盐酸巴尼地平 | 104757-53-1

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 防治心绞痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 盐酸巴尼地平
• 中文别名: (4S)-2,6-二甲基-4-(间硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸(3S)-1-苄基-3-吡咯烷基-甲基酯盐酸盐；[S-(R^^,R^^)]-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸甲酯2-(4-二苯甲基-1-哌嗪基)；巴尼地平盐酸盐；(4S)-2,6-二甲基-4-(间硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸(3S)-1-苄基-3-吡咯烷基-甲基酯盐酸
• 英文名称: Barnidipine hydrochloride
• 英文别名: [14C]-Barnidipine hydrochloride；Hypoca；5-O-[(3S)-1-benzylpyrrolidin-3-yl] 3-O-methyl (4S)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate;hydron;chloride
• CAS: 104757-53-1
• 化学式: C₂₇H₂₉N₃O₆*ClH
• mdl: MFCD00915772
• 分子量: 528.005
• InChiKey: XEMPUKIZUCIZEY-YSCHMLPRSA-N

物化性质

• 熔点：
  223-226°C
• 比旋光度：
  D20 +116.4° (c = 1 in methanol)
• 溶解度：
  不溶于水；不溶于乙醇； DMSO 中≥16.3 mg/mL，温和加热

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.51
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  Refrigerator

制备方法与用途

盐酸巴尼地平概述

盐酸巴尼地平（化学名称：(3S)-1-苄基-3-吡咯烷基甲基-(4S)-2,6-二甲基-4-(间硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯盐酸盐，1），是日本山之内公司研发的新型长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂。研究表明，在不影响心率的情况下，它可通过特异性地作用于细胞跨膜电位依赖性钙离子通道，抑制钙流入细胞内，选择性地使外周血管及冠状血管的平滑肌松弛，从而达到降血压的效果。临床上主要用于治疗原发性和肾性高血压。

合成路线

盐酸巴尼地平的合成路线如下：

1. 以3-羟基丙腈(2)和双乙烯酮为原料，经加成反应得到乙酰乙酸(2-氰基)乙酯(3)。
2. 3与间硝基苯甲醛和3-氨基巴豆酸甲酯反应，通过选择性水解获得2,6-二甲基-4-(间硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-5-羧酸甲酯-3-羧酸(4)。
3. 4经奎尼丁拆分得到(R)-4。
4. (R)-4与由L-苹果酸和苄胺反应还原得到的(S)-N-苄基-3-羟基吡咯烷[(S)-6]酯化、成盐合成了1。

合成路线图

用途

盐酸巴尼地平主要用于治疗原发性和肾性高血压。其概述和合成路线由Chemicalbook的侍艳编辑整理（2015-12-28）。

化学性质

• 熔点：137-139℃
• [α]₂₀⁺：+64.8° (C=1，甲醇)
• 分子式：C₂₇H₂₉N₃O₆·HCl
• CAS号：104757-53-1
• 熔点：226-228℃
• [α]₂₀⁺：+116.4° (C=1，甲醇)
• 水溶性：不溶于水
• 急性毒性 LD₅₀：雄、雌大鼠 105, 113 mg/kg 口服

生产方法

盐酸巴尼地平的合成原料包括3-硝基苯甲醛和1-苄基-3-乙酰乙酰氧基吡咯烷及2-氨基-2-丁烯酸甲酯，在异丙醇中加热得到目标产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸巴尼地平 在 HCO-40 、 PEG20000 作用下， 以 水合甲醇 为溶剂， 以to provide tablets each measuring 9.0 mm in diameter and 300 mg (barnidipine HCl content: 15 mg)的产率得到巴尼地平
  参考文献：
  名称：

  Hydrogel-forming sustained-release preparation

  摘要：

  本发明提供了一种水凝胶型缓释制剂，包括(1)至少一种药物，(2)一种添加剂，保证水渗透到制剂的核心，(3)一种水凝胶形成聚合物，其中该制剂能够在上消化道，如胃和小肠中发生几乎完全的凝胶化，且能够在下消化道，包括结肠中释放药物。通过本发明的制剂，药物能够高效地释放和吸收，即使在结肠中也能实现稳定和持续的缓释效果。

  公开号：

  US06436441B1
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基-3-吡咯烷醇 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 盐酸巴尼地平
  参考文献：
  名称：

  强大的钙拮抗剂1-苄基-3-吡咯烷基甲基2,6-二甲基-4-（间硝基苯基）-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯的立体选择性。

  摘要：

  通过（-）-或（+）-5-（甲氧基羰基）-2，6-二甲基-4-（m）的反应合成了标题化合物的四种对映体（3a-d），YM-09730（3）。 -（硝基苯基）-1,4-二氢吡啶-3-羧酸（1a或1b）与（S）-或（R）-1-苄基-3-吡咯烷醇（2a或2b）。评估了这些化合物的[3H]硝苯地平结合亲和力和冠脉舒张活性。通过X射线晶体学研究明确地确定了持续时间最长的最强对映体（3a）的绝对构型为（S）-1,4-二氢吡啶-C4和（S）-吡咯烷-C3（S，S）用3a X HBr以及3a X HCl萃取。1a的构型对应于R，并且3的其他对映体分别通过化学相关性确定。四种对映异构体的效能顺序为（S，S）-3a大于（S，R）-3b大于（R，R）-3d大于（R，S）-3c。通过比较其1，4-二氢吡啶（DHP）环的褶皱模式与在3a X HCl或3a X HBr中发现的褶皱模式，来确定具有相同酯基的硝苯地平衍生

