(3S)-N-苄基-3-羟基吡咯烷-2,5-二酮 | 101469-91-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (3S)-N-苄基-3-羟基吡咯烷-2,5-二酮
• 中文别名: (S)-N-苄基-3-羟基丁二酰亚胺
• 英文名称: (3S)-1-benzyl-3-hydroxypyrrolidine-2,5-dione
• 英文别名: (S)-N-benzyl-3-hydroxypyrrolidine-2,5-dione；(S)-1-benzyl-3-hydroxypyrrolidine-2,5-dione
• CAS: 101469-91-4
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₃
• 分子量: 205.213
• InChiKey: VCPKAWKGCQTPCR-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 熔点：
  110-111℃
• 沸点：
  459.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.385

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-N-苄基-3-羟基吡咯烷-2,5-二酮 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 、 二乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 盐酸巴尼地平
  参考文献：
  名称：

  强大的钙拮抗剂1-苄基-3-吡咯烷基甲基2,6-二甲基-4-（间硝基苯基）-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯的立体选择性。

  摘要：

  通过（-）-或（+）-5-（甲氧基羰基）-2，6-二甲基-4-（m）的反应合成了标题化合物的四种对映体（3a-d），YM-09730（3）。 -（硝基苯基）-1,4-二氢吡啶-3-羧酸（1a或1b）与（S）-或（R）-1-苄基-3-吡咯烷醇（2a或2b）。评估了这些化合物的[3H]硝苯地平结合亲和力和冠脉舒张活性。通过X射线晶体学研究明确地确定了持续时间最长的最强对映体（3a）的绝对构型为（S）-1,4-二氢吡啶-C4和（S）-吡咯烷-C3（S，S）用3a X HBr以及3a X HCl萃取。1a的构型对应于R，并且3的其他对映体分别通过化学相关性确定。四种对映异构体的效能顺序为（S，S）-3a大于（S，R）-3b大于（R，R）-3d大于（R，S）-3c。通过比较其1，4-二氢吡啶（DHP）环的褶皱模式与在3a X HCl或3a X HBr中发现的褶皱模式，来确定具有相同酯基的硝苯地平衍生

  DOI：

  10.1021/jm00162a013
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-1-(苯基甲基)-2,5-吡咯烷二酮 生成 (3S)-N-苄基-3-羟基吡咯烷-2,5-二酮
  参考文献：
  名称：

  (R)-1-苄基-3-羟基-2,5-吡咯烷二酮及其相关化合物的脂肪酶催化实际合成

  摘要：

  通过使用其乙酸酯 (2a) 的酶促水解，研究了制备 (R)-1-苄基-3-羟基-2,5-吡咯烷二酮 (1) 的实用方法。在这里检测的几种水解酶中，洋葱假单胞菌的脂肪酶 PS 的结果最好：在二恶烷和磷酸盐缓冲液 (pH 7) 的混合溶剂 (1:1 v/v) 中，水解以高对映选择性 (E > 3000）。1 的几种 3-烷酰基衍生物经过脂肪酶 PS 催化水解。烷酰基的链长不会显着影响反应速率或对映选择性。相比之下，1-苯甲酰基衍生物的水解缓慢进行，对映选择性低（E = 19）。

  DOI：

  10.1246/bcsj.69.207

文献信息

• [EN] COMPOUNDS INHIBITING LEUCINE-RICH REPEAT KINASE ENZYME ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBANT L'ACTIVITÉ ENZYMATIQUE DE LA KINASE À MOTIFS RÉPÉTÉS RICHES EN LEUCINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014137723A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  The present invention is directed to indazole compounds which are potent inhibitors of LRRK2 kinase and useful in the treatment or prevention of diseases in which the LRRK2 kinase is involved, such as Parkinson's Disease. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which LRRK-2 kinase is involved.

