(2E,11Α,13E,15S,17S)-11,15-二羟基-17,20-二甲基-9-氧代前列-2,13-二烯-1-酸(2E,11Α,13E,15S,17S)-11,15-DIHYDROXY-17,20-DIMETHYL-9-OXOPROSTA-2,13-DIEN-1-OICACID | 74397-12-9

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 前列腺素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: (2E,11Α,13E,15S,17S)-11,15-二羟基-17,20-二甲基-9-氧代前列-2,13-二烯-1-酸(2E,11Α,13E,15S,17S)-11,15-DIHYDROXY-17,20-DIMETHYL-9-OXOPROSTA-2,13-DIEN-1-OICACID
• 中文别名: 利马司特；利马前列素；利马前列腺素
• 英文名称: limaprost
• 英文别名: 9-oxo-11α,15α-dihydroxy-17S,20-dimethylprosta-trans-2,trans-13-dienoic acid；(2E)-7-[(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(3S,5S)-(1E)-3-hydroxy-5-methylnon-1-en-1-yl]-5-oxocyclopentyl]-2-heptenoic acid；(2E)-7{-(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(1E,3S,5S)-3-hydroxy-5-methylnon-1-en-1-yl]-5-oxocyclopentyl}-hept-2-enoic acid；(E)-7-[(1R2R3R)-3-hydroxy-2-[(3S,5S)-(E)-3-hydroxy-5-methyl-non-1-en-1-yl]-5-oxocyclopentyl]hept-2-enoic acid；(E)-7-[(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(3S,5S)-(E)-3-hydroxy-5-methyl-1-nonenyl]-5-oxocyclopentyl]-2-heptanoic acid；(E)-7-[(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(E,3S,5S)-3-hydroxy-5-methylnon-1-enyl]-5-oxocyclopentyl]hept-2-enoic acid
• CAS: 74397-12-9
• 化学式: C₂₂H₃₆O₅
• 分子量: 380.525
• InChiKey: OJZYRQPMEIEQFC-UAWLTFRCSA-N

物化性质

• 熔点：
  97-100°
• 沸点：
  550.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.118
• 溶解度：
  在DMF中可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

ADMET

吸收、分配和排泄

• 吸收

利马普罗斯特在大约30分钟内达到血浆峰浓度。

Limaprost reaches peak plasma concentration in about 30 minutes.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

平均总清除率为每小时1.77升。

Mean total clearance is 1.77 liters per hour.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 2
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

Limaprost (OP1206) 是一种前列腺素E1类似物，也是有效的口服活性血管舒张剂。它能够增加血流量并抑制血小板聚集。Limaprost 可用于缓解疼痛，并具有抗心绞痛作用，还能用于研究缺血性症状。

体外研究

Limaprost 抑制白细胞介素-1（IL-1）诱导的神经生长因子 (NGF) 表达，在人椎间盘细胞中呈浓度依赖性，IC₅₀ 值为 70.9 nM。

体内研究

口服给予 Limaprost (OP1206) 大于 100 mg/kg 可缓解阿吉普利素诱导的 ST 抑制现象。狗冠状动脉内注射 Limaprost (OP1206；1-100 ng/kg) 导致冠脉血流量显著增加，但对心率、血压、心肌耗氧量和氧化还原势无影响。静脉注射 Limaprost (OP1206；1-3 mg/kg) 可降低大、小冠状动脉的阻力。Limaprost (OP1206) 口服给药（相同剂量或小于缓解阿吉普利素诱导的 ST 抑制现象的剂量）可抑制豚鼠由 ADP 和胶原蛋白引发的血小板聚集、黏附性、出血时间和血小板减少症。

