Boc-Leu-Phe-NH2 | 33900-15-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-Leu-Phe-NH2
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 33900-15-1
• 化学式: C₂₀H₃₁N₃O₄
• 分子量: 377.484
• InChiKey: LAKZMSJQUGGBBG-HOTGVXAUSA-N

物化性质

• 熔点：
  83-85 °C
• 沸点：
  615.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.108±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-Leu-Phe-NH2 在 甲醇 、 四丁基氟化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 、 乙酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-{(2R,4S,5S)-2-苯甲基-5-[(叔-丁氧基羰基)氨基]-4-羟基-6-苯基己酰}-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸酰胺
  参考文献：
  名称：

  Short Total Synthesis of Aspartyl Protease Inhibitors L-685,434, L-682,679 and L-685,458

  摘要：

  羟乙基二肽等效体L-685,434、L-682,679和L-685,458通过一系列步骤合成，包括与烯丙基三氯锡烷的偶联反应生成α-氨基醛，随后对相应的1,2-顺式和1,2-反式氨基醇进行硼氢化反应生成二醇，在TPAP条件下内酯化，内酯开环并与所需胺或二肽酰胺进行肽偶联反应。

  DOI：

  10.1055/s-2002-34891
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-phenylpropionamide 在 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 乙酰氯 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 Boc-Leu-Phe-NH2
  参考文献：
  名称：

  Allyltrichlorostannane Additions to α-Amino Aldehydes: Application to the Total Synthesis of the Aspartyl Protease Inhibitorsl-682,679,l-684,414,l-685,434, andl-685,458

  摘要：

  羟基亚乙基二肽等排体l-682,679、l-684,414、l-685,434和l-685,458通过一系列步骤合成，包括与α-氨基醛的烯丙基三氯锡烷偶联、相应的1,2-顺式和1,2-反式氨基醇的氢硼化反应生成二醇、在TPAP条件下内酯化、内酯开环以及与所需胺或二肽酰胺的肽偶联。这种合成方法为其他大量二肽等排体的制备提供了一条实用的途径。

  DOI：

  10.1055/s-2003-37649

文献信息

• Renin inhibitors. Syntheses of subnanomolar, competitive, transition-state analog inhibitors containing a novel analog of statine
  作者：Joshua Boger、Linda S. Payne、Debra S. Perlow、Nancy S. Lohr、Martin Poe、Edward H. Blaine、Edgar H. Ulm、Terry W. Schorn、Bruce I. LaMont

  DOI：10.1021/jm00150a007

  日期：1985.12

  Analogues of the renin octapeptide substrate were synthesized in which replacement of the scissile dipeptide with (3S,4S)-4-amino-3-hydroxy-6-methylheptanoic acid (statine, Sta) transformed the substrate sequence into potent, transition-state analogue, competitive inhibitors of renin. Synthesis and incorporation of the cyclohexylalanyl analogue of Sta, (3S,4S)-4-amino-5-cyclohexyl-3-hydroxypentanoic

  合成了肾素八肽底物的类似物，其中用（3S，4S）-4-氨基-3-羟基-6-甲基庚酸（statine，Sta）取代易裂二肽将底物序列转变为有效的过渡态类似物，肾素的竞争性抑制剂。Sta的环己基丙氨酰基类似物（3S，4S）-4-氨基-5-环己基-3-羟基戊酸（ACHPA）的合成和掺入提供了迄今为止报道的最有效的肾素抑制剂，包括N-异戊基-L-组氨酸-L-脯氨酰基-L-苯丙氨酰基-L-组氨酸-ACHPA-L-亮氨酰-L-苯丙氨酰胺[Iva-His-Pro-Phe-His-ACHPA-Leu-Phe-NH2,3]，肾素抑制Ki = 1.6 X 10（-10）M（人肾素），IC50 = 1.7 X 10（-10）M（人血浆肾素），IC50 = 1.9 X 10（-9）M（犬血浆肾素）和IC50 = 2.1 X 10（-8）M（大鼠血浆肾素）。含有ACHPA的这种抑制剂3，与人肾素的效价比含Sta的抑
• Zn-Catalyzed Nicotinate-Directed Transamidations in Peptide Synthesis
  作者：Charlie Hollanders、Evelien Renders、Charlène Gadais、Dario Masullo、Laurent Van Raemdonck、Clarence C. D. Wybon、Charlotte Martin、Wouter A. Herrebout、Bert U. W. Maes、Steven Ballet

  DOI：10.1021/acscatal.9b05074

  日期：2020.4.3

  transamidation for peptide synthesis is described. Transamidation under Zn catalysis is chemoselectively achieved by amino acid amide/peptidic amide derivatization with a tert-butyl nicotinate (tBu-nic) directing group. The directing group could be easily introduced on protected amino acid amides via Pd-catalyzed amidation with tert-butyl 2-chloronicotinate (tBu-nicCl). Under standard peptide coupling/deprotection

