布喹那 | 96187-53-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 布喹那
• 中文别名: 6-氟-2-(2’-氟联苯-4-基)-3-甲基喹啉-4-羧酸；白瑞夸尔
• 英文名称: brequinar
• 英文别名: 6-fluoro-2-(2'-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-3-methylquinoline-4-carboxylic acid；6-fluoro-2-(2'-fluoro-1,1'-biphenyl-4-yl)-3-methyl-4-quinoline carboxylic acid；BQR；CS2；2-(2'-fluoro-1,1'-biphenyl-4-yl)-6-fluoro-3-methyl-4-quinoline carboxylic acid；6-fluoro-2-[4-(2-fluorophenyl)phenyl]-3-methylquinoline-4-carboxylic acid
• CAS: 96187-53-0
• 化学式: C₂₃H₁₅F₂NO₂
• 分子量: 375.374
• InChiKey: PHEZJEYUWHETKO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  355-357℃ (N,N-dimethylformamide water )
• 溶解度：
  DMSO:25.9(最大浓度 mg/mL);70.0(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  温度控制在0-10°C范围内，并请避免加热处理。

制备方法与用途

生物活性

Brequinar（NSC 368390，DuP-785）是二氢乳清酸脱氢酶DHODH抑制剂，在体外的IC50约为20 nM。

靶点

Target	Value
DHODH	20 nM

体外研究

Brequinar 减少了病毒后代生产超过90%，半数有效浓度（EC50）为17 nM。Brequinar (5 μM) 还抑制其他正痘病毒，并阻断病毒DNA复制。Brequinar 不影响病毒早期基因表达，但在病毒生命周期的晚期阶段有严重的影响。Brequinar 以剂量依赖性的方式减少包膜蛋白生产和病毒滴度，在CFI试验中的半数有效浓度（EC50）为78 nM。Brequinar (5 μM) 抑制病毒RNA合成。Brequinar 具有抗病毒作用，但该效果可被嘧啶逆转。Brequinar 能够选择出抗药性病毒株，在细胞培养中观察到此现象。Brequinar (5 μM) 抑制野生型和NS5突变体复制子的荧光素酶活性。Brequinar 氯化钠有效防止了PyNTP水平增加，半数抑制浓度（IC50）为0.26 μM。Brequinar 氯化钠也抑制细胞增殖，IC50同样为0.26 μM。Brequinar 氯化钠对p56lck的自磷酸化有抑制作用，半数抑制浓度（IC50）为70 μM；25, 50和100 μM Brequinar 氯化钠分别抑制了39%、41%和60%。Brequinar 氯化钠对p56lck的外源底物组蛋白H2B磷酸化的抑制作用半数抑制浓度（IC50）为70 μM；相应地，25, 50, 100 和 200 μM Brequinar 氯化钠分别抑制了10%、43%、59%和86%。Brequinar 氯化钠对p59fyn的自磷酸化有抑制作用，半数抑制浓度（IC50）为105 μM；相应地，25, 50, 100 和 200 μM Brequinar 氯化钠分别抑制了0%、17%、48%和65%。Brequinar 氯化钠对p59fyn的组蛋白H2B磷酸化的抑制作用半数抑制浓度（IC50）为20 μM；相应地，10, 25, 50, 100 和 200 μM Brequinar 氯化钠分别抑制了26%、54%、79%、83%和84%。

体内研究

Brequinar 氯化钠处理的小鼠（每天每公斤体重10-20毫克）与未经治疗的BALB/c小鼠相比，红细胞比容减少了31%。Brequinar 氯化钠降低了骨髓细胞中的UTP和CTP水平，分别为30%和25%。在Brequinar 氯化钠（每天每公斤体重10-20毫克）与尿苷（每天每公斤体重1000-2000毫克）联用的情况下，能够防止贫血，并维持血细胞比容在接近未经治疗对照组的水平（61%-63%）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  布喹那 以98的产率得到Sodium;6-fluoro-2-[4-(2-fluorophenyl)phenyl]-3-methylquinoline-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Cell 2016, 167, 1-16

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4'-溴苯丙酮 在 dipotassium hydrogenphosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 13.75h， 生成 布喹那
  参考文献：
  名称：

  Brequinar缀合物的设计，合成和表征，作为研究DHODH抑制作用的探针

  摘要：

  Brequinar是一种有效的二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）抑制剂，已在多项临床试验中评估为潜在的癌症治疗方法。为了进一步了解基于臀肌的DHODH抑制作用和DHODH在癌症中的治疗意义，我们开发了新型的基于臀肌的探针。我们公开了第一个brequinar-PROTAC的16个步骤的收敛合成，以及第一个线粒体定向的brequinar探针的四个步骤的方法。在菌落形成试验中，布雷塔那的PROTAC和线粒体定向探针均具有比布雷库那更好的细胞毒性。

