帕苏沙星(甲磺酸盐) | 163680-77-1

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 喹诺酮类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 帕苏沙星(甲磺酸盐)
• 中文别名: 甲磺酸帕苏沙星；(S)-(-)-10-(1-氨基环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3,DE][1,4]苯并嗪-6-羧酸甲磺酸盐；甲磺酸帕珠沙星；甲磺酸帕珠沙
• 英文名称: Pazufloxacin mesylate
• 英文别名: (2S)-6-(1-aminocyclopropyl)-7-fluoro-2-methyl-10-oxo-4-oxa-1-azatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-5(13),6,8,11-tetraene-11-carboxylic acid;methanesulfonic acid
• CAS: 163680-77-1
• 化学式: C17H19FN2O7S
• mdl: MFCD00913262
• 分子量: 414.4
• InChiKey: UDHGFPATQWQARM-FJXQXJEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  >255°C (dec.)
• 比旋光度：
  D20 -64.2° (c = 1 in 1.0N NaOH)
• 溶解度：
  碱性溶液（微溶），DMSO（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.08
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.411
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险品标志：
  C,F,Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  29349990
• RTECS号：
  UU8815400
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

抗菌药：甲磺酸帕珠沙星 用途

主要用于鼻窦炎、慢性支气管炎、肺炎、皮肤软组织感染、尿道感染、膀胱炎、前列腺炎、毒血症、胆囊炎、胆道炎、感染性肠炎、乳腺炎、性传播疾病、外伤继发性感染和五官科感染。尤其适用于复杂性感染、急性感染、重度感染以及手术或创伤后的感染，对一般抗感染药物具有耐药性的细菌也有较好的疗效。

药理作用

甲磺酸帕珠沙星是一种全合成的喹诺酮类抗生素，通过抑制细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ来发挥抗菌作用。其药理机制包括：

1. 对革兰氏阳性菌 和 阴性菌 均具有良好的抗菌活性。
2. 广谱性：能够有效对抗多种病原体，适用于治疗复杂的感染。

合成路线

甲磺酸帕珠沙星的合成主要包括以下步骤：

1. 以左旋氧氟沙星中间体 (S) -9,10-二氟-3-甲基-2,3-二氢-7-氧-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯(2) 为起始原料，在氢化钠作用下与氰乙酸乙酯发生亲核取代反应，得 (S)-10-(氰基乙氧羰基甲基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并恶嗪-6-羧酸乙酯(3)。
2. 再以对甲苯磺酸为催化剂，在1,4-二氧六环和水的混合溶剂中进行酯水解并选择性脱羧，得 (S)-10-氰基 - 9-氟 - 3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并恶嗪-6-羧酸(4)。
3. 化合物4在相转移催化剂三乙基苄基溴化铵作用下，与 1,2-二溴乙烷缩合得含环丙基的化合物 (S)-10-(1-氰基-1-环丙基) -9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并恶嗪-6-羧酸(5)。
4. 化合物 5在浓硫酸的作用下水解得酰胺衍生物 (S)-10-(1-氨甲酰基-1-环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并恶嗪-6-羧酸(6)。
5. 然后与次氯酸钠进行 Hoffmann 降解反应，最后与甲磺酸成盐得化合物 1。

图1为甲磺酸帕珠沙星的合成路线。

注意事项

1. 过敏史：有支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏性疾病家族史的患者慎用。
2. 肾功能不全：严重肾功能不全患者血药浓度持续较高；本品使用前若用0.9%氯化钠注射液稀释，因氯化钠可解离出钠离子，可能导致高血钠症。
3. 心脏或循环系统功能异常：慎用。使用前若用0.9%氯化钠注射液稀释，因氯化钠可导致水钠潴留，从而使水肿症状加重。
4. 中枢神经系统疾病：有抽搐或癫痫等中枢神经系统疾病的患者慎用。
5. 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症：该病患者慎用。
6. 休克风险：本品可能导致休克。在应用前详察有无过敏休克史，以便准备必要的抢救药品和急救监护措施，以防止休克的发生。

使用过程中如出现过敏性休克，除急救外，还需密切观察患者的神志、脸色及血压，保证患者安全。

摘要

甲磺酸帕珠沙星是由Chemicalbook的旭艳编辑整理于2016-04-11，是一种有效的全合成喹诺酮类抗生素。其合成路线复杂且精妙，在临床应用中需谨慎考虑患者的个体差异及潜在风险。

