(3R,4S)-1-苯甲酰-3-(1-乙氧乙氧基)-4-苯基-2-氮杂环丁酮 | 201856-53-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: (3R,4S)-1-苯甲酰-3-(1-乙氧乙氧基)-4-苯基-2-氮杂环丁酮
• 中文别名: 紫杉醇侧链S10
• 英文名称: (3R,4S)-3-(1-ethoxyethoxy)-4-(phenyl)-N-benzoyl-2-azetidinone
• 英文别名: (3R,4S)-1-Benzoyl-3-(1-ethoxyethoxy)-4-phenyl-2-azetidinone；cis-1-benzoyl-3-(1-ethoxyethoxy)-4-phenylazetidin-2-one；cis-1-Benzoyl-3-(1-ethoxyethoxy)-4-Phenylazetidinone；(3R,4S)-3-(1-ethoxyethoxy)-4-phenyl-N-benzoyl-2-azetidinone；(3R,4S)-1-Benzoyl-3-(1-ethoxyethoxy)-4-phenylazetidin-2-one
• CAS: 201856-53-3
• 化学式: C₂₀H₂₁NO₄
• mdl: MFCD09752076
• 分子量: 339.391
• InChiKey: XSYLUBKWRZCOQP-CXRLMVSZSA-N

物化性质

• 沸点：
  464.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

简介

(3R,4S)-1-苯甲酰-3-(1-乙氧乙氧基)-4-苯基-2-氮杂环丁酮是紫杉醇β-内酰胺型侧链的合成前体。紫杉醇（Paclitaxel，商品名Taxol）是从红豆杉属植物树皮或针叶中分离提取的一种具有抗癌活性的二萜类化合物。其化学结构新颖复杂、作用机制独特且活性较强。

制备

(3R,4S)-1-苯甲酰-3-(1-乙氧乙氧基)-4-苯基-2-氮杂环丁酮可通过以下步骤制备：

1. PS: 外消旋反式-2-苯基环己醇 (2)
2. 外消旋反式-2-苯基环己基乙酯 (3)
3. (-)-反式-2-苯基环己醇 (4)
4. (1R，2S)-2-苯基-1-环己基巴豆酸酯 (5)
5. (1R，2S)-2-苯基-1-环己基甘醇酸酯 (6)
6. (1R，2S)-2-苯基-1-环己基-[(三异丙基硅)氧基]-乙酯 (7)
7. (1R，2S)-2-苯基-1-环己基-[(三异丙基硅)氧基]-4-苯基-2-氮杂环丁酮 (8)
8. (3R，4S)-3-羟基-4-苯基-2-氮杂环丁酮 (9)
9. (3R，4S)-1-苯基-3-(1-乙氧乙基)-4-苯基氮杂环丁酮 (1)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-1-苯甲酰-3-(1-乙氧乙氧基)-4-苯基-2-氮杂环丁酮 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 paclitaxel
  参考文献：
  名称：

  β-内酰胺合成子法高效合成紫杉醇及其C-13侧链类似物的新方法

  摘要：

  高效手性酯烯酸酯-亚胺缩合可产生具有优异对映体纯度的3-羟基-4-芳基-β-内酰胺，已成功用于对映体纯紫杉醇C-13侧链N-苯甲酰基-（2 R， 3 S）-3-苯基-异丝氨酸及其类似物。易于衍生自3-羟基-4-苯基-β-内酰胺的（3 R，4 S）-N-苯甲酰基-3-（1-乙氧基乙氧基）-4-苯基-2-氮杂环丁酮与受保护的浆果赤霉素III偶联，然后通过脱保护得到光学纯的紫杉醇和高产率的10-脱乙酰基7,10-双（Troc）-紫杉醇。完全分配的1 H，13显示并讨论了由此合成的紫杉醇的C和2D（COSY和HETCOR）NMR光谱。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)91210-4
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S)-3-羟基-4-苯基-2-氮杂环丁酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (3R,4S)-1-苯甲酰-3-(1-乙氧乙氧基)-4-苯基-2-氮杂环丁酮
  参考文献：
  名称：

