(1R)3-氧代环己烷甲酸乙酯 | 21531-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (1R)3-氧代环己烷甲酸乙酯
• 英文名称: (S)-3-oxocyclohexanecarboxylic acid
• 英文别名: (1S)-3-Oxocyclohexane-1-carboxylic acid
• CAS: 21531-46-4
• 化学式: C₇H₁₀O₃
• 分子量: 142.155
• InChiKey: WATQNARHYZXAGY-YFKPBYRVSA-N

物化性质

• 熔点：
  69.5-70.5 °C
• 沸点：
  309.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.233±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)3-氧代环己烷甲酸乙酯 在 ammonium hydroxide 、 硫酸 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (S)-9-(2-amino-2-oxoethyl)-6-bromo-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Bacterial Sliding Clamp Inhibitors that Mimic the Sequential Binding Mechanism of Endogenous Linear Motifs

  摘要：

  The bacterial DNA replication machinery presents new targets for the development of antibiotics acting via novel mechanisms. One such target is the protein-protein interaction between the DNA sliding clamp and the conserved peptide linear motifs in DNA polymerases. We previously established that binding of linear motifs to the Escherichia coli sliding clamp occurs via a sequential mechanism that involves two subsites (I and II). Here, we report the development of small-molecule inhibitors that mimic this mechanism. The compounds contain tetrahydrocarbazole moieties as "anchors" to occupy subsite I. Functional groups appended at the tetrahydrocarbazole nitrogen bind to a channel gated by the side chain of M362 and lie at the edge of subsite II. One derivative induced the formation of a new binding pocket, termed subsite III, by rearrangement of a loop adjacent to subsite I. Discovery of the extended binding area will guide further inhibitor development.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00232
• 作为产物：
  描述：

  3-(5-methyl-2-furanyl)cyclohexanone 在 臭氧 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以87%的产率得到(1R)3-氧代环己烷甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  铑催化2，3-呋喃三硼酸锂加成到不饱和酮和酯上，用于通过臭氧将呋喃基环氧化来对映选择性合成γ-氧代羧酸

  摘要：

  铑催化的5-甲基-2-糠基三硼酸锂（[ArB（OCH 2）3 CCH 3 ] Li，Ar = 5-甲基-2-糠基）的1,4加成反应得到β-​​呋喃酮然后进行呋喃环的臭氧分解，以γ-氧代-羧酸的对映体选择性合成。[Rh（nbd）2 ] BF 4（nbd = 2,5-降冰片二烯）与2,2'-双（二苯基膦基）-1,1'-联萘基（binap）或2,3-双（二苯基膦基）丁烷（ Chiraphos）在ee范围为91–99％ee的情况下提供了高收率和高选择性 在碱性二恶烷/水溶液中于30°C加热。在类似条件下，相应的不饱和酯（如巴豆酸甲酯）反应具有很强的抵抗力，但是当使用更多的缺电子巴豆酸苯酯作为底物时，可以得到70％收率和94％ee的1,4-加合物 。

  DOI：

  10.1002/asia.201000589

文献信息

• Identification and Implementation of Biocatalytic Transformations in Route Discovery: Synthesis of Chiral 1,3-Substituted Cyclohexanone Building Blocks
  作者：Timin Hadi、Alba Dı́az-Rodrı́guez、Diluar Khan、James P. Morrison、Justin M. Kaplan、Kathleen T. Gallagher、Markus Schober、Michael R. Webb、Kristin K. Brown、Douglas Fuerst、Radka Snajdrova、Gheorghe-Doru Roiban

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00139

  日期：2018.7.20

  three enzymatic strategies. Reaction optimization and scale-up enabled the production of chiral intermediates for route scouting efforts on scales of up to 100 g. The enzymes applied in these processes (lipases, enoate reductases, and nitrilases) have been shown to be robust catalysts for drug manufacturing and represent a green alternative to conventional methods to access these chiral cyclohexanone