  描述了用于肽合成的化学选择和催化转氨基。锌催化下的氨基转移是通过烟酰胺叔丁酸酯（t Bu-nic）导向基团的氨基酸酰胺/肽酰胺衍生化而实现的。通过用2-氯烟酸叔丁酯（t Bu-nicCl）进行Pd催化的酰胺化，可以容易地将导向基团引入到受保护的氨基酸酰胺上。在标准肽偶联/去保护条件下，t带有Bunic的氨基酸酰胺被证明是完全惰性的，使它们易于内置在复杂分子中。在各种二肽的合成，二肽链段偶联，固相支持的四肽/五肽的侧链修饰以及七肽的大环化中评估了所公开的方法。
• Enzymes in organic synthesis: use of subtilisin and a highly stable mutant derived from multiple site-specific mutations
  作者：Chi Huey Wong、S. T. Chen、William J. Hennen、Jeffrey A. Bibbs、Y. F. Wang、Jennifer L. C. Liu、Michael W. Pantoliano、Marc Whitlow、Philip N. Bryan

  DOI：10.1021/ja00159a006

  日期：1990.1

  wild-type enzyme to organic synthesis has been demonstrated in the regioselective acylation of nucleosides in anhydrous dimethylformamide (with 65-100% regioselectivity at the 5'-position), in the enantioselective hydrolysis of N-protected and unprotected common and uncommon amino acid esters inmore » water (with 85-98% enantioselectivity for the L-isomer), and in the synthesis of di- and oligopeptides

  发现通过六个位点特异性突变（Met50Phe、Gly169Ala、Asn76Asp、Gln206Cys、Tyr2l7Lys 和 Asn2l8Ser）衍生自枯草杆菌蛋白酶 BPN' 的枯草杆菌蛋白酶突变体（枯草杆菌蛋白酶 8350）在水溶液中比野生溶液中的稳定性高 100 倍在无水二甲基甲酰胺中比野生型稳定 50 倍。使用酯、硫酯和酰胺底物以及过渡态类似物抑制剂 Boc-Ala-Val-Phe-CFsub 3} 的动力学研究表明，野生型和突变型酶具有非常相似的特异性和催化作用特性。野生型酶的抑制常数 (Ki = 5.0 mu}M) 是突变酶 (Ki = 1.1 mu}M) 的约 5 倍，表明突变酶与反应过渡态的结合比野生型酶。该结果与观察到的相应酯和酰胺底物的速率常数一致；即，突变体的 ksub cat}/Ksub m} 值大于野生型酶的值。突变酶和野生型酶在有机合成中的应用已在无
• Polypeptides. Part XII. The preparation of 2-pyridyl esters and their use in peptide synthesis
  作者：A. S. Dutta、J. S. Morley

  DOI：10.1039/j39710002896

  日期：——

  amino-acid derivatives, and hydroxy-compounds) than the corresponding p-nitrophenyl esters. Evidence is presented that they are likely to be particularly useful in solid-phase peptide synthesis, and in the synthesis of O-peptides and depsipeptides.

  2-吡啶基的酯ñ -酰基氨基羧酸可从羧酸，2-羟基吡啶，并准备NN（仅“在吡啶-dicyclohexylcarbodi酰亚胺ñ在乙腈或二氯甲烷中形成-acylureas）。所述Ñ -t丁氧基-羰基-氨基甲酸2-吡啶基酯是大多结晶的，稳定的，并且在非极性溶剂相当对亲核试剂（胺，氨基-酯和酰胺更具反应性的，受阻氨基酸衍生物，和羟基化合物）比相应的对硝基苯酯。证据表明，它们可能在固相肽合成以及O肽和depsipeptide的合成中特别有用。
• Fluoro ketone containing peptides as inhibitors of human renin
  作者：Karen Fearon、Andreas Spaltenstein、Paul B. Hopkins、Michael H. Gelb

  DOI：10.1021/jm00392a016

  日期：1987.9

  prepared and found to be a potent inhibitor of human renin. This compound contains a difluoromethylene ketone group that exists predominantly in the hydrated form in water. The difluorostatone-containing peptide is 7-fold and 22-fold more potent than the analogous statine- and statone-containing peptides, respectively. Structure/activity analysis of the most potent inhibitor was carried out by replacing

  已制备了五肽BOC-Phe-Phe-二氟statone-Leu-Phe-NH2，发现它是人肾素的有效抑制剂。该化合物包含主要以水合形式存在于水中的二氟亚甲基酮基。含二氟statone的肽的效力分别比类似的含statine和statone的肽高7倍和22倍。最有效的抑制剂的结构/活性分析是通过用反式烯烃取代某些肽键进行的。在所有情况下，均观察到与肾素的结合显着丧失。已经报道了许多含他汀类的肾素抑制剂，这项工作表明用二氟他酮替代他汀会产生更有效的化合物。