帕罗醇甲烷磺酸酯 | 608521-21-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 帕罗醇甲烷磺酸酯
• 英文名称: ((3S,4R)-4-(4-fluorophenyl)-1-methylpiperidin-3-yl)methyl methanesulfonate
• 英文别名: Paroxol Methanesulfonate；[(3S,4R)-4-(4-fluorophenyl)-1-methylpiperidin-3-yl]methyl methanesulfonate
• CAS: 608521-21-7
• 化学式: C₁₄H₂₀FNO₃S
• 分子量: 301.382
• InChiKey: HAEFSUMMZPPOJC-JSGCOSHPSA-N

物化性质

• 熔点：
  87 - 93°C
• 溶解度：
  氯仿（微溶，超声处理），乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  帕罗醇甲烷磺酸酯 在 N,N-二甲基丙烯基脲 、 仲丁基锂 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 环己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 tert-butyl (((3S,4R)-4-(4-fluorophenyl)-1-methylpiperidin-3-yl)methyl)((R)-1-phe nyl-1-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  手性α-氨基叔硼酸酯的高度对映体硼化

  摘要：

  在此，我们报道了一种高效且对映体特异性的硼酸酯化方法，可合成多种对映纯（> 99％  ee）α-氨基叔硼酸酯。构型稳定的α-N-Boc取代的叔有机锂物质和频哪醇硼烷（HBpin）在-78°C下进行对映体特异性硼化反应，并形成新的立体异构C-B键。该反应范围广泛，能够以优异的产率合成各种α-氨基叔硼酸酯，重要的是，具有普遍优异的对映体特异性（> 99％es）并完全保留构型。

  DOI：

  10.1002/anie.201809389
• 作为产物：
  描述：

  甲基磺酰氯 、 反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以5.2 g的产率得到帕罗醇甲烷磺酸酯
  参考文献：
  名称：

  药效团建模、对接和基于配体和结构的新型 DNA 促旋酶抑制剂虚拟筛选方法的综合使用：合成和生物学评估研究

  摘要：

  氟喹诺酮类化合物是一类化合物，通过抑制 DNA 促旋酶和拓扑异构酶 IV 酶起作用。这是一类重要的药物，用于治疗结核病和其他细菌感染的成功率很高。间接药物设计方法用于开发有意义的药效团模型，该模型使用 Discovery Studio 2.0 的 HypoGen 模块对一组具有广泛生物活性（5 个对数单位）的 27 种结构多样的化合物。最佳假设具有三个氢键受体 (HBA) 和一个疏水 (Hy) 部分，显示r = 0.95，它很好地预测了 44 种化合物的测试集，r = 2= 0.823。使用 GOLD 版本 3.0.1 和 Molegro Virtual Docker 在 DNA 促旋酶活性位点的结合位点验证了相同的特征（受体和疏水功能），显示出相应的氢键相互作用以及与PIC 50值 ( r 2= 0.6142）。彻底验证的模型用于筛选包含 25 万种化合物的广泛数据库，以识别潜在的潜在客

  DOI：

  10.1039/d1ra05630a

文献信息

• Novel Chiral Alfa-Amino Tertiary Boronic Esters
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20200079799A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The present disclosure relates to a novel, highly efficient and enantiospecific borylation method to synthesize a wide range of enantiopure alfa-amino tertiary boronic esters, and novel alfa-amino tertiary boronic acids and esters prepared by the method. More specifically, highly enantiospecific borylation of configurationally stable α-N-Boc substituted tertiary organolithium species and HBpin has been developed to synthesize various alfa-amino tertiary boronic esters through the formation of a new C—B bond with excellent enantiopurities.

  本公开涉及一种新颖、高效且对映选择性硼化方法，用于合成广泛范围的对映纯α-氨基三级硼酸酯，以及通过该方法制备的新型α-氨基三级硼酸和酯。更具体地说，通过高度对映选择性的硼化方法，可以合成各种α-氨基三级硼酸酯，通过形成新的C—B键来获得优异的对映纯度，该方法涉及构型稳定的α-N-Boc取代的三级有机锂物种和HBpin的硼化。
• Structural Determinants Influencing the Potency and Selectivity of Indazole-Paroxetine Hybrid G Protein–Coupled Receptor Kinase 2 Inhibitors
  作者：Renee Bouley、Helen V. Waldschmidt、M. Claire Cato、Alessandro Cannavo、Jianliang Song、Joseph Y. Cheung、Xin-Qiu Yao、Walter J. Koch、Scott D. Larsen、John J. G. Tesmer

