(S)-methyl 3-oxocyclohexanecarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-methyl 3-oxocyclohexanecarboxylate
• 英文别名: (S)-methyl 3-oxocyclohexanecarboxylates；methyl (S)-3-oxocyclohexane-1-carboxylate；methyl (1S)-3-oxocyclohexane-1-carboxylate
• 化学式: C₈H₁₂O₃
• 分子量: 156.181
• InChiKey: MAEFSJWFUPHVPY-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl 3-oxocyclohexanecarboxylate 在 hydrolase ENZA-43 、 水 作用下， 以97%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  路线发现中生物催化转化的鉴定和实施：手性1,3-取代的环己酮结构单元的合成

  摘要：

  几个生物催化方法用于制备光学纯的3- oxocyclohexanecarboxylates的（小号） - ，（- [R ）- 1和3- oxocyclohexanecarbonitriles（小号） - ，（- [R ） - 2已经被成功证明。以反应为重点的酶集合的筛选被用于使用三种酶促策略来鉴定初始命中。反应的优化和扩大规模使手性中间体的生产得以进行，规模高达100 g。在这些过程中应用的酶（脂肪酶，烯酸还原酶和腈水解酶）已被证明是用于药物生产的强力催化剂，是访问这些手性环己酮结构单元的常规方法的绿色替代品。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00139
• 作为产物：
  描述：

  1-环己烯基-1-甲酸甲酯 在 chromium(VI) oxide 、 葡萄糖 、 glucose dehydrogenase from Bacillus megaterium 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 、 OYE₁ ene-reductase 、 乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (S)-methyl 3-oxocyclohexanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  连续C–H羟基化，醇氧化和烯烃还原的生物催化合成手性环状γ-氧酸酯

  摘要：

  描述了一种三步生物催化程序，用于将甲基和乙基环戊烯-和环己烯羧酸酯转化为相应的手性3-氧代酯的两种对映异构体，它们是合成活性药物成分的有用组成部分。起始环烯基羧酸酯的烯丙基羟基化反应是通过使用米曲霉进行的。在25°C的乙酸盐缓冲溶液中，将静止的细胞截留在藻酸盐珠中。由漆酶/ TEMPO系统进行的中间烯丙醇氧化为不饱和酮，以及烯键还原酶介导的烯烃键氢化反应是在同一反应容器中于30°C的连续模式下进行的。与报道的化学方法相比，我们的多步方法完全具有生物催化性，在选择性和环境影响方面具有相当大的优势。

  DOI：

  10.1039/c7gc02215h

文献信息

• Rhodium-catalyzed asymmetric 1,4-addition of 2-alkenyl-1,3,2-benzodioxaboroles to α,β-unsaturated ketones
  作者：Yoshiaki Takaya、Masamichi Ogasawara、Tamio Hayashi

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01866-8

  日期：1998.11

  with catecholborane, with α,β-unsaturated ketones in the presence of catalyst and triethylamine in proceeded with high enantioselectivity at 100 °C to give high yields of optically active β-alkenyl ketones of over 90% ee. One pot synthesis of the 1,4-addition product is also successful in the rhodium-catalyzed asymmetric reaction by use of alkenylboranes generated in situ from alkyne and catecholborane

  在催化剂和三乙胺的存在下，炔烃与儿茶酚硼烷的硼氢化反应容易制得的2-烯基-1,3,2-苯并二恶杂硼酸酯与α，β-不饱和酮的反应在100°C下以高对映选择性进行ee超过90％ee的高光学活性β-烯基酮收率。通过使用从炔烃和儿茶酚硼烷原位生成的烯基硼烷，在铑催化的不对称反应中也成功完成了1,4-加成产物的一锅合成。
• A robust and stereocomplementary panel of ene-reductase variants for gram-scale asymmetric hydrogenation
  作者：Nathalie Nett、Sabine Duewel、Luca Schmermund、Gerrit E. Benary、Kara Ranaghan、Adrian Mulholland、Diederik J. Opperman、Sabrina Hoebenreich

  DOI：10.1016/j.mcat.2021.111404

  日期：2021.2

  engineered panel of ene-reductases (ERs) from Thermus scotoductus SA-01 (TsER) that combines control over facial selectivity in the reduction of electron deficient CC double bonds with thermostability (up to 70 °C), organic solvent tolerance (up to 40 % v/v) and a broad substrate scope (23 compounds, three new to literature). Substrate acceptance and facial selectivity of 3-methylcyclohexenone was rationalized

