(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇 | 714269-57-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇
• 中文别名: 2-氯-5-(1-甲氧基-D-吡喃葡萄糖-I-基)-4`-乙氧基二苯甲烷；达格列净中间体Ⅲ；甲基1-C-[4-氯-3-[(4-乙氧基苯基)甲基]苯基]-alpha-D-吡喃葡萄糖苷；2-氯-5-(1-甲氧基-D-吡喃葡萄糖-1-基)-4-乙氧基二苯甲烷；达格列净甲氧基吡喃糖杂质；甲基 1-C-[4-氯-3-[(4-乙氧基苯基)甲基]苯基]-alpha-D-吡喃葡萄糖苷
• 英文名称: (2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)-6-(hydroxymethyl)-2-methoxytetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol
• 英文别名: (2S,3R,4S,5S,6R)-2-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]-6-(hydroxymethyl)-2-methoxy-tetrahydropyran-3,4,5-triol；(2S,3R,4S,5S,6R)-2-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]-6-(hydroxymethyl)-2-methoxyoxane-3,4,5-triol
• CAS: 714269-57-5
• 化学式: C₂₂H₂₇ClO₇
• 分子量: 438.905
• InChiKey: GKTWLVVOULBRDU-BDHVOXNPSA-N

物化性质

• 熔点：
  >80°C (dec.)
• 沸点：
  609.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  乙腈（微溶）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥

制备方法与用途

用途：(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇用作达格列净中间体、杂质对照品等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇 在 三乙基硅烷 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以93 %的产率得到达格列嗪
  参考文献：
  名称：

  福山偶联反应合成SGLT2抑制剂

  摘要：

  本文公开了达格列净和卡格列净的新颖且有效的合成，达格列净和卡格列净是最先进的钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2抑制剂)，用于治疗2型糖尿病(T2DM)。通过用1-十二烷硫醇和i PrMgCl处理过 Ac d -葡萄糖酸内酯来制备过 Ac 保护的硫酯，而不影响不稳定的 Ac 保护基团。采用TiCl 4 /NaBH 4 /DME-MeOH还原体系将二芳基酮还原为二芳基甲烷合成芳基溴(ArBr)。硫酯与由 ArBr 制备的芳基锌试剂进行 Fukuyama 偶联，在 40 °C 下使用有限量的混合溶剂（7.2 体积（v），THF:甲苯:DMF = 3v）以高产率生成多官能芳基酮/4v/0.2v）对于实现更高的产量至关重要。THP基团裂解后，用甲磺酸（MSA）在MeOH中处理得到的羟基酮，一步以定量产率得到甲氧基环化产物，将其进行硅烷还原，以优异的产率提供达格列净。按照相同的步骤，合成了卡格列

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c01873
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4R,5R)-5-[(1R)-1,2-二羟基乙基]-3,4-二羟基四氢呋喃-2-酮 在 正丁基锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇
  参考文献：
  名称：

  一种SGLT-2抑制剂化合物的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种SGLT-2抑制剂化合物的制备方法,利用化合物A通过羟基保护、偶联反应、羟基脱保护、缩酮反应步骤得到中间体Ⅰ，再通过得到的中间体Ⅰ制备SGLT-2抑制剂化合物。

  公开号：

  CN105481915A

文献信息

• [EN] GLUCOPYRANOSYL DERIVATIVES AND THEIR USES IN MEDICINE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE GLUCOPYRANOSYL ET LEURS UTILISATIONS EN MÉDECINE
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2015043511A1

  公开（公告）日：2015-04-02

  Disclosed are glucopyranosyl derivatives used as sodium dependent glucose cotransporters (SGLTs) inhibitors, intermediates or preparation processes thereof, and pharmaceutical uses thereof, especially glucopyranosyl derivatives represented by Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts or all stereoisomers thereof, pharmaceutical compositions containing these derivatives and their uses for treatment of diabetes and diabetes-related diseases.

  揭示了作为钠依赖性葡萄糖共转运蛋白（SGLTs）抑制剂使用的葡萄糖吡喃糖苷衍生物，其中间体或制备过程，以及其药用用途，特别是由式（I）表示的葡萄糖吡喃糖苷衍生物，或其所有立体异构体的药用可接受盐，含有这些衍生物的药用组合物及其用于治疗糖尿病和糖尿病相关疾病的用途。
• 一种多羟基的糖类化合物的制备方法
  申请人：杭州杜易科技有限公司

  公开号：CN112159436A

  公开（公告）日：2021-01-01

  本发明公开一种多羟基的糖类化合物的三甲基硅保护的制备方法以及后处理方法。本发明通过将糖类多羟基化合物为原料、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、甲基叔丁基醚为溶剂，卤素单质或含卤素类的三甲基试剂为催化剂进行反应；然后加入保护基化合物，并控制温度在0℃～60℃；最后在反应液中加入吸附剂，并过滤，可得产品。本发明的优点是一种操作简单的多羟基的糖类、多羟基的天然产物上三甲基硅保护基的制备方法，特点是原辅料少，成本低，后处理简单，避免了有水后处理的方式，并且采用多孔径的活性炭与孔径的离子树脂完全除去所用催化剂，保证产品的稳定性增加。
• [EN] A GLUCOPYRANOSYL DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE GLUCOPYRANOSYLE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SES UTILISATIONS
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2016173425A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  This present invention relates to a glucopyranosyl derivative as sodium dependent glucose cotransporters (SGLTs) inhibitor, preparation processes thereof, and pharmaceutical uses thereof, pharmaceutical compositions containing the compound and their uses for treating diabetes and diabetes-related diseases. The process of the invention has simple operation, high optical purity of product, high yield and convenient work-up, easy purification, and is suitable for industrial production.

  本发明涉及一种葡萄糖吡喃糖苷衍生物，作为钠依赖型葡萄糖共转运蛋白（SGLTs）抑制剂，以及其制备方法、药用用途，包含该化合物的药用组合物及其用于治疗糖尿病和糖尿病相关疾病的用途。该发明的制备过程操作简单，产品光学纯度高，产率高，操作方便，易于纯化，并适用于工业生产。
• [EN] A COMPLEX OF A GLUCOPYRANOSYL DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPLEXE D'UN DÉRIVÉ DE GLUCOPYRANOSYLE ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2017088839A1

  公开（公告）日：2017-06-01

  This present invention relates to a complex of a glucopyranosyl derivative and L-pyroglutamic acid as a sodium dependent glucose cotransporter (SGLT) inhibitor, and preparation processes thereof, and a pharmaceutical composition containing the complex, and their uses in the manufacture of a medicament for treating diabetes and/or diabetes-related diseases.

  本发明涉及一种葡萄糖吡喃糖基衍生物与L-焦谷氨酸的复合物，作为钠依赖性葡萄糖共转运蛋白（SGLT）抑制剂，以及其制备方法，含有该复合物的药物组合物，以及它们在制造用于治疗糖尿病和/或糖尿病相关疾病的药物中的用途。
• Methods of producing C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040138439A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  Method for the production of C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors useful for the treatment of diabetes and related diseases. and intermediates thereof. The C-aryl glucosides may be complexed with amino acid complex forming reagents.

  用于生产治疗糖尿病和相关疾病的C-芳基葡萄糖苷SGLT2抑制剂的方法，以及其中间体。C-芳基葡萄糖苷可以与氨基酸复合物形成试剂形成复合物。