(2S,4r)-1-2-乙基4-烯丙基-5-氧代吡咯烷-1,2-二羧酸叔丁酯 | 153080-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S,4r)-1-2-乙基4-烯丙基-5-氧代吡咯烷-1,2-二羧酸叔丁酯
• 英文名称: ethyl (2S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-allylpyroglutamate
• 英文别名: ethyl (2S,4R)-N-Boc-4-allylpyroglutamate；(2S,4R)-1-tert-butyl 2-ethyl 4-allyl-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate；(2S,4R)-1-tert-butyl 4-allyl-2-ethoxycarbonyl-5-oxopyrrolidine-1-carboxylate；1-O-tert-butyl 2-O-ethyl (2S,4R)-5-oxo-4-prop-2-enylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 153080-81-0
• 化学式: C₁₅H₂₃NO₅
• 分子量: 297.351
• InChiKey: DYXYXMNXNHISKL-MNOVXSKESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4r)-1-2-乙基4-烯丙基-5-氧代吡咯烷-1,2-二羧酸叔丁酯 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 dimethyl sulfide borane 、 水 、 四乙基氟化铵水合物 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 57.5h， 生成 (S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-((R)-tetrahydro-2H-pyran-3-yl)propyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of VTP-27999, an Alkyl Amine Renin Inhibitor with Potential for Clinical Utility

  摘要：

  Structure guided optimization of a series of nonpeptidic alkyl amine renin inhibitors allowed the rational incorporation of additional polar functionality. Replacement of the c-yclohexylmethyl group occupying the SI pocket with a (R)-(tetrahydropyran-3-yl)methyl group and utilization of a different attachment point led to the identification of clinical candidate 9. This compound demonstrated excellent selectivity over related and unrelated off-targets, >15% oral bioavailability in three species, oral efficacy in a double transgenic rat model of hypertension, and good exposure in humans.

  DOI：

  10.1021/ml200137x
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-焦谷氨酸乙酯 、 3-溴丙烯 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以16%的产率得到(2S,4r)-1-2-乙基4-烯丙基-5-氧代吡咯烷-1,2-二羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] RENIN INHIBITORS AND METHOD OF USE THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE LA RÉNINE ET PROCÉDÉ D'UTILISATION CORRESPONDANT

  摘要：

  以下是由下式表示的天冬氨酸蛋白酶抑制剂：其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7a，R7b和n如本文所定义，或其药学上可接受的盐，包括相同的药物组成物和使用相同的方法治疗由天冬氨酸蛋白酶介导的疾病。

  公开号：

  WO2009154766A1

文献信息

• 4-Alkyl- and 4-Cinnamylglutamic Acid Analogues Are Potent GluR5 Kainate Receptor Agonists
  作者：Concepción Pedregal、Iván Collado、Ana Escribano、Jesús Ezquerra、Carmen Domínguez、Ana I. Mateo、Almudena Rubio、S. Richard Baker、John Goldsworthy、Rajender K. Kamboj、Barbara A. Ballyk、Ken Hoo、David Bleakman

  DOI：10.1021/jm9911682

  日期：2000.5.1

  Enantiomerically pure (2S,4R)-4-substituted glutamic acids were prepared and tested for homomeric GluR5 and GluR6 kainate subtype receptor affinity. Some of the 4-cinnamyl analogues showed high selectivity and potency (K(i) < 25 nM) for the GluR5 receptors. The greatest selectivity and potency were achieved with the 3-(2-naphthyl)prop-2-enyl compound. This compound, LY339434, has negligible activity

  制备对映体纯的（2S，4R）-4-取代的谷氨酸，并测试其同质的GluR5和GluR6海藻酸酯亚型受体亲和力。一些4-肉桂基类似物对GluR5受体显示出高选择性和强效性（K（i）<25 nM）。用3-（2-萘基）丙-2-烯基化合物获得最大的选择性和效力。该化合物LY339434对AMPA和红藻氨酸受体GluR1，-2，-4和-6的活性可忽略不计。虽然，LY339434在文化海马神经元（大约EC（50）为2.5 microM）对NMDA受体显示激动剂活性，我们认为LY339434应该是研究GluR5海藻酸酯受体功能作用的有用药理工具。
• Photoreactive regulator of protein function and methods of use thereof
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US09097707B2

  公开（公告）日：2015-08-04

  The present invention provides a synthetic regulator of protein function, which regulator is a light-sensitive regulator. The present invention further provides a light-regulated polypeptide that includes a subject synthetic regulator. Also provided are cells and membranes comprising a subject light-regulated polypeptide. The present invention further provides methods of modulating protein function, involving use of light. The present invention further provides methods of identifying agents that modulate protein function.

