(5S)-(叔丁氧羰基氨基)-6-苯基-(4R)-羟基-(2R)-苄基己酰)-L-亮氨酰-L-苯丙氨酰胺 | 292632-98-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: (5S)-(叔丁氧羰基氨基)-6-苯基-(4R)-羟基-(2R)-苄基己酰)-L-亮氨酰-L-苯丙氨酰胺
• 英文名称: (5S)-(tert-butoxycarbonylamino)-6-phenyl-(4R)-hydroxy-(2R)-benzylhexanoyl-L-leucy-L-phenylalaninamide
• 英文别名: (tert-butyl ((2S,3R,5R)-6-(((S)-1-(((S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)amino)-5-benzyl-3-hydroxy-6-oxo-1-phenylhexan-2-yl)carbamate)；{(1S)-benzyl-(4R)-[1-((1S)-carbamoyl-2-phenyl-ethylcarbamoyl)-(1S)-3-methyl-butyl-carbamoyl]-(2R)-hydroxy-5-phenyl-pentyl} carbamic acid tert-butyl ester；(1S,2R,4R)-{1-benzyl-4-[1-(1S)-carbamoyl-(2-phenylethylcarbamoyl)-(1S)-3-methylbutylcarbamoyl]-2-hydroxy-5-phenylpentyl}carbamic acid tert-butyl ester；{(1S)-benzyl-(5R)-[1-((1S)-carbamoyl-2-phenyl-ethyl-carbamoyl)-(1S)-3-methylbutylcarbamoyl]-(2R)-hydrox-5-phenylpentyl}carbamic acid tert-butyl ester；{1S-benzyl-4R-[1-(1S-carbamoyl-2-phenyl-ethylcarbamoyl)-3(1S)-methyl-butylcarbamoyl]-2R-hydroxy-5-phenyl-pentyl}-carbamic acid tert-butyl ester；((5S)-(tert-butoxy-carbonylamino)-6-phenyl-(4R)-hydroxy-(2R)-benzylhexanoyl)-L-leucy-L-phenylani-namide；L-Phenylalaninamide, N-[(2R,4R,5S)-5-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-4-hydroxy-1-oxo-6-phenyl-2-(phenylmethyl)hexyl]-L-leucyl-；tert-butyl N-[(2S,3R,5R)-6-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-benzyl-3-hydroxy-6-oxo-1-phenylhexan-2-yl]carbamate
• CAS: 292632-98-5
• 化学式: C₃₉H₅₂N₄O₆
• 分子量: 672.865
• InChiKey: MURCDOXDAHPNRQ-ZJKZPDEISA-N

物化性质

• 熔点：
  212-213 °C
• 沸点：
  938.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.155±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：>10 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29242990
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

L-685,458 是一种对β-淀粉样蛋白前体蛋白（beta PP）γ-分泌酶活性具有特异性有效抑制作用的化合物，其Ki值为17 nM。

靶点

Target	Value
Gamma-secretase	17 nM (Ki)

体外研究

在过表达人AβPP695的Neuro2A和CHO细胞系，以及过表达组成型spβA4CTF的SHSY5Y细胞中，L-685,458能够抑制Aβ(40)形成。其IC50值分别为402 nM、113 nM和48 nM。在Tca8113细胞中，L-685,458通过诱导G0–G1细胞周期阻滞和细胞凋亡来抑制细胞生长。此外，在T细胞急性成淋巴细胞性白血病细胞系中，预先处理L-685,458可以增强伊马替尼的抗增殖作用。同时，它还能显著减少HSV-1在组织培养基中的复制。

体内研究

L-685,458（经皮给药；剂量为5 mg/kg；持续2周）在小鼠肝癌模型中表现出抗癌效果。通过该方法处理后，除了坏死区域外，EpCAM的产生减少，并且核内HES1染色也减弱。

Animal Model:	NOD-SCID Mouse Hepatoma Model
Dosage:	5 mg/kg
Administration:	经皮给药；5 mg/kg；2周
Result:	体内表现出抗癌活性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-{(2R,4S,5S)-2-苯甲基-5-[(叔-丁氧基羰基)氨基]-4-羟基-6-苯基己酰}-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸酰胺 在 重铬酸吡啶 、 锂硼氢 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (5S)-(叔丁氧羰基氨基)-6-苯基-(4R)-羟基-(2R)-苄基己酰)-L-亮氨酰-L-苯丙氨酰胺
  参考文献：
  名称：

  Allyltrichlorostannane Additions to α-Amino Aldehydes: Application to the Total Synthesis of the Aspartyl Protease Inhibitorsl-682,679,l-684,414,l-685,434, andl-685,458

  摘要：

  羟基亚乙基二肽等排体l-682,679、l-684,414、l-685,434和l-685,458通过一系列步骤合成，包括与α-氨基醛的烯丙基三氯锡烷偶联、相应的1,2-顺式和1,2-反式氨基醇的氢硼化反应生成二醇、在TPAP条件下内酯化、内酯开环以及与所需胺或二肽酰胺的肽偶联。这种合成方法为其他大量二肽等排体的制备提供了一条实用的途径。

  DOI：

  10.1055/s-2003-37649

文献信息

• Short Total Synthesis of Aspartyl Protease Inhibitors L-685,434, L-682,679 and L-685,458
  作者：Luiz C. Dias、Andrea A. Ferreira、Gaspar Diaz

  DOI：10.1055/s-2002-34891

  日期：——

  Hydroxyethylene dipeptide isosteres L-685,434, L-682,679 and L-685,458 were synthesized in a few steps by a sequence involving an allyltrichlorostannane coupling with an α-aminoaldehyde followed by hydroboration of the corresponding 1,2-syn and 1,2-anti aminoalcohols to give the diols, lactonization under TPAP conditions, lactone opening and peptide coupling with the desired amine or dipeptide amide.