  β-内酰胺合成子法高效合成紫杉醇及其C-13侧链类似物的新方法

  摘要：

  高效手性酯烯酸酯-亚胺缩合可产生具有优异对映体纯度的3-羟基-4-芳基-β-内酰胺，已成功用于对映体纯紫杉醇C-13侧链N-苯甲酰基-（2 R， 3 S）-3-苯基-异丝氨酸及其类似物。易于衍生自3-羟基-4-苯基-β-内酰胺的（3 R，4 S）-N-苯甲酰基-3-（1-乙氧基乙氧基）-4-苯基-2-氮杂环丁酮与受保护的浆果赤霉素III偶联，然后通过脱保护得到光学纯的紫杉醇和高产率的10-脱乙酰基7,10-双（Troc）-紫杉醇。完全分配的1 H，13显示并讨论了由此合成的紫杉醇的C和2D（COSY和HETCOR）NMR光谱。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)91210-4

文献信息

• Method for preparation of taxol using an oxazinone
  申请人：Florida State University

  公开号：US05015744A1

  公开（公告）日：1991-05-14

  Process for the preparation of a taxol intermediate comprising contacting an alcohol with an oxazinone having the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is aryl, substituted aryl, alkyl, alkenyl, or alkynyl; R.sub.2 is hydrogen, ethoxyethyl, 2,2,2-trichloroethoxymethyl or other hydroxyl protecting group; and R.sub.3 is aryl, substituted aryl, alkyl, alkenyl, or alkynyl; the contacting of said alcohol and oxazinone being carried out in the presence of a sufficient amount of an activating agent under effective conditions to cause the oxazinone to react with the alcohol to form a .beta.-amido ester which is suitable for use as an intermediate in the synthesis of taxol.

  制备紫杉醇中间体的过程包括将醇与具有以下结构式的噁唑酮接触：##STR1## 其中R.sub.1为芳基、取代芳基、烷基、烯基或炔基；R.sub.2为氢、乙氧基乙基、2,2,2-三氯乙氧甲基或其他羟基保护基；R.sub.3为芳基、取代芳基、烷基、烯基或炔基；在存在足够量的活化剂的情况下，在有效条件下进行醇和噁唑酮的接触，使噁唑酮与醇发生反应形成适用于用作紫杉醇合成中间体的β-酰胺酯。
• Method for preparation of taxol using .beta.-lactam
  申请人：Florida State University

  公开号：US05175315A1

  公开（公告）日：1992-12-29

  A .beta.-lactam of the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is aryl, substituted aryl, alkyl, alkenyl, or alkynyl; R.sub.2 is hydrogen, alkyl, acyl, acetal, ethoxyethyl, or other hydroxyl protecting group; and R.sub.3 is aryl, substituted aryl, alkyl, alkenyl, or alkynyl; and process for the preparation of taxol comprising contacting said .beta.-lactam and an alcohol in the presence of an activating agent to provide a taxol intermediate, and converting the intermediate to taxol.

  一种β-内酰胺，其化学式为：##STR1## 其中R1为芳基、取代芳基、烷基、烯基或炔基；R2为氢、烷基、酰基、缩醛基、乙氧基乙基或其他羟基保护基；R3为芳基、取代芳基、烷基、烯基或炔基；以及制备紫杉醇的方法，包括在活化剂的存在下将所述β-内酰胺和醇接触以提供紫杉醇中间体，并将中间体转化为紫杉醇。
• PROCESSES FOR PREPARATION OF TAXANES AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：CVAK Ladislav