  DOI：10.1124/mol.117.110130

  日期：2017.12

  G protein-coupled receptor kinases (GRKs) phosphorylate activated receptors to promote arrestin binding, decoupling from heterotrimeric G proteins, and internalization. GRK2 and GRK5 are overexpressed in the failing heart and thus have become therapeutic targets. Previously, we discovered two classes of GRK2-selective inhibitors, one stemming from GSK180736A, a Rho-associated coiled-coil containing

  G 蛋白偶联受体激酶 (GRK) 磷酸化激活的受体，以促进抑制蛋白结合、与异三聚体 G 蛋白解偶联以及内化。 GRK2 和 GRK5 在衰竭心脏中过度表达，因此已成为治疗靶点。此前，我们发现了两类 GRK2 选择性抑制剂，一类源自 GSK180736A，一种 Rho 相关卷曲螺旋激酶 1 (ROCK1) 抑制剂，另一类源自帕罗西汀，一种选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂。这两类化合物以相似的构型与 GRK2 活性位点结合，但包含不同的铰链结合“弹头”：分别为吲唑和苯并间二氧杂环戊烯。我们根据之前的研究推测，吲唑将是更强的铰链粘合剂，并且当取代帕罗西汀衍生物中的苯并间二氧杂环戊烯时，会赋予更强的效力。为了检验这一假设，我们合成了一系列混合化合物，使我们能够比较仅弹头特性不同的抑制剂的效果。吲唑-帕罗西汀类似物确实比它们各自的苯并间二氧杂环戊烯衍生物更有效，但失去了选择性。为了研究这两种弹头如何决定选择性，我们确定了与
• [EN] SYNTHESIS OF DEUTERATED CATECHOLS AND BENZO[D][1,3] DIOXOLES AND DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] SYNTHÈSE DE BENZO[D][1,3]DIOXOLES ET DE CATÉCHOLS DEUTÉRIÉS, AINSI QUE DE LEURS DÉRIVÉS
  申请人：CONCERT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009035652A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention provides a convenient and efficient process for the synthesis of d2-benzo[d][l,3]dioxoles.

  本发明提供了一种便捷高效的合成d2-苯并[d][1,3]二噁烷的方法。
• Substituted phenylpiperidines with serotoninergic activity and enhanced therapeutic properties
  申请人：Gant G. Thomas

  公开号：US20070112031A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  Chemical syntheses and medical uses of novel inhibitors of the uptake of monoamine neurotransmitters and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, for the treatment and/or management of psychotropic disorders, anxiety disorder, generalized anxiety disorder, depression, post-traumatic stress disorder, obsessive-compulsive disorder, panic disorder, hot flashes, senile dementia, migraine, hepatopulmonary syndrome, chronic pain, nociceptive pain, neuropathic pain, painful diabetic retinopathy, bipolar depression, obstructive sleep apnea, psychiatric disorders, premenstrual dysphoric disorder, social phobia, social anxiety disorder, urinary incontinence, anorexia, bulimia nervosa, obesity, ischemia, head injury, calcium overload in brain cells, drug dependence, and/or premature ejaculation are described.

  化学合成和新型单胺神经递质摄取抑制剂的医药用途，以及其药用盐和前药，用于治疗和/或管理精神疾病、焦虑症、广泛性焦虑症、抑郁症、创伤后应激障碍、强迫症、恐慌症、潮热、老年痴呆症、偏头痛、肝肺综合征、慢性疼痛、伤害性疼痛、神经病性疼痛、疼痛性糖尿病视网膜病变、双相抑郁症、阻塞性睡眠呼吸暂停、精神疾病、经前期失调性障碍、社交恐惧症、社交焦虑症、尿失禁、厌食症、暴食症、肥胖症、缺血、头部损伤、脑细胞钙超载、药物依赖和/或早泄。
• Novel process
  申请人：——

  公开号：US20030187269A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  A process for the preparation of a compound of formula (1): 1 in which R 1 is an alkyl, arylalkyl, allyl, alkyloxycarbonyl, arylalkyloxycarbonyl, acyl or alkynyl group; and R 2 is substituted phenyl, especially 3,4-methylenedioxyphenyl; and X is hydrogen or a readily removable group, such as chlorine, bromine or iodine.

  一种制备式（1）化合物的方法：其中R1是烷基，芳基烷基，烯丙基，烷氧羰基，芳基烷氧羰基，酰基或炔基；R2是取代苯基，特别是3,4-亚甲二氧基苯基；X是氢或易于去除的基团，例如氯，溴或碘。