  DOI：

  10.1021/jm00162a013

文献信息

• Dibenzylamine compound and medicinal use thereof
  申请人：Maeda Kimiya

  公开号：US20050059810A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  A dibenzylamine compound represented by the formula (1) wherein R 1 and R 2 are each a C 1-6 alkyl group optionally substituted by halogen atoms and the like; R 3 , R 4 and R 5 are each a hydrogen atom, a halogen atom and the like, or R 3 and R 4 may form, together with carbon atoms bonded thereto, a homocyclic or heterocyclic ring optionally having substituent(s); A is —N(R 7 ) (R 8 ) and the like; ring B is an aryl group or a heterocyclic residue; R 6 is a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a C 1-6 alkyl group and the like; n is an integer of 1 to 3, a prodrug thereof and a pharmaceutically acceptable salt thereof show selective and potent CETP inhibitory activity, and therefore, they can be provided as therapeutic or prophylactic agents for hyperlipidemia or arteriosclerosis and the like.

  一种二苄胺化合物，其化学式如下： 其中，R1和R2分别是C1-6烷基基团，可选择性地被卤原子等取代；R3、R4和R5分别是氢原子、卤原子等，或者R3和R4可以与与之相结合的碳原子一起形成一个具有取代基的同环或异环环；A是-N(R7)(R8)等；环B是芳基或杂环残基；R6是氢原子、卤原子、硝基、C1-6烷基基团等；n是1到3的整数，其前体和药学上可接受的盐表现出选择性和强效的CETP抑制活性，因此，它们可以作为治疗或预防高脂血症或动脉硬化等疾病的药物。
• Nitrogen-containing fused ring compounds and use thereof
  申请人：Hirata Kazuyuki

  公开号：US20070010670A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  A URAT1 activity inhibitor containing a nitrogen-containing fused ring compound represented by the following formula [1]: wherein each symbol is as defined in the description. The present invention is useful for the prophylaxis or treatment of pathology showing involvement of uric acid, such as hyperuricemia, gouty tophus, acute gouty arthritis, chronic gouty arthritis, gouty kidney, urolithiasis, renal function disorder, coronary artery disease, ischemic heart disease and the like.

  一种包含氮含有融合环化合物的URAT1活性抑制剂，其化学式如下所示[1]： 其中每个符号如描述中所定义。本发明对于预防或治疗显示尿酸参与的病理学，如高尿酸血症、痛风石、急性痛风性关节炎、慢性痛风性关节炎、痛风性肾脏、尿路结石、肾功能障碍、冠状动脉疾病、缺血性心脏病等方面具有用处。
• Ester derivatives and medicinal use thereof
  申请人：Hagiwara Atsushi

  公开号：US20060089392A1

  公开（公告）日：2006-04-27

  The present invention relates to an ester represented by the formula [1]: or its pharmaceutically acceptable salt, or use of the same. The compound represented by the formula [1] or its pharmaceutically acceptable salt is useful as an agent for the treatment or prophylaxis of hyperlipidemia or the like, since it disappears very rapidly in the living body and has an excellent MTP inhibitory activity.

  本发明涉及如下公式[1]所示的酯： 或其药用可接受的盐，或其使用。由于公式[1]所示的化合物或其药用可接受的盐在生物体内消失得非常快，并且具有出色的MTP抑制活性，因此它可用作治疗或预防高脂血症等的药物。
• BICYCLIC COMPOUNDS AND USE AS ANTIDIABETICS
  申请人：Fang Jing

  公开号：US20100029650A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention relates to novel compounds that are useful in the treatment of metabolic disorders, particularly type II diabetes mellitus and related disorders, and also to the methods for the making and use of such compounds.

  本发明涉及一种新型化合物，该化合物在治疗代谢性疾病，特别是Ⅱ型糖尿病及相关疾病方面具有用途，并且还涉及制备和使用这种化合物的方法。
• Heterocyclic compounds
  申请人：Yamamoto Hiroshi

  公开号：US20070072908A1

  公开（公告）日：2007-03-29

  The present invention provides a compound represented by the following formula [1′] or a salt thereof: wherein ring A, R 2 , R 3 , R 4 and X are as defined in the description, and an agent for the treatment or prophylaxis of a pathology involving glucocorticoid, or a 11βHSD1 inhibitor, containing the compound or a salt thereof.

  本发明提供了由以下式[1']表示的化合物或其盐： 其中环A，R2，R3，R4和X如描述中所定义，并且包含该化合物或其盐的用于治疗或预防涉及糖皮质激素的病理或11βHSD1抑制剂的药剂。