  本发明涉及吲唑类化合物，这些化合物是LRRK2激酶的有效抑制剂，并且在治疗或预防LRRK2激酶参与的疾病，如帕金森病中有用。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗LRRK-2激酶参与的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] COMPOUNDS INHIBITING LEUCINE-RICH REPEAT KINASE ENZYME ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBANT L'ACTIVITÉ ENZYMATIQUE DE LA KINASE À SÉQUENCE RÉPÉTÉE RICHE EN LEUCINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014134774A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  Disclosed are indazole compounds which are potent inhibitors of LRRK2 kinase and useful in the treatment or prevention of diseases in which LRRK2 kinase is involved. Also disclosed are pharmaceutical compositions in the prevention or treatment of such diseases in which LRRK2 kinase is involved.

  揭示了一种indazole化合物，它们是LRRK2激酶的有效抑制剂，并且在涉及LRRK2激酶的疾病的治疗或预防中有用。还揭示了在涉及LRRK2激酶的这类疾病的预防或治疗中使用的药物组合物。
• Regioselective Synthesis of Nitrones by Decarboxylative Oxidation of<i>N</i>-Alkyl-<i>α</i>-amino Acids and Application to the Synthesis of 1-Azabicyclic Alkaloids
  作者：Hiroaki Ohtake、Yasushi Imada、Shun-Ichi Murahashi

  DOI：10.1246/bcsj.72.2737

  日期：1999.12

  were prepared by catalytic oxidation of the corresponding chiral pyrrolidines in a regioselective manner. These chiral cyclic nitrones, 17 and 45 are versatile intermediates for the synthesis of optically active nitrogen heterocycles, since stereoselective additions of carbon nucleophiles to these chiral nitrones can be readily performed. Typically, ZnI2-mediated addition of ketene t-butyldimethylsilyl

  在相转移条件下用 30% H2O2 溶液钨酸盐催化氧化 N-烷基-α-氨基酸，区域选择性地以良好的产率得到硝酮。使用该方法，实现了（R）-和（S）-4-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）-1-吡咯啉N-氧化物（（R）-17a和（S）-17a）的立体发散合成。此外，(R)-和(S)-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-吡咯啉N-氧化物((R)-45和(S)-45)是通过相应手性吡咯烷的催化氧化制备的区域选择性方式。这些手性环状硝酮 17 和 45 是合成光学活性氮杂环的通用中间体，因为可以很容易地将碳亲核试剂立体选择性加成到这些手性硝酮上。通常，ZnI2 介导的乙烯酮叔丁基二甲基甲硅烷基甲基缩醛 (29a) 与 (R)-17a 的加成得到顺式加合物，(2R,4R)-[1,4-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)吡咯烷-2-基]乙酸甲酯(cis-30)。相比之下，将乙炔锂 34 添加到硝酮 (R)-17a 中得到
• Copper-Mediated Cyclization−Halogenation and Cyclization−Cyanation Reactions of β-Hydroxyalkynes and <i>o</i>-Alkynylphenols and Anilines
  作者：Nalivela Kumara Swamy、Arife Yazici、Stephen G. Pyne

  DOI：10.1021/jo1005119

  日期：2010.5.21

  The CuX (X = I, Br, Cl, CN)-mediated cyclization−halogenation and cyclization−cyanation reactions of β-hydroxyalkynes and o-alkynylphenol and -aniline derivatives give rise to 3-halo- and 3-cyanofuro[3,2-b]pyrroles, 3-iodo-, 3-bromo-, and 3-cyanobenzofurans, and 3-cyanoindoles, respectively.

  CuX（X = I，Br，Cl，CN）介导的β-羟基炔烃与邻炔基苯酚和-苯胺衍生物的环化-卤化和环化-氰化反应生成3-卤代和3-氰基呋喃[3,2 - b ]吡咯，3-碘，3-溴-和3- cyanobenzofurans和3- cyanoindoles，分别。
• 一种取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物及其药 物组合物及用途
  申请人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司

  公开号：CN109456331B

  公开（公告）日：2020-06-05

  本发明提供了一种取代的吡唑并[1,5‑a]嘧啶化合物的药物组合物及其用途，所述的吡唑并[1,5‑a]嘧啶化合物如式(I)所示化合物，或其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化合物、多晶型、立体异构体或同位素变体。本发明化合物可用于治疗可用Trk激酶抑制剂治疗的疾病。