(2S,3R)-2-苯基吡咯烷-3-羧酸 | 1241684-17-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (2S,3R)-2-苯基吡咯烷-3-羧酸
• 英文名称: (2S,3R)-2-phenylpyrrolidin-1-ium-3-carboxylate
• CAS: 1241684-17-2
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₂
• 分子量: 191.23
• InChiKey: DQOBFNNHIKEOLB-NXEZZACHSA-N

物化性质

• 沸点：
  365.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.186±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-2-苯基吡咯烷-3-羧酸 、 氯甲酸苄酯 在 叠氮磷酸二苯酯 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Novel, Potent, and Selective Inhibitors of 3-Phosphoinositide-Dependent Kinase (PDK1)

  摘要：

  Analogues substituted with various amines at the 6-position of the pyrazine ring on (4-amino-7-isopropyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)pyrazin-2-ylmethanone were discovered as potent and selective inhibitors of PDK1 with potential as anticancer agents. An early lead with 2-pyridine-3-ylethylamine as the pyrazine substituent showed moderate potency and selectivity. Structure-based drug design led to improved potency and selectivity against PI3K alpha through a combination of cyclizing the ethylene spacer into a saturated, five-membered ring and substituting on the 4-position of the aryl ring with a fluorine. ADME properties were improved by lowering the lipophilicity with heteroatom replacements in the saturated, five-membered ring. The optimized analogues have a PDK1 K-i of 1 nM and >100-fold selectivity against PI3K/AKT-pathway kinases. The cellular potency of these analogues was assessed by the inhibition of AKT phosphorylation (T308) and by their antiproliferation activity against a number of tumor cell lines.

  DOI：

  10.1021/jm201019k
• 作为产物：
  描述：

  efsevin 在 盐酸 、 platinum(IV) oxide 、 potassium tert-butylate 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 70.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 生成 (2S,3R)-2-苯基吡咯烷-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Novel, Potent, and Selective Inhibitors of 3-Phosphoinositide-Dependent Kinase (PDK1)

  摘要：

  Analogues substituted with various amines at the 6-position of the pyrazine ring on (4-amino-7-isopropyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)pyrazin-2-ylmethanone were discovered as potent and selective inhibitors of PDK1 with potential as anticancer agents. An early lead with 2-pyridine-3-ylethylamine as the pyrazine substituent showed moderate potency and selectivity. Structure-based drug design led to improved potency and selectivity against PI3K alpha through a combination of cyclizing the ethylene spacer into a saturated, five-membered ring and substituting on the 4-position of the aryl ring with a fluorine. ADME properties were improved by lowering the lipophilicity with heteroatom replacements in the saturated, five-membered ring. The optimized analogues have a PDK1 K-i of 1 nM and >100-fold selectivity against PI3K/AKT-pathway kinases. The cellular potency of these analogues was assessed by the inhibition of AKT phosphorylation (T308) and by their antiproliferation activity against a number of tumor cell lines.

  DOI：

  10.1021/jm201019k

文献信息

• Nouveaux dérivés de pyrrolidine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
  申请人：ADIR ET COMPAGNIE

  公开号：EP0549407A1

  公开（公告）日：1993-06-30

  Composés de formule (I) : dans laquelle :    R₁ représente : un groupement alkyl (C₁-C₆) linéaire ou ramifié substitué ou non par un groupement pyridin-2-yl, pyridin-3-yl, phényl (lui-même éventuellement substitué), un groupement phényle substitué ou non , un groupement pyridyle, un groupement phénylsulfonyl substitué ou non, un groupement acyle (C₁-C₆) linéaire ou ramifié, un groupement alkoxycarbonyl (C₁-C₆) linéaire ou ramifié, un groupement benzoyle substitué ou non ou pyridylcarbonyl, un groupement alkylaminocarbonyle ou phénylaminocarbonyle (substitué ou non), un groupement acylamino ou benzoylamino,    R₂ représente : un groupement phényle substitué ou non, un groupement pyridin-3-yle ou pyridin-2-yle,    R₃ représente l'un quelconque des groupements suivants :         -(CH₂)n-CO₂R dans lesquels    m est égal à 2, 3 ou 4,    n est égal à 4, 5, 6 ou 7, et    R représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle (C₁-C₆) linéaire ou ramifié. Médicaments.

  式(I)化合物： 其中 R₁ 代表： 未取代的或被吡啶-2-基、吡啶-3-基或苯基（本身任选被取代）取代的直链或支链烷基（C₁-C₆）、 一个被取代或未被取代的苯基 、 一个吡啶基 取代或未取代的苯磺酰基 直链或支链形式的酰基（C₁-C₆）、 直链或支链的烷氧羰基（C₁-C₆）、 一个取代或未取代的苯甲酰基或吡啶羰基 烷基氨基羰基或苯基氨基羰基（取代或未取代）、 酰氨基或苯甲酰氨基、 R₂ 代表： 一个取代或未取代的苯基 吡啶-3-基或吡啶-2-基、 R₃ 代表以下任何一个基团： -(CH₂)n-CO₂R 其中 m 等于 2、3 或 4、 n 等于 4、5、6 或 7、 和 R 代表氢原子或直链或支链（C₁-C₆）烷基。 医药产品。
• PLATELET AGGREGATION INHIBITORS
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：EP0715623A1

  公开（公告）日：1996-06-12
• US5296494A
  申请人：——

  公开号：US5296494A

  公开（公告）日：1994-03-22