化学性质

Limaprost 为白色结晶，熔点 97～100℃。

用途

Limaprost 对末梢循环有改善作用，对血小板中的环磷酸腺苷含量及血栓素生成具有抑制效果。可用于治疗闭塞性血栓性血管炎及其并发的溃疡、疼痛和冷感等症状。

生产方法

将 88 mg 化合物(I) 和 357 mg 四甲氨基吡啶溶解于二氯甲烷中，在冰浴冷却下加入 116 μmol 磺酰氯。反应 2.5 小时后，得到化合物(Ⅱ)，收率 94%。将 80 mg 化合物(Ⅱ) 和 800 mg 锌溶解于含醋酸的异丙醇中，在 50℃反应 2 小时，得到化合物(Ⅲ)，产率为 66%。再通过酸性水解（如三氟乙酸或甲磺酸）获得化合物(Ⅳ) 最后使用猪肝酯酶水解为 Limaprost。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E,11Α,13E,15S,17S)-11,15-二羟基-17,20-二甲基-9-氧代前列-2,13-二烯-1-酸(2E,11Α,13E,15S,17S)-11,15-DIHYDROXY-17,20-DIMETHYL-9-OXOPROSTA-2,13-DIEN-1-OICACID 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 (2E)-7-{(1R,2S)-2-[(1E,3S,5S)-3-hydroxy-5-methyl-1-nonenyl]-5-oxo-3-cyclopenten-1-yl}-2-heptenoic acid
  参考文献：
  名称：

  EP1707208

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  科立内脂二醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 水 、 氢气 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 91.5h， 生成 (2E,11Α,13E,15S,17S)-11,15-二羟基-17,20-二甲基-9-氧代前列-2,13-二烯-1-酸(2E,11Α,13E,15S,17S)-11,15-DIHYDROXY-17,20-DIMETHYL-9-OXOPROSTA-2,13-DIEN-1-OICACID
  参考文献：
  名称：

  一种制备利马前列素的中间体、其制备方法以 及通过其制备利马前列素的方法

  摘要：

  一种用于制备如式I所示的利马前列素的如式V所示的中间体，其制备方法，以及通过该化合物制备利马前列素的方法。所述方法通过如式V所示的化合物的还原，然后经过羟基的保护、脱保护和氧化得到如式II所示的化合物，然后如式II所示的化合物经过羟基和(或)羧基的脱保护制得如式I所示的利马前列素。

  公开号：

  CN104284886B

文献信息

• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• SELF-ASSEMBLY OF THERAPEUTIC AGENT-PEPTIDE NANOSTRUCTURES
  申请人：Ohio State Innovation Foundation

  公开号：US20140155577A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Disclosed are conjugates of hydrophobic drugs linked to protected or unprotected amino acids or peptides. The disclosed conjugates are amphiphilic and can self assemble into nanotubes. Nanotubes comprising the conjugates are also described and can have high loading of the drug and protect it from degradation or elimination. The nanotubes are well suited to deliver hydrophobic and unstable drugs to individuals.

  揭示了与受保护或未受保护的氨基酸或肽连接的疏水药物的共轭物。所述的共轭物是两性的，可以自组装成纳米管。还描述了包含这些共轭物的纳米管，可以具有高药物载荷并保护药物免受降解或排泄。这些纳米管非常适合向个体输送疏水和不稳定的药物。
• 5-HT RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Kapadnis Prashant Bhimrao

  公开号：US20130053372A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The invention relates to compounds of formula (I), useful for treating disorders mediated by the 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor IB (5-HT1B), e.g. vascular disorders, cancer and CNS disorders. The invention also provides methods of treating such disorders, and compounds and compositions etc. for their treatment.

  本发明涉及式(I)化合物，用于治疗由5-羟基色胺（血清素）受体IB（5-HT1B）介导的疾病，例如血管疾病、癌症和CNS疾病。本发明还提供了治疗这些疾病的方法，以及用于治疗的化合物和组合物等。
• SUBSTITUTED PIPERIDINES
  申请人：HEIMBACH Dirk

  公开号：US20110021489A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The invention relates to novel substituted piperidines, to processes for preparation thereof, to the use thereof for treatment and/or prophylaxis of diseases and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, especially of cardiovascular disorders and tumour disorders.

  这项发明涉及新型取代哌啶类化合物，以及其制备方法，用于治疗和/或预防疾病，以及用于生产治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病和肿瘤疾病。
• Fused ring compound and use thereof
  申请人：Suzuki Hideo

  公开号：US20100190747A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The present invention provides a compound represented by the formula: wherein the symbols are as described in the specification, or a salt thereof, which is useful for preventing/treating eicosanoid-associated diseases such as atherosclerosis, diabetes, obesity, atherothrombosis, asthma, fever, pain, cancer, rheumatism, osteoarthritis and atopic dermatitis, and which has an excellent pharmacological action, physicochemical properties, etc.

  本发明提供一种化合物，其化学式如下： 其中符号如规范中所述，或其盐，用于预防/治疗与前列腺素相关的疾病，如动脉粥样硬化、糖尿病、肥胖、动脉血栓形成、哮喘、发热、疼痛、癌症、风湿病、骨关节炎和特应性皮炎等，并具有优异的药理作用、理化性质等。