(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-氨基-3-羟基-3-氧代丙基]氨基]-3-羟基-3-氧代丙基]氨基]丁二酸 | 3484-65-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-氨基-3-羟基-3-氧代丙基]氨基]-3-羟基-3-氧代丙基]氨基]丁二酸
• 英文名称: aspergillomarasmine A
• 英文别名: (S)-2-(((S)-2-(((S)-2-amino-2-carboxyethyl)amino)-2-carboxyethyl)amino)succinic acid；AMA；(S)-2-(((S)-2-(((S)-2-Amino-2-carboxyethyl)amino)-2-carboxyethyl)amino)succinic acid；(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-2-carboxyethyl]amino]-2-carboxyethyl]amino]butanedioic acid
• CAS: 3484-65-9
• 化学式: C₁₀H₁₇N₃O₈
• 分子量: 307.26
• InChiKey: XFTWUNOVBCHBJR-ZLUOBGJFSA-N

物化性质

• 沸点：
  637.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.579±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -10
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  199
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  重氮甲烷 、 (2S)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-氨基-3-羟基-3-氧代丙基]氨基]-3-羟基-3-氧代丙基]氨基]丁二酸 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 3.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  曲霉明素A及其衍生物、合成方法与应用

  摘要：

  本发明涉及曲霉明素A及其衍生物，其结构通式如I所示：本发明提供的曲霉明素A及其衍生物具有特定的立体构型，对NDM‑1酶具有快速有效的抑制作用，并可以与β‑内酰胺类抗生素组合使用实现优异的协同效果，克服细菌的耐药性。本发明还涉及一种曲霉明素A及其衍生物的合成方法，该方法提供了具有特定立体构型的曲霉明素A及其衍生物的全合成路线，这种模块化的合成路线可应用于类似结构化合物及相关衍生物的化学合成，为新型抗生素类药物开辟了广阔发展空间。

  公开号：

  CN106518702B
• 作为产物：
  描述：

  在 三氟甲磺酸 、 苯甲醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以91%的产率得到(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-氨基-3-羟基-3-氧代丙基]氨基]-3-羟基-3-氧代丙基]氨基]丁二酸
  参考文献：
  名称：

  曲霉明素A及其衍生物、合成方法与应用

  摘要：

  本发明涉及曲霉明素A及其衍生物，其结构通式如I所示：本发明提供的曲霉明素A及其衍生物具有特定的立体构型，对NDM‑1酶具有快速有效的抑制作用，并可以与β‑内酰胺类抗生素组合使用实现优异的协同效果，克服细菌的耐药性。本发明还涉及一种曲霉明素A及其衍生物的合成方法，该方法提供了具有特定立体构型的曲霉明素A及其衍生物的全合成路线，这种模块化的合成路线可应用于类似结构化合物及相关衍生物的化学合成，为新型抗生素类药物开辟了广阔发展空间。

  公开号：

  CN106518702B

文献信息

• Total Synthesis and Structural Reassignment of Aspergillomarasmine A
  作者：Daohong Liao、Shaoqiang Yang、Jianyu Wang、Jian Zhang、Benke Hong、Fan Wu、Xiaoguang Lei

  DOI：10.1002/anie.201509960

  日期：2016.3.18

  of NDM‐1 and has shown promising in vivo therapeutic potential in a mouse model infected with NDM‐1‐expressing Gram‐negative bacteria. The first total synthesis and stereochemical configuration reassignment of aspergillomarasmine A is reported. The synthesis highlights a flexible route and an effective strategy to achieve the required oxidation state at a late stage. This modular route is amenable to

  对几乎所有目前可用的β-内酰胺类抗生素具有抗药性的革兰氏阴性细菌的增加和传播是一个主要的全球健康问题。产生耐药性的主要原因是获得金属β-内酰胺酶，例如金属β-内酰胺酶-1（NDM-1）。真菌天然产物曲霉芦荟A（AMA）是一种NDM-1抑制剂，在感染了表达NDM-1的革兰氏阴性细菌的小鼠模型中显示出有希望的体内治疗潜力。报道了曲霉胺A的第一次全合成和立体化学构型的重新分配。该合成突出了一种灵活的途径和在后期达到所需氧化态的有效策略。
• Total Synthesis and Activity of the Metallo-β-lactamase Inhibitor Aspergillomarasmine A
  作者：Kalinka Koteva、Andrew M. King、Alfredo Capretta、Gerard D. Wright