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参考文献未列出具体引用项，上述内容为编撰之结果，仅供参考。如需进一步了解详细信息，请查阅相关专业资料或文献。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-10-(1-acetylaminocyclopropyl)-9-fluoro-3-methyl-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido<1,2,3-de>-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid 以90的产率得到帕苏沙星(甲磺酸盐)
  参考文献：
  名称：

  Chem. Pharm. Bull. 1994, 42, 2063-2070

  摘要：

  DOI：

文献信息

• ANTIBACTERIAL AGENT FOR DRUG-RESISTANT BACTERIA, METHOD FOR SCREENING FOR SAME, AND USE OF SAME
  申请人：Microbial Chemistry Research Foundation

  公开号：EP2500022A1

  公开（公告）日：2012-09-19

  An antibacterial agent for drug-resistant bacteria including at least one of a nybomycin and a derivative thereof, wherein the antibacterial agent for drug-resistant bacteria is effective to drug-resistant bacteria resistant to at least one drug.

  一种耐药菌抗菌剂，包括宁波霉素及其衍生物中的至少一种，其中耐药菌抗菌剂对耐至少一种药物的耐药菌有效。
• EXTERNAL PREPARATION
  申请人：Teika Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3369422A1

  公开（公告）日：2018-09-05

  The present invention provides an external preparation that exerts excellent allergy treatment effects and comprises a combination of at least one ingredient (A) selected from the group consisting of ketotifen and pharmaceutically acceptable salts thereof; and at least one component (B) selected from the group consisting of quinolone antibacterial agents, saccharides, and inorganic salts.

  本发明提供了一种具有良好过敏治疗效果的外用制剂，由至少一种选自酮替芬及其药学上可接受的盐类的成分（A）和至少一种选自喹喏酮类抗菌剂、糖类和无机盐类的成分（B）组合而成。
• Controlled release dosage form
  申请人：TRIASTEK, INC.

  公开号：US10143626B2

  公开（公告）日：2018-12-04

  The present invention generally relates to a pharmaceutical dosage form and controlled release of biologically active agents, diagnostic agents, reagents, cosmetic agents, and agricultural/insecticide agents. In one embodiment, the dosage form has a substrate that forms a compartment, wherein the substrate includes at least a first piece and a second piece, wherein the first piece operably links to the second piece. The dosage form contains a drug content that is loaded into the compartment. The dosage form also has a releaser operably linked to the substrate which upon contact with water or body fluid is capable of separating the first and second piece to open the compartment and release the drug content.

  本发明一般涉及一种药物剂型和生物活性制剂、诊断制剂、试剂、化妆品制剂和农用/杀虫剂制剂的控制释放。在一个实施方案中，该剂型具有形成隔室的基质，其中基质至少包括第一片和第二片，其中第一片与第二片可操作地连接。剂型含有装入隔室的药物成分。该剂型还具有与基质可操作连接的释放器，该释放器在与水或体液接触时能够分离第一和第二片，从而打开隔室并释放药物成分。
• Oral drug dosage forms having desired drug release profiles and uses thereof
  申请人：Triastek, Inc.

  公开号：US10258575B2

  公开（公告）日：2019-04-16

  The present disclosure provides a stable solid pharmaceutical dosage form for oral administration. The dosage form includes a substrate that forms at least one compartment and a drug content loaded into the compartment. The dosage form is so designed that the active pharmaceutical ingredient of the drug content is released in a controlled manner.

  本公开提供了一种用于口服的稳定固体药物剂型。该剂型包括至少形成一个小室的基质和装入小室的药物成分。该剂型的设计使药物内容物中的活性药物成分以可控方式释放。
• Compartmented pharmaceutical dosage forms
  申请人：Triastek, Inc.

  公开号：US10363220B2

  公开（公告）日：2019-07-30

  The present disclosure provides a stable solid pharmaceutical dosage form for oral administration. The dosage form includes a substrate that forms at least one compartment and a drug content loaded into the compartment. The dosage form is so designed that the active pharmaceutical ingredient of the drug content is released in a controlled manner.

  本公开提供了一种用于口服的稳定固体药物剂型。该剂型包括至少形成一个小室的基质和装入小室的药物成分。该剂型的设计使药物内容物中的活性药物成分以可控方式释放。