  公开号：US20090292131A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  A paclitaxel intermediate of formula 1: wherein R 1 is acetyl, R 2 is tert-butyloxycarbonyl (BOC), R 3 and R 4 are phenyl and R 5 is 1-ethoxyethyl, is provided. Also provided are processes for preparing taxane intermediates of formula 1 comprising reacting a compound of formula 2 with a compound of formula 3 wherein, R 1 , R 2 and R 5 are independently a hydroxyl protecting group; R 3 is phenyl, substituted phenyl, a straight or branched alkyl containing 1 to 12 carbon atoms, alkenyl containing 2 to 12 carbon atoms, cycloalkyl containing 4 to 15 carbon atoms, cycloalkenyl or an R 6 —O— group in which R 6 is: phenyl, substituted phenyl group, a C 1 -C 8 straight or branched alkyl, a C 2 -C 8 straight or branched alkenyl group, a C 3 -C 8 straight or branched alkynyl, a C 3 -C 7 cycloalkyl, C 4 -C 7 cycloalkenyl, a C 7 -C 11 bicycloalkyl substituent, or a saturated or unsaturated nitrogen; and R 4 is phenyl or a substituted phenyl group.

  提供一种式子为1的紫杉醇中间体，其中R1为乙酰基，R2为叔丁氧羰基（BOC），R3和R4为苯基，R5为1-乙氧基乙基。还提供了制备式子1的紫杉烷中间体的方法，包括将式子2的化合物与式子3的化合物反应，其中，R1、R2和R5分别是羟基保护基；R3为苯基、取代苯基、含1至12个碳原子的直链或支链烷基、含2至12个碳原子的烯基、含4至15个碳原子的环烷基、环烯基或R6-O-基，其中R6为：苯基、取代苯基、C1-C8直链或支链烷基、C2-C8直链或支链烯基、C3-C8直链或支链炔基、C3-C7环烷基、C4-C7环烯基、C7-C11双环烷基取代基或饱和或不饱和氮基；R4为苯基或取代苯基。
• Process for preparing taxol-type compound from beta-lactam precursors
  申请人：WISCONSIN ALUMNI RESEARCH FOUNDATION

  公开号：EP0582469A2

  公开（公告）日：1994-02-09

  Taxol-type compounds are produced by coupling baccatin III-type compounds (and related alcohols) with chemoenzymatically produced β-lactam enantiomers. The β-lactam enantiomers are produced from racemic starting substituted β-lactams through lipase contacting to achieve either enantioselective hydrolysis or enantioselective transesterification (the latter with an added 1-substituted ethenyl acetate). Preferred β-lactam enantiomers are coupled to the C-13 hydroxyl of the starting baccatin III-type compounds which are derived from 10-deacetyl baccatin III. Certain of the β-lactam enantiomers are new as are taxol-type compounds produced by the coupling reaction.

  紫杉醇类似化合物是通过将紫杉醇Ⅲ型化合物（及相关醇类）与化学酶法产生的β-内酰胺对映体偶联而产生的。β-内酰胺对映体是通过脂肪酶接触来自手性起始取代β-内酰胺的光学异构体，以实现择优水解或选择性转酯化（后者加入了1-取代乙烯酸乙酯）。优选的β-内酰胺对映体与起始紫杉醇Ⅲ型化合物的C-13羟基耦合，后者是从10-去乙酰紫杉醇Ⅲ型化合物中得到的。某些β-内酰胺对映体是新的，由耦合反应产生的紫杉醇类似化合物也是新的。
• Asymmetric synthesis of taxol side chain
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP0525589A1

  公开（公告）日：1993-02-03

  The present invention relates to a process for the preparation of (3R, 4S)-3-hydroxy-4-phenyl-2-azetidinone derivatives which are useful intermediates in the synthesis of taxol from baccatin III, and to compounds of formula (III) which are produced in said process: wherein Ar is phenyl; R1 is hydrogen, an acyl radical of a carboxylic acid, or a carbonic acid ester radical; R2 is hydrogen or a carboxy protecting group; and R3 is hydrogen or a hydroxy protecting group.

  本发明涉及一种制备(3R, 4S)-3-羟基-4-苯基-2-氮杂环丁酮衍生物的工艺，该衍生物是由巴卡丁 III 合成紫杉醇的有用中间体，本发明还涉及在上述工艺中制备的式 (III) 化合物： 其中 Ar 是苯基；R1 是氢、羧酸酰基或碳酸酯基；R2 是氢或羧基保护基；R3 是氢或羟基保护基。