  DOI：10.1002/anie.201510057

  日期：2016.2.5

  Resistance to β‐lactam antibiotics is mediated primarily by enzymes that hydrolytically inactivate the drugs by one of two mechanisms: serine nucleophilic attack or metal‐dependent activation of a water molecule. Serine β‐lactamases are countered in the clinic by several codrugs that inhibit these enzymes, thereby rescuing antibiotic action. There are no equivalent inhibitors of metallo‐β‐lactamases

  对β-内酰胺类抗生素的抗药性主要是由酶介导的，该酶通过以下两种机制之一水解使药物失活：丝氨酸亲核攻击或水分子的金属依赖性激活。临床上通过抑制这些酶的几种药物来对抗丝氨酸β-内酰胺酶，从而挽救了抗生素的作用。在临床上没有等效的金属β-内酰胺酶抑制剂，但最近已确定真菌次生代谢物曲霉胺（Apergillomarasmine）A可作为此类药物的潜在候选药物。在此，我们报道了曲霉芦荟胺A的合成。该合成能够确认该化合物的立体化学构型，并为将来合成衍生物提供了一条途径。
• Total Synthesis of Aspergillomarasmine A and Related Compounds: A Sulfamidate Approach Enables Exploration of Structure-Activity Relationships
  作者：Silvia A. Albu、Kalinka Koteva、Andrew M. King、Salma Al-Karmi、Gerard D. Wright、Alfredo Capretta

  DOI：10.1002/anie.201606657

  日期：2016.10.10

  secondary metabolite aspergillomarasmine A (AMA) has recently been identified as an inhibitor of metallo‐β‐lactamases NDM‐1 and VIM‐2. Described herein is an efficient and practical route to AMA and its related compounds by a sulfamidate approach. In addition, a series of derivatives has been prepared and tested for biological activity in an effort to explore preliminary structure activity relationships.

  真菌次生代谢物曲霉葡糖胺A（AMA）最近被确定为金属β-内酰胺酶NDM-1和VIM-2的抑制剂。本文描述了通过氨基磺酸盐方法制备AMA及其相关化合物的有效且实用的途径。另外，已经准备了一系列衍生物并对其生物学活性进行了测试，以探索初步的结构活性关系。虽然已确定AMA的天然LLL异构体仍然是体外和细胞中NDM-1酶活性最有效的灭活剂，但该结构对3、6和9位立体化学变化的耐受性很高。
• 一种曲霉明A及其类似物的合成方法
  申请人：华南理工大学

  公开号：CN116789559A

  公开（公告）日：2023-09-22

  本发明提供了一种曲霉明A及其类似物的合成方法，采用“一锅法”大量合成氮丙啶羧酸酯，然后对氮丙啶羧酸酯依次进行无溶剂亲核开环反应，每次开环之后脱去氨基上的保护基，得到曲霉明A及其类似物。本发明合成工艺简单，条件温和，能够选择性地合成具有特定手性结构的曲霉明A及其类似物，且目的产物的产率较高，易于实现工业化生产。
• Catalyst- and solvent-free regioselective ring opening of aziridines with amines: application in the gram-scale synthesis of the α,β-diamino propionic derivative, aspergillomarasmine A
  作者：Xing Lin、Dajun Zhang、Jing Li、Lei Zhang

  DOI：10.1039/d3ob00722g

  日期：——

  A green and efficient approach for synthesizing α,β-diamino propionic derivatives was developed through the ring opening of α-C-alkyloxycarbonyl aziridine. This method features catalyst- and solvent-free conditions, high regioselectivity, and wide substrate scope including solid amines, and realizes the gram-scale synthesis of aspergillomarasmine A.

  通过α- C-烷氧基羰基氮丙啶的开环，开发了一种绿色、高效的合成α,β-二氨基丙酸衍生物的方法。该方法具有无催化剂、无溶剂、区域选择性高、底物范围广（包括固体胺）等特点，实现了曲霉苦辣素A的克级合成。