  几个生物催化方法用于制备光学纯的3- oxocyclohexanecarboxylates的（小号） - ，（- [R ）- 1和3- oxocyclohexanecarbonitriles（小号） - ，（- [R ） - 2已经被成功证明。以反应为重点的酶集合的筛选被用于使用三种酶促策略来鉴定初始命中。反应的优化和扩大规模使手性中间体的生产得以进行，规模高达100 g。在这些过程中应用的酶（脂肪酶，烯酸还原酶和腈水解酶）已被证明是用于药物生产的强力催化剂，是访问这些手性环己酮结构单元的常规方法的绿色替代品。
• Rhodium-catalyzed asymmetric 1,4-addition of 2-alkenyl-1,3,2-benzodioxaboroles to α,β-unsaturated ketones
  作者：Yoshiaki Takaya、Masamichi Ogasawara、Tamio Hayashi

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01866-8

  日期：1998.11

  with catecholborane, with α,β-unsaturated ketones in the presence of catalyst and triethylamine in proceeded with high enantioselectivity at 100 °C to give high yields of optically active β-alkenyl ketones of over 90% ee. One pot synthesis of the 1,4-addition product is also successful in the rhodium-catalyzed asymmetric reaction by use of alkenylboranes generated in situ from alkyne and catecholborane

  在催化剂和三乙胺的存在下，炔烃与儿茶酚硼烷的硼氢化反应容易制得的2-烯基-1,3,2-苯并二恶杂硼酸酯与α，β-不饱和酮的反应在100°C下以高对映选择性进行ee超过90％ee的高光学活性β-烯基酮收率。通过使用从炔烃和儿茶酚硼烷原位生成的烯基硼烷，在铑催化的不对称反应中也成功完成了1,4-加成产物的一锅合成。
• Chemoenzymatic synthesis of conformationally rigid glutamic acid analogues
  作者：F. Trigalo、D. Buisson、R. Azerad

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)82278-9

  日期：——

  All stereomers of cyclohexane and cyclopentane-derived analogues of glutamic acid have been synthesized from the corresponding 3-keto-cycloalkyl carboxylic acid esters by a combination of microbial steps and standard chemical methods.

  通过微生物步骤和标准化学方法的结合，由相应的3-酮-环烷基羧酸酯合成了环己烷和谷氨酸的环戊烷衍生的类似物的所有立体异构体。
• Biocatalytic synthesis of chiral cyclic γ-oxoesters by sequential C–H hydroxylation, alcohol oxidation and alkene reduction
  作者：Elisabetta Brenna、Michele Crotti、Francesco G. Gatti、Daniela Monti、Fabio Parmeggiani、Andrea Pugliese、Francesca Tentori

  DOI：10.1039/c7gc02215h

  日期：——

  chiral 3-oxoesters, which are useful building blocks for the synthesis of active pharmaceutical ingredients. The allylic hydroxylation of the starting cycloalkenecarboxylates is carried out by using R. oryzae resting cells entrapped in alginate beads, in acetate buffer solution at 25 °C. The oxidation of the intermediate allylic alcohols to unsaturated ketones, performed by the laccase/TEMPO system

  描述了一种三步生物催化程序，用于将甲基和乙基环戊烯-和环己烯羧酸酯转化为相应的手性3-氧代酯的两种对映异构体，它们是合成活性药物成分的有用组成部分。起始环烯基羧酸酯的烯丙基羟基化反应是通过使用米曲霉进行的。在25°C的乙酸盐缓冲溶液中，将静止的细胞截留在藻酸盐珠中。由漆酶/ TEMPO系统进行的中间烯丙醇氧化为不饱和酮，以及烯键还原酶介导的烯烃键氢化反应是在同一反应容器中于30°C的连续模式下进行的。与报道的化学方法相比，我们的多步方法完全具有生物催化性，在选择性和环境影响方面具有相当大的优势。
• TRPM8 ANTAGONISTS AND THEIR USE IN TREATMENTS
  申请人：Biswas Kaustav

  公开号：US20130157996A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  Compounds of Formula I are useful as antagonists of TRPM8. Such compounds are useful in treating a number of TRPM8 mediated disorders and conditions and may be used to prepare medicaments and pharmaceutical compositions useful for treating such disorders and conditions. Examples of such disorders include, but are not limited to, migraines and neuropathic pain. Compounds of Formula I have the following structure: where the definitions of the variables are provided herein.

  公式I的化合物可用作TRPM8的拮抗剂。这些化合物在治疗许多TRPM8介导的疾病和病症方面非常有用，并可用于制备用于治疗此类疾病和病症的药物和制剂。此类疾病的示例包括但不限于偏头痛和神经病性疼痛。公式I的化合物具有以下结构：其中变量的定义在此提供。