(6R)-1,4-二氧杂-7-氮杂二螺[4.0.4.3]十三烷-8-酮 | 502622-16-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (6R)-1,4-二氧杂-7-氮杂二螺[4.0.4.3]十三烷-8-酮
• 英文名称: (6R)-1,4-dioxa-7-azadispiro[4.0.4.3]tridecan-8-one
• 英文别名: (5R)-7,10-dioxa-4-azadispiro[4.0.46.35]tridecan-3-one
• CAS: 502622-16-4
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₃
• 分子量: 197.234
• InChiKey: KXLMKRCPCCLJRW-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R)-1,4-二氧杂-7-氮杂二螺[4.0.4.3]十三烷-8-酮 在 四氧化锇 N-氯代丁二酰亚胺 、 N-甲基吲哚酮 、 二甲基硫 、 三氟甲磺酸 、 水 、 palladium diacetate 、 四氯化锡 、 aluminum isopropoxide 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 硝基甲烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 120.25h， 生成 (4S,5S)-1,2-didehydro-2-methoxy-cephalotaxane-3,8-dione
  参考文献：
  名称：

  （-）-头孢他辛和C-7烷基化类似物的立体选择性合成

  摘要：

  报道了（-）-头孢他辛的总不对称合成。使用α，β-不饱和γ-内酰胺的化学反应，通过对映体纯的α-羟基亚胺鎓离子的半pinacolic重排，以对映体纯净的形式进入1-azaspiro [4.4]壬烷骨架。通过遵循Kuehne报告的外消旋合成，可将该螺化合物无任何消旋化或差向异构化地转化为（-）-头孢他辛。因此，我们在16个步骤的序列中以98.7％ee的总合成了（-）-头孢他辛，总产率为9.8％。该合成方法适合于某些烷基化类似物的获得。

  DOI：

  10.1021/jo049884l
• 作为产物：
  描述：

  (5R)-1-[(1S)-1-(1-naphthyl)ethyl]-1-azaspiro[4.4]nonane-2,6-dione 在 氨 、 lithium 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 (6R)-1,4-二氧杂-7-氮杂二螺[4.0.4.3]十三烷-8-酮
  参考文献：
  名称：

  Highly Efficient Asymmetric Access to 1-Azaspiro[4.4]nonane Skeleton

  摘要：

  在酸性处理后，通过手性非消旋硅氧吡咯的Vinylogous Mukaiyama醛醇型反应，实现了1-氮杂螺[4.4]壬烷的高效不对称合成，其立体异构体过量高达79%。

  DOI：

  10.1055/s-2002-34232

文献信息

• Total Synthesis of [¹⁴C]-Labelled Homoharringtonine
  作者：Melanie Marguerit、Gill Little、Yi Wang、Linli He、Shawn Allwein、James Reif、Jason Rossi、Renee Roemmele、Roger Bakale

  DOI：10.1002/ejoc.201500906

  日期：2015.12

  A total synthesis of enantiomerically pure [14C]-labelled (–)-homoharringtonine in 17 steps is reported. This synthetic process enabled the production of Good Manufacturing Practice (GMP) compliant (–)-[14C]homoharringtonine that was used in a human mass balance study that was a post-approval commitment to the U.S. Food and Drug Administration. (–)-Homoharringtonine, also called omacetaxine mepesuccinate

  据报道，对映体纯 [14C] 标记的 (–)-高三尖杉酯碱的全合成分为 17 个步骤。这种合成工艺能够生产符合良好生产规范 (GMP) 的 (–)-[14C] 高三尖杉酯碱，用于人体质量平衡研究，这是对美国食品和药物管理局的批准后承诺。(–)-Homoharringtonine，也称为 omacetaxine mepesuccinate，被批准用于治疗慢性粒细胞白血病 (CML)（一种血液和骨髓疾病）的成年患者。2012 年 11 月，该产品在美国商业化为 Synribo®，由 Teva Pharmaceuticals 销售。
• Highly Efficient Asymmetric Access to 1-Azaspiro[4.4]nonane Skeleton
  作者：Jacques Royer、Loïc Planas、Joëlle Pérard-Viret、Mohamed Selkti、Alain Thomas

  DOI：10.1055/s-2002-34232

  日期：——

  Vinylogous Mukaiyama aldol type reaction of chiral non-racemic silyloxypyrroles followed by acidic treatment affords an efficient asymmetric access to 1-azaspiro[4.4]nonanes in high diastereoisomeric excess (up to 79%).

  在酸性处理后，通过手性非消旋硅氧吡咯的Vinylogous Mukaiyama醛醇型反应，实现了1-氮杂螺[4.4]壬烷的高效不对称合成，其立体异构体过量高达79%。
• Stereoselective synthesis of enantiopure analogues of (−)-cephalotaxine
  作者：Farouk Berhal、Joëlle Pérard-Viret、Jacques Royer

  DOI：10.1016/j.tetasy.2010.01.004

  日期：2010.3

  The asymmetric total synthesis of three analogues of (−)-cephalotaxine with structural modification of the aromatic ring was achieved in 16 steps and acceptable overall yields. The procedure used was quite similar to that reported by our group for the total synthesis of (−)-cephalotaxine in 2004. The enantiopure spiranic compound 4 is a common intermediate on which various aromatic groups can be introduced

  通过16个步骤和可接受的总收率实现了（-）-头孢他辛的三种类似物的芳烃环结构修饰的不对称全合成。使用的程序与我们小组在2004年报告的（-）-头孢他辛的全合成过程非常相似。对映纯螺烷化合物4是常见的中间体，可以在其上引入各种芳族基团。在这些合成过程中观察到了意外的和有趣的不同化学行为。
• Enantioselective Synthesis of (R)-1-Azaspiro[4.4]nonane-2,6-dione Ethylene Ketal, Key Chiral Intermediate in the Elaboration of (-)-Cephalotaxine
  作者：Jean d’Angelo、Françoise Dumas、Mathieu Pizzonero

  DOI：10.3987/com-05-s(k)3

  日期：——
• Stereoselective Synthesis of (−)-Cephalotaxine and C-7 Alkylated Analogues
  作者：Loïc Planas、Joëlle Pérard-Viret、Jacques Royer

  DOI：10.1021/jo049884l

  日期：2004.4.1

  A total asymmetric synthesis of (−)-cephalotaxine is reported. The chemistry of α,β-unsaturated γ-lactams was used to access the 1-azaspiro[4.4]nonane skeleton in enantiomerically pure form via a stereocontrolled semipinacolic rearrangement of an α-hydroxyiminium ion. This spiro compound was transformed into (−)-cephalotaxine without any racemization or epimerization by following the racemic synthesis

  报道了（-）-头孢他辛的总不对称合成。使用α，β-不饱和γ-内酰胺的化学反应，通过对映体纯的α-羟基亚胺鎓离子的半pinacolic重排，以对映体纯净的形式进入1-azaspiro [4.4]壬烷骨架。通过遵循Kuehne报告的外消旋合成，可将该螺化合物无任何消旋化或差向异构化地转化为（-）-头孢他辛。因此，我们在16个步骤的序列中以98.7％ee的总合成了（-）-头孢他辛，总产率为9.8％。该合成方法适合于某些烷基化类似物的获得。