  羟乙基二肽等效体L-685,434、L-682,679和L-685,458通过一系列步骤合成，包括与烯丙基三氯锡烷的偶联反应生成α-氨基醛，随后对相应的1,2-顺式和1,2-反式氨基醇进行硼氢化反应生成二醇，在TPAP条件下内酯化，内酯开环并与所需胺或二肽酰胺进行肽偶联反应。
• A stereocontrolled synthesis of 2 R -benzyl-5 S - tert -butoxycarbonylamino-4 R -( tert -butyldimethylsilanyloxy)-6-phenyl-hexanoic acid (Phe–Phe hydroxyethylene dipeptide isostere)
  作者：Alan Nadin、José M Sánchez López、Joseph G Neduvelil、Steven R Thomas

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)01167-4

  日期：2001.2

  2R-Benzyl-5S-tert-butoxycarbonylamino-4R-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-6-phenyl-hexanoic acid, a hydroxyethylene dipeptide isostere corresponding to Phe–Phe, has been synthesized in a practical, stereocontrolled fashion from (l)-phenylalanine.

  2 - [R苯甲基-5-小号-叔丁氧羰基-4 - [R - （叔-butyldimethylsilanyloxy）-6-苯基己酸，羟基亚乙基二肽电子等排体对应成Phe-PHE，在从实际的，立体控制方式已被合成（升）-苯丙氨酸。
• Devices and methods for determining and/or isolating cells such as circulating cancer or fetal cells
  申请人：Analiza, Inc.

  公开号：US10928405B2

  公开（公告）日：2021-02-23

  Some embodiments of the present invention generally relate to devices and methods for determining and/or isolating cells. For example, one aspect is generally directed to methods and devices for detecting, identifying, counting, and/or potentially sorting cells of interest in blood or other biological sample. In some embodiments, blood samples (or other biological fluids) may be treated with signaling entities, such as pH-sensitive entities, that change color or otherwise produce a signal in suitable internal environments. For example, certain cells, such as cancer or fetal cells, may have differences in intracellular pH compared to other cells, which can be detected using pH-sensitive entities. In certain embodiments, the cells may be sorted based on such signaling entities; for example, illumination of cells in a suitable machine for sorting cells (e.g., using fluorescent light) may allow determination of the cells, which may also be recovered or isolated for further manipulation in some cases.

  本发明的一些实施方案一般涉及用于确定和/或分离细胞的装置和方法。例如，一个方面一般涉及用于检测、识别、计数和/或可能分选血液或其他生物样本中相关细胞的方法和装置。在某些实施方案中，血液样本（或其他生物液体）可以用信号实体（如 pH 敏感实体）处理，这些实体会变色或在合适的内部环境中产生信号。例如，某些细胞（如癌细胞或胎儿细胞）与其他细胞相比，细胞内 pH 值可能存在差异，可使用 pH 值敏感实体进行检测。在某些实施方案中，可根据此类信号实体对细胞进行分选；例如，在用于分选细胞的合适机器中对细胞进行照射（如使用荧光灯），可对细胞进行测定，在某些情况下，还可对细胞进行回收或分离，以便进一步操作。
• Protein degradation inducing tag and usage thereof
  申请人：Tokyo University of Science Foundation

  公开号：US10976306B2

  公开（公告）日：2021-04-13

  Provided are: a protein degradation inducing tag which is a molecule that has affinity with proteases and does not inhibit degradation of a protein by proteases; a protein degradation inducing molecule that is a conjugate of at least one protein degradation inducing tag and at least one protein binding molecule that binds to a protein; and a usage of those.

  提供了：一种蛋白质降解诱导标签，它是一种与蛋白酶具有亲和力的分子，不会抑制蛋白酶对蛋白质的降解；一种蛋白质降解诱导分子，它是至少一种蛋白质降解诱导标签和至少一种与蛋白质结合的蛋白质结合分子的共轭物；以及它们的用法。
• P53 degradation inducing molecule and pharmaceutical composition
  申请人：Tokyo University of Science Foundation

  公开号：US11007269B2

  公开（公告）日：2021-05-18

  A p53 degradation inducing molecule which can induce degradation of p53 proteins or p53 composites, and a pharmaceutical composition containing said p53 degradation inducing molecule are provided. This p53 degradation inducing molecule is a conjugate of a p53 affinity molecule which has affinity for p53 proteins or p53 composites, and a proteolysis induction tag which has affinity for protease and which does not inhibit proteolysis of proteins by protease.

  本发明提供了一种可诱导 p53 蛋白或 p53 复合物降解的 p53 降解诱导分子，以及一种含有所述 p53 降解诱导分子的药物组合物。这种 p53 降解诱导分子是对 p53 蛋白质或 p53 复合物具有亲和力的 p53 亲和分子与对蛋白酶具有亲和力且不抑制蛋白酶对蛋白质的蛋白水解的蛋白水解诱导标签的共轭物。