左氧氟沙星 | 138199-71-0

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 喹诺酮类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 左氧氟沙星
• 中文别名: 左氧氟沙星半水合物；左氧氟沙星水合物；盐酸左旋氧氟沙星1/2水合物；乳酸左氧氟沙星
• 英文名称: (S)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid hydrate
• 英文别名: levofloxacin monohydrate；levofloxacin hydrate；(S)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid monohydrate；(S)-9-fluoro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylic acid monohydrate；(S)-9-fluoro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylic acid hydrate；(2S)-7-fluoro-2-methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-10-oxo-4-oxa-1-azatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-5(13),6,8,11-tetraene-11-carboxylic acid;hydrate
• CAS: 138199-71-0
• 化学式: C₁₈H₂₀FN₃O₄*H₂O
• 分子量: 379.388
• InChiKey: QEHPHWRZQAZOTI-PPHPATTJSA-N

物化性质

• 熔点：
  214-216°C
• 溶解度：
  碱性溶液（微溶）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.72
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  74.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险品标志：
  N
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R50/53
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934990002
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P260,P263,P264,P270,P272,P280,P284,P301+P312+P330,P302+P352,P304+P340,P308+P313,P333+P313,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H317,H334,H361,H362
• 储存条件：
  -20°C freezer

制备方法与用途

乳酸左氧氟沙星概述

乳酸左氧氟沙星是一种喹诺酮类药物，具有广谱抗菌作用。它对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。

生物活性

Levofloxacin（商品名：Levaquin, Tavanic, Quixin, Iquix, Cravit）是一种广谱的第三代氟喹诺酮抗生素，是氧氟沙星具有光学活性的L型异构体。它通过抑制DNA gyrase（细菌topoisomerase II）发挥抗菌作用。

靶点

• Topoisomerase II

用途

乳酸左氧氟沙星主要用于治疗各种感染性疾病。

生产方法

1. 由外消旋的氧氟沙星经填充特殊固定相的高效液相色谱柱直接拆分得左旋体。
2. 将氧氟沙星以硫酸羟胺处理后，用盐酸酸化得到盐酸盐，通过碱性离子交换柱处理获得两性化合物。加入(S)-(+)-扁桃酸使其与(-)异构体成盐形成结晶，并通过离子交换树脂进一步处理，再经还原脱氨基得产品。
3. 以2,3,4,5-四氟苯甲酸为原料，先制得2-(乙氧亚甲基)-3-氧代-3-(2,3,4,5-四氟苯基)丙酸乙酯后，与(S)-2-氨基丙醇反应引入不对称碳原子，经闭环、水解、引入甲基哌嗪制备。
4. 以2,3,-二氟-6-硝基苯酚为原料，在相转移催化剂存在下与R构型的对甲苯磺酸缩水甘油酯反应生成光学活性化合物。再经还原并与乙氧亚甲基丙二酸二乙酯缩合，最后通过试剂处理、闭环、水解并引入哌嗪基得到目标产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  左氧氟沙星 生成 左氧氟沙星
  参考文献：
  名称：

  10.1007/s10973-024-13252-y

  摘要：

  DOI：

  10.1007/s10973-024-13252-y
• 作为产物：
  描述：

  左氧氟沙星 以 水 为溶剂， 以Thus 4.44 g of (S)-9-fluoro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]-benzoxazine-6-carboxylic acid monohydrate was obtained的产率得到左氧氟沙星
  参考文献：
  名称：

  Process for selectively producing an

  摘要：

  以下是选择性制备(S)-9-氟-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁唑-6-羧酸半水合物或单水合物的过程，如下图所示，其中包括在晶化过程中控制(S)-9-氟-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁唑-6-羧酸溶解在水溶剂中的水含量。##STR1##

  公开号：

  US05545737A1

文献信息

• Methods for the purification of levofloxacin
  申请人：——

  公开号：US20030144511A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Levofloxacin has been purified by dissolving levofloxacin in a polar solvent at an elevated temperature and crystallizing purified levofloxacin. Preferably, an antioxidant is added to increase the purity.

  Levofloxacin已经通过在极性溶剂中溶解Levofloxacin并在高温下结晶纯化Levofloxacin来纯化。最好添加抗氧化剂以提高纯度。
• Preparation of levofloxacin and forms thereof
  申请人：——

  公开号：US20030130507A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  Levofloxacin was prepared by reacting (S)-(−)-9,10-difluoro-3-methyl-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylic acid with N-methyl piperazine in a polar solvent or in a neat mixture to form levofloxacin. Further processing of the levofloxacin produced novel levofloxacin forms, including a hemihydrate and Forms A, B, C, F, G and H.

  左氧氟沙星是通过将(S)-(−)-9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁唑-6-羧酸与N-甲基哌嗪在极性溶剂或无溶剂混合物中反应制备而成。进一步处理左氧氟沙星可产生新的左氧氟沙星形式，包括半水合物和A、B、C、F、G和H形式。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING LEVOFLOXACIN OR ITS HYDRATE<br/>[FR] PROCEDE POUR LA PREPARATION DE LEVOFLOXACINE OU DE SON HYDRATE
  申请人：YUHAN CORP

  公开号：WO2006009374A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  The present invention provides a process of preparing levofloxacin hemihydrate or monohydrate without impurities, i.e. Impurities B, C, D, E, and F. The process comprises (a) adding crude levofloxacin to a novel mixed solvent, (b) refluxing the mixture obtained in (a) to form a solution, and (c) recovering levofloxacin hemihydrate or monohydrate from the solution obtained in (b).

  本发明提供了一种制备无杂质左氧氟沙星半水合物或单水合物的方法，即杂质B、C、D、E和F。该方法包括(a)将粗左氧氟沙星加入一种新型混合溶剂中，(b)回流(a)中获得的混合物以形成溶液，以及(c)从(b)中获得的溶液中回收左氧氟沙星半水合物或单水合物。
• NOVEL AND PRACTICAL PROCESS FOR EXCLUSIVELY PRODUCING (S)-9-FLUORO-3-METHYL-10-(4-METHYL-1-PIPERAZINYL)-7-OXO-2,3-DIHYDRO-7H-PYRIDO-[1,2,3,DE][1,4]BENZOXAZINE-6-CARBOXYLIC ACID HEMIHYDRATE
  申请人：Wang Zheqing

  公开号：US20100029937A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  A novel and practical process for selectively producing a pyridobenzoxazine carboxylic acid hemihydrate (e.g., (S)-9-fluoro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido-[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylic acid hemihydrate) in high yield via crystallization from an organic solvent or a mixed organic solvent system containing a calculated amount of water released from sodium sulfate decahydrate under gradually heating.

  一种新颖实用的工艺，通过从含有一定量水的十水硫酸钠逐渐加热释放的有机溶剂或混合有机溶剂体系中结晶，高产地选择性地制备吡啶苯并噁嗪羧酸半水合物（例如，（S）-9-氟-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶-[1,2,3-de] [1,4]苯并噁嗪-6-羧酸半水合物）。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF LEVOFLOXACIN HEMIHYDRATE<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE DE PREPARATION DE LEVOFLOXACINE HEMIHYDRATE
  申请人：MATRIX LAB LTD

  公开号：WO2006030452A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Levofloxacin hemihydrate by adjusting the moisture content of the solvent to about 12% to about 20% during crystallization.

  本发明涉及一种改进的工艺，通过在结晶过程中调整溶剂的含水量为约12％至约20％，制备左氧氟沙星半水合物。