  本发明提供了一种合成蛋白功能调节剂，该调节剂是一种光敏调节剂。本发明还提供了一种包括所述合成调节剂的光调节多肽。还提供了包括所述光调节多肽的细胞和膜。本发明还提供了一种通过使用光来调节蛋白功能的方法。本发明还提供了一种识别调节蛋白功能的药剂的方法。
• Synthesis and analysis of 4-(3-fluoropropyl)-glutamic acid stereoisomers to determine the stereochemical purity of (4S)-4-(3-[18F]fluoropropyl)-L-glutamic acid ([18F]FSPG) for clinical use
  作者：Kai-Ting Shih、Ya-Yao Huang、Chia-Ying Yang、Mei-Fang Cheng、Yu-Wen Tien、Chyng-Yann Shiue、Rouh-Fang Yen、Ling-Wei Hsin

  DOI：10.1371/journal.pone.0243831

  日期：——

  for clinical use. To manufacture cGMP-compliant [18F]FSPG, all four nonradioactive stereoisomers of FSPG were prepared as reference standards for analysis. (2S,4S)-1 and (2R,4R)-1 were synthesized starting from protected L- and D-glutamate derivatives in three steps, whereas (2S,4R)-1 and (2R,4S)-1 were prepared in three steps from protected (S)- and (R)-pyroglutamates. A chiral HPLC method for simultaneous

  （4小号）-4-（3- [ 18 F]氟丙基）-L-谷氨酸（[ 18 F] FSPG）是用于测量系统中的正电子发射断层摄影（PET）成像剂X Ç -转运蛋白活性。在临床试验中已将其用于检测各种癌症和转移。[ 18 F] FSPG也是评估多发性硬化症，化学疗法中的耐药性，炎性脑病和感染性病变的有前途的诊断工具。由于18 F核素的半衰期非常短（110分钟），因此[ 18F] FSPG需要每天生产；因此，必须建立用于质量控制的快速有效的合成和分析方法，以确保用于临床的[ 18 F] FSPG的质量和安全性。为了制造符合cGMP的[ 18 F] FSPG，准备了FSPG的所有四种非放射性立体异构体作为分析的参考标准。（3S，4S）-1和（2R，4R）-1是从受保护的L-和D-谷氨酸衍生物分三步合成的，而（2S，4R）-1和（2R， 4 S）-1由受保护的（S）-和（R）-焦谷氨酸分三步制备。通过使用3
• Highly chemoselective reduction of N-Boc protected lactams
  作者：Concepción Pedregal、Jesús Ezquerra、Ana Escribano、M.Carmen Carreño、José L. García Ruano

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)73047-4

  日期：1994.3

  N-Boc protected lactams can be reduced chemoselectively in the presence of other groups such as esters, nitriles, carbamates or double bonds by first reducing the amide carbonyl group into the corresponding hemiaminal using lithium triethylborohydride followed by further reduction of the hemiaminal intermediate with triethylsilane/Boron trifluoride etherate. This method preserves the chirality present

  N-Boc保护的内酰胺可在其他基团（例如酯，腈，氨基甲酸酯或双键）存在下进行化学选择性还原，方法是先使用三乙基硼氢化锂将酰胺羰基还原为相应的缩醛，然后再用三乙基硅烷/三氟化硼醚化物。该方法保留了底物中存在的手性。
• Stereoselective reactions of lithium enolates derived from N-BOC protected pyroglutamic esters
  作者：Jesús Ezquerra、Concepción Pedregal、Almudena Rubio、Belén Yruretagoyena、Ana Escribano、Francisco Sánchez-Ferrando

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)96272-6

  日期：1993.9

  The lithium enolates of N-Boc protected pyroglutamic ethyl or tert-butyl esters react with electrophiles in good yield without epimerization of the chiral centre. With benzyl bromides the process is stereospecific, yielding exclusively the trans isomer. However, with other reactive electrophiles a 2:1 trans/cis diastereomeric mixture was obtained, regardless of the steric bulk of the ester group.

  N-Boc保护的焦谷氨酸乙酯或叔丁酯的烯醇锂与亲电子试剂的收率很好，而没有手性中心的差向异构化。对于苄基溴，该过程是立体有向的，仅产生反式异构体。但是，与其他反应性亲电试剂相比，无论酯基团的空间体积如何，均获得了2：1的反式/顺式非对映异构体混合物。