(2S,4r)-1-(二异丙氧基膦)-4-羟基吡咯烷-2-羧酸 | 117286-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S,4r)-1-(二异丙氧基膦)-4-羟基吡咯烷-2-羧酸
• 英文名称: N-(O,O-diisopropylphosphoryl)-trans-4-hydroxy-L-proline
• 英文别名: (2S,4R)-1-di(propan-2-yloxy)phosphoryl-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 117286-92-7
• 化学式: C₁₁H₂₂NO₆P
• 分子量: 295.273
• InChiKey: GDXYIXOXIZJSET-ZJUUUORDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  96.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4r)-1-(二异丙氧基膦)-4-羟基吡咯烷-2-羧酸 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 allyl-3-[(2S)-1-(diisopropoxyphosphoryl)-4-(methylsulfonyloxy)pyrrolidine-2-carboxamido]benzoate
  参考文献：
  名称：

  A Convenient Synthesis of Carbapenem Antibiotic Ertapenem Sodium

  摘要：

  本文介绍了一种方便的厄他培南钠合成方法。将起始原料反式羟脯氨酸转化为 N-二异丙氧基磷酰羟脯氨酸（5），使用甲磺酰氯对羟基进行甲磺化并活化 5 中的羧基，得到中间体 6，用 3-氨基苯甲酸烯丙酯对混合酸酐 6 进行氨解，得到化合物 8，用硫代乙酸钾处理甲磺酸盐（8），得到关键的中间体化合物 4。化合物 4 经脱乙酰化后与烯醇磷酸酯 2 结合，然后裂解保护基团，得到厄他培南，总产率为 39.2%。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2014.15964
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 sodium chloride 作用下， 以 水 为溶剂， 以220.3 g的产率得到(2S,4r)-1-(二异丙氧基膦)-4-羟基吡咯烷-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  一种厄他培南侧链合成中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种厄他培南侧链合成中间体N‑(O，O‑二异丙基磷酰基)‑反‑4‑羟基‑L‑脯氨酸的合成新方法，该方法在相转移催化剂存在下，以4R‑羟基‑L‑脯氨酸为原料，在碱性条件下，加入亚磷酸二异丙酯和相转移催化剂，随后滴加次氯酸钠/氢氧化钠混合溶液进行“一锅”反应而制备获得N‑(O，O‑二异丙基磷酰基)‑反‑4‑羟基‑L‑脯氨酸，该工艺能够取得优异的目标产物产率和纯度，并且不需要严格地控制反应温度条件，节约能耗成本，简化了操作，适合于工业化生产。

  公开号：

  CN112341371B

文献信息

• A practical preparation of diisopropyl phosphoryl protected amino acids
  作者：K.M.J. Brands、K. Wiedbrauk、J.M. Williams、U.-H. Dolling、P.J. Reider

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)02300-4

  日期：1998.12

  N-Diisopropyl phosphoryl protected amino acids can be prepared in high yield and without racemization by slow addition of sodium hypochlorite to a solution of the amino acid and diisopropylphosphite in water while carefully maintaining a constant pH via the addition of sodium hydroxide.

  通过将次氯酸钠缓慢添加到氨基酸和亚磷酸二异丙酯在水中的溶液中，同时通过添加氢氧化钠小心地保持恒定的pH值，可以高产率地制备N-二异丙基磷酸基保护的氨基酸，而没有消旋作用。
• N-(O,O-二异丙基磷酰基)-反-4-羟基-L-脯氨酸的制备方法
  申请人：山东金城柯瑞化学有限公司

  公开号：CN109096333A

  公开（公告）日：2018-12-28

  本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种N‑(O,O‑二异丙基磷酰基)‑反‑4‑羟基‑L‑脯氨酸的制备方法。向纯化水中加入L‑羟基脯氨酸，降温，搅拌下开始滴加25％氢氧化钠溶液，调节pH＝9.0‑10，搅拌至澄清，待用；低温下向亚磷酸二异丙酯中滴加次氯酸钠，快速搅拌保温反应，气相检测DIPP反应完全后加入亚硫酸氢钠；加入制备好的L‑羟基脯氨酸溶液，控制反应体系pH保持碱性，加毕保温至反应液pH不再变化；用卤代烷烃洗涤，分层，水相使用盐酸调至酸性，加入酯类有机溶剂萃取，有机相减压浓缩，降温抽滤，40℃真空干燥，得到白色粉末状固体。本发明所述的制备方法副反应少，收率高，纯度高，反应条件温和。
• Efficient One-Pot Synthesis of the 2-Aminocarbonylpyrrolidin-4-ylthio-Containing Side Chain of the New Broad-Spectrum Carbapenem Antibiotic Ertapenem
  作者：Karel M. J. Brands、Ronald B. Jobson、Karen M. Conrad、J. Michael Williams、Brenda Pipik、Mark Cameron、Antony J. Davies、Peter G. Houghton、Michael S. Ashwood、Ian F. Cottrell、Robert A. Reamer、Derek J. Kennedy、Ulf-H. Dolling、Paul J. Reider

  DOI：10.1021/jo011170c

  日期：2002.7.1

  An efficient synthesis of the 2-aminocarbonylpyrrolidin-4-ylthio containing side chain of ertapenem (MK-0826) is described. Starting material N-(O,O-diisopropyl phosphoryl)-trans-4-hydroxy-L-proline is converted in a one-pot process to (2S)-cis-3- [[(4-mercapto-2-pyrrolidinyl)carbonyl] amino] benzoic acid monohydrochloride in 70-75% overall yield via a series of six reactions. The development of each of these reactions and the isolation of the product is discussed in detail.
• Yin, Ying-Wu; Chen, Ben-Ming; Xue, Chu-Biao, Phosphorus and Sulfur and the Related Elements, 1988, vol. 39, p. 131 - 138
  作者：Yin, Ying-Wu、Chen, Ben-Ming、Xue, Chu-Biao、Zhao, Yu-Fen

  DOI：——

  日期：——
• PROCESS FOR SYNTHESIZING CARBAPENEM SIDE CHAIN INTERMEDIATES
  申请人：Merck & Co., Inc. (a New Jersey corp.)

  公开号：EP0934324A1

  公开（公告）日：1999-08-11