和IR光谱，电喷雾电离质谱和单晶X射线衍射分析。对化合物1和2进行图集分析。详述NMR光谱研究，包括变温1 H（3，5，6）和119的Sn（3
• Asymmetric Synthesis and Enantiospecificity of Binding of 2-(1,2,3,4-Tetrahydro-1-isoquinolyl)-ethanol Derivatives to μ and κ Receptors
  作者：Klaus Th. Wanner、Ilona Praschak、Georg Höfner、Herbert Beer

  DOI：10.1002/ardp.19963290104

  日期：——

  reactions, served as starting compounds. Upon reduction of 5a—c and ent‐5a—c the amido alcohols l‐6a—c, u‐6a—c, ent‐l‐6a—c and ent‐u‐6a—c were obtained. Hydrolysis of these compounds yielded the secondary amino alcohols l‐7a—c, u‐7a—c, ent‐l‐7a—c and ent‐u‐7a—c and upon reductive methylation of l‐7b—c, u‐7b—c, ent‐l‐7b—c and ent‐u‐7b—c with CH2O and NaCNBH3 the tertiary amino alcohols l‐7d—e, u‐7d—e, ent‐l‐7d—e

  许多 2-(1,2,3,4-四氢-1-异喹啉基)-乙醇衍生物 7a-e 已经以非对映体和对映体纯形式合成，并评估了它们对 μ 和 κ 阿片受体的结合亲和力。酰胺酮 5a-c 和 ent-5a-c 可通过将 3b 和 ent-3b 用于不对称亲电酰胺烷基化反应而获得，用作起始化合物。5a-c和ent-5a-c还原得到酰胺醇l-6a-c、u-6a-c、ent-l-6a-c和ent-u-6a-c。这些化合物的水解产生仲氨基醇 l-7a-c、u-7a-c、ent-l-7a-c 和 ent-u-7a-c，并且在 l-7b-c、u-7b 的还原甲基化后—C、ent-l-7b —c 和 ent-u-7b —c 与 CH2O 和 NaCNBH3 叔氨基醇 l-7d-e、u-7d-e、ent-l-7d-e 和 ent-u-得到7d-e。
• Synthesis of 3-amino-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-ones through regioselective palladium-catalyzed intramolecular cyclization
  作者：François Hallé、Olivier Van der Poorten、Christelle Doebelin、Marie Niederst、Séverine Schneider、Martine Schmitt、Steven Ballet、Frédéric Bihel

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.02.094

  日期：2016.4

  In this Letter we explored the regioselective cyclization of 2-bromophenylalanine derivatives to access enantiopure dihydroquinolinones via an intramolecular regioselective Buchwald–Hartwig cyclization using Pd2(dba)3/XPhos as a catalytic system in the presence of BTPP as organic base. This procedure represents a promising strategy for the direct synthesis of bridged Phe-Xaa dipeptides.

  在这封信中，我们探讨了在BTPP作为有机碱的情况下，使用Pd 2（dba）3 / XPhos作为催化体系，通过分子内区域选择性Buchwald-Hartwig环化反应，对2-溴苯丙氨酸衍生物进行区域选择性环化，以得到对映体纯的二氢喹啉酮。该方法代表了直接合成桥接的Phe-Xaa二肽的有前途的策略。