  我们报告了由Thermus scotoductus SA-01（TS ER）制成的烯化还原酶（ERs）工程组合，该组合将对面部选择性的控制与热稳定性（最高70°C），有机溶剂，减少电子缺陷性C C双键的还原相结合耐受性（最高40％v / v）和广泛的底物范围（23种化合物，三种是文献中的新化合物）。通过TS ER C25D / I67T的结晶和计算机对接，可以使3-甲基环己烯酮的底物接受度和面部选择性合理化。的TS ER变体面板显示出优异的对映体过量（EE）和产率在双相制备规模合成，具有高达93％的分离产率2 - [R，5S-二氢香芹酮（3.6g）。达到约40 000 h -1的周转频率（TOF），可与杂金属和均相金属催化的加氢速率相比。初步分批反应还证明了反应体系的可重复使用性，方法是依次除去有机相（正戊烷）以除去产物并用新鲜的底物代替。四个连续的批次产生约。来自45 mL水性反应的27
• Biocatalytic access to nonracemic γ-oxo esters via stereoselective reduction using ene-reductases
  作者：Nikolaus G. Turrini、Răzvan C. Cioc、Daan J. H. van der Niet、Eelco Ruijter、Romano V. A. Orru、Mélanie Hall、Kurt Faber

  DOI：10.1039/c6gc02493a

  日期：——

  The asymmetric bioreduction of [small alpha],[small beta]-unsaturated [gamma]-keto esters using ene-reductases from the Old Yellow Enzyme family proceeds with excellent stereoselectivity and high conversion levels, covering a broad range of acyclic and...

  使用Old Yellow Enzyme家族的烯键还原酶对小，小β-不饱和γ-酮酸酯进行不对称生物还原，具有出色的立体选择性和高转化率，涵盖了广泛的无环和...
• Directed Evolution of an Enantioselective Enoate-Reductase: Testing the Utility of Iterative Saturation Mutagenesis
  作者：Despina J. Bougioukou、Sabrina Kille、Andreas Taglieber、Manfred T. Reetz

  DOI：10.1002/adsc.200900644

  日期：2009.12

  Directed evolution utilizing iterative saturation mutagenesis (ISM) has been applied to the old yellow enzyme homologue YqjM in the quest to broaden its substrate scope, while controlling the enantioselectivity in the bioreduction of a set of substituted cyclopentenone and cyclohexenone derivatives. Guided by the known crystal structure of YqjM, 20 residues were selected as sites for saturation mutagenesis

  为了扩大其底物范围，同时控制一组取代的环戊烯酮和环己烯酮衍生物的生物还原中的对映选择性，已将利用迭代饱和诱变（ISM）的定向进化应用于旧的黄色酶同源物YqjM。在已知的YqjM晶体结构的指导下，选择了20个残基作为饱和诱变位点，这是一种基于Phizicky方法的合并策略[MR Martzen，SM McCraith，SL Spinelli，FM Torres，S.Fields，EJ Grayhack，EM Phizicky ，科学1999年，286，1153–1155]用于GC筛选过程。随后将某些命中的基因用作其他假定热点处的随机实验模板。在烯烃官能团的不对称生物还原中，使用3-甲基环己烯酮作为模型底物，进化了（R）-和（S）-选择性变体，仅需要小的突变体文库，因此需要最小的筛选工作。在测试其他前手性底物时，某些最佳突变体也被证明是极好的催化剂，而无需借助其他诱变/筛选实验。因此，这些结果
• Asymmetric Synthesis of <i>N</i> ‐Substituted γ‐Amino Esters and γ‐Lactams Containing α,γ‐Stereogenic Centers via a Stereoselective Enzymatic Cascade
  作者：Ming Li、Yunfeng Cui、Zefei Xu、Xi Chen、Jinhui Feng、Min Wang、Peiyuan Yao、Qiaqing Wu、Dunming Zhu

  DOI：10.1002/adsc.202100953

  日期：2022.1.18

  esters and γ-lactams containing α,γ-stereogenic centers are widely used as chiral intermediates in various bioactive compounds, while their efficient synthesis remains a challenge. Herein, an enzymatic cascade reaction involving an ene reductase (ERED) and an imine reductase (IRED) for accessing to α,γ-stereospecific γ-amino esters and γ-lactams from α,β-unsaturated γ-ketoesters has been developed

  含有α，γ-立体中心的γ-氨基酯和γ-内酰胺被广泛用作各种生物活性化合物的手性中间体，而它们的有效合成仍然是一个挑战。本文开发了一种涉及烯还原酶 (ERED) 和亚胺还原酶 (IRED) 的酶级联反应，用于从 α,β-不饱和 γ-酮酯中获得 α,γ-立体特异性 γ-氨基酯和 γ-内酰胺。已鉴定出 21 个 ERED 和 13 个 IRED，分别对各种 α,β-不饱和 γ-酮酯和相应的手性 γ-酮酯具有高活性和立体选择性。通过采用合适的 ERED 和 IRED，(1 S ,3 S )、(1 S ,3 R )、(1 R ,3 S ) 和 (1 R,3 R ) 3-(环丙基氨基) 环己烷-1-羧酸甲酯的立体异构体作为单一立体异构体以 63–72% 的收率获得, (3 R ,5 R )- 和 (3 R ,5 S )-1 -环丙基-3,5-二甲基吡咯烷-2-一和1-环丙基-3,5-二丙基吡咯烷-2-