  DOI：

  10.1002/chem.201702999

文献信息

• Cobalamin conjugates for anti-tumor therapy
  申请人：Weinshenker M. Ned

  公开号：US20050054607A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention provides a cobalamin-drug conjugate suitable for the treatment of tumor related diseases. Cobalamin is indirectly covalently bound to an anti-tumor drug via a cleavable linker and one or more optional spacers. Cobalamin is covalently bound to a first spacer or the cleavable linker via the 5′-OH of the cobalamin ribose ring. The drug is bound to a second spacer of the cleavable linker via an existing or added functional group on the drug. After administration, the conjugate forms a complex with transcobalamin (any of its isoforms). The complex then binds to a receptor on a cell membrane and is taken up into the cell. Once in the cell, an intracellular enzyme cleaves the conjugate thereby releasing the drug. Depending upon the structure of the conjugate, a particular class or type of intracellular enzyme affects the cleavage. Due to the high demand for cobalamin in growing cells, tumor cells typically take up a higher percentage of the conjugate than do normal non-growing cells. The conjugate of the invention advantageously provides a reduced systemic toxicity and enhanced efficacy as compared to a corresponding free drug.

  本发明提供了一种适用于治疗肿瘤相关疾病的钴胺素-药物结合物。钴胺素通过可切割的连接剂间接共价结合到抗肿瘤药物上，还可以通过一个或多个可选的间隔物。钴胺素通过其核糖环的5'-OH与第一间隔物或可切割连接剂共价结合。药物通过其现有或添加的功能基团与可切割连接剂的第二间隔物结合。在给药后，结合物与转钴胺素（其任何同工异构体）形成复合物。然后，该复合物结合到细胞膜上的受体并被细胞摄取。一旦进入细胞，细胞内酶将切割结合物，从而释放药物。根据结合物的结构，特定类别或类型的细胞内酶影响切割。由于生长细胞对钴胺素的需求量较高，肿瘤细胞通常摄取结合物的比例高于正常非生长细胞。本发明的结合物与相应的游离药物相比，具有较低的全身毒性和增强的疗效。
• Immunosuppressive effects of pteridine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030236255A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  Novel poly-substituted pteridinediones (lumazines), and mono- or polysubstituted 2-thiolumazines, 4-thiolumazines or 2,4-dithiolumazines, having disclosed substituents in positions 1, 3, 6 and 7 of the pteridine ring, and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful as biologically active ingredients in preparing pharmaceutical compositions especially for the treatment or prevention of a CNS disorder, a cell proliferative disorder, a viral infection, an immune or auto-immune disorder or a transplant rejection. Combinations of the pteridine derivatives of the invention with an immunosuppressant or immunomodulator drug, an antineoplastic drug or an antiviral agent, providing potential synergistic effects, are also disclosed.

  新型多取代的喹啉二酮（卢马嗪），以及单取代或多取代的2-硫代卢马嗪，4-硫代卢马嗪或2,4-二硫代卢马嗪，在喹啉环的1、3、6和7位上具有已披露的取代基，并且其药学上可接受的盐，在制备药物组合物中作为生物活性成分特别用于治疗或预防中枢神经系统疾病、细胞增殖障碍、病毒感染、免疫或自身免疫障碍或移植排斥。本发明的喹啉衍生物与免疫抑制剂或免疫调节剂药物、抗肿瘤药物或抗病毒药物的组合，提供潜在的协同效应。
• NOVEL IMMUNOMODULATOR AND ANTI-INFLAMMATORY COMPOUNDS
  申请人：MUTHUPPALANIAPPAN Meyyappan

  公开号：US20110275603A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  The present invention provides dihydroorotate dehydrogenase inhibitors, methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment, prevention and/or amelioration of diseases or disorders wherein the inhibition of Dihydroorotate dehydrogenase is known to show beneficial effect.

  本发明提供了脱氢鸟苷酸脱氢酶抑制剂，其制备方法，含有它们的药物组合物以及治疗、预防和/或改善疾病或障碍的方法，其中已知抑制脱氢鸟苷酸脱氢酶具有益处效果。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS C-KIT AND PDGFR KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS HÉTÉROCYCLIQUES COMME INHIBITEURS DE C-KIT ET PDGFR KINASE
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2009105712A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  The invention provides a novel class of compounds of Formula I: (I) pharmaceutical compositions comprising such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated kinase activity, particularly diseases or disorders that involve abnormal activation of c-kit, PDGFRα and PDGFRβ kinases.

  这项发明提供了一类新型的化合物，其化学式为：(I) 制备包含这类化合物的药物组合物，用于治疗或预防与异常或失调的激酶活性相关的疾病或紊乱，特别是涉及c-kit、PDGFRα和PDGFRβ激酶异常活化的疾病或紊乱。
• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。