(6R,25)-5-O-去甲基-28-脱氧-6,28-环氧-25-(1-甲基乙基)美倍霉素B | 77855-81-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 中文名称: (6R,25)-5-O-去甲基-28-脱氧-6,28-环氧-25-(1-甲基乙基)美倍霉素B
• 中文别名: 美贝霉素
• 英文名称: milbemycin D
• 英文别名: (1R,4S,5'S,6R,6'R,8R,10E,13R,14E,16E,20R,21R,24S)-21,24-dihydroxy-5',11,13,22-tetramethyl-6'-propan-2-ylspiro[3,7,19-trioxatetracyclo[15.6.1.14,8.020,24]pentacosa-10,14,16,22-tetraene-6,2'-oxane]-2-one
• CAS: 77855-81-3
• 化学式: C₃₃H₄₈O₇
• 分子量: 556.74
• InChiKey: BWCRYQGQPDBOAU-WZBVPYLGSA-N

物化性质

• 熔点：
  186-188°
• 比旋光度：
  D27 +107° (c = 0.25 in acetone)
• 沸点：
  460.61°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0367 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  94.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

概述

美贝霉素（milbemycin）是由日本Sankyo公司的科学家于1975年从链霉菌的发酵物中分离得到的一种大环内酯类抗寄生虫药物，与阿维菌素同属此类药物。它是阿维菌素的一种脱糖基化合物。

作用机理

美贝霉素的抗寄生虫机制与阿维菌素基本一致，都是通过激发γ-氨基丁酸（GABA）离子通道，影响虫体的神经传导，从而发挥药效。γ-GABA 是细胞质膜上一种抑制性的神经递质，在 GABA 门控通道打开时，允许负离子（主要是氯离子）通过而阻止正离子通过；大量氯离子流入细胞内，使膜电位维持在非常负或超级化的状态，导致膜难以去极化和兴奋，最终使虫体麻痹并死亡。在线虫和节肢动物体内存在类似的氨基酸递质，因此美贝霉素能特异性地调节氨基酸门控氯离子通道及 GABA 敏感的氯离子通道，从而达到杀灭寄生虫的目的。

特点

美贝霉素具有高效、毒副作用低、安全性高以及对环境影响小的特点。尤其在驱除犬和猫的犬恶丝蝴、肠道线虫（如犬弓首蛔虫、犬鞭虫和钩口线虫等）及螨类体外寄生节肢动物方面表现出优异效果，同时对牛、羊及其他动物的体内和体外寄生虫也有很好的防治效果。因此，美贝霉素已成为目前世界上使用较为广泛的抗寄生虫药物之一。

药效学

众多实验及临床应用表明，美贝霉素能够有效驱除和杀灭犬和猫的微丝蝴、肠道线虫（如犬弓首蛔虫、犬鞭虫和钩口线虫等）以及螨类等体外寄生节肢动物。此外，它还能对牛、羊及其他动物的体内和体外寄生虫产生良好的防治效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R,25)-5-O-去甲基-28-脱氧-6,28-环氧-25-(1-甲基乙基)美倍霉素B 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 以80.2%的产率得到5-oxo-5-deoxymilbemycin D
  参考文献：
  名称：

  13β-Hydroxylation of Milbemycins by Selenium Dioxide

  摘要：

  对 milbemycin 核心引入羟基进行了研究。从 5-氧-5-脱氧milbemycin 开始，通过在甲酸中用二氧化硒氧化，随后进行酸性水解，获得了 13β-羟基-5-氧-5-脱氧milbemycin，具有立体选择性和区域选择性。通过 1H NMR 研究阐明了羟基的立体化学。

  DOI：

  10.1246/bcsj.65.3300
• 作为产物：
  描述：

  在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 氢氟酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 35.17h， 生成 (6R,25)-5-O-去甲基-28-脱氧-6,28-环氧-25-(1-甲基乙基)美倍霉素B
  参考文献：
  名称：

  (+)-米尔倍霉素 D 的不对称全合成

  摘要：

  已经实现了强效抗寄生虫剂米尔倍霉素 D (1) 的对映选择性全合成。螺缩酮片段是通过羟基吡喃酮的新型螺缩酮化来制备的，以设置异头立体中心并建立螺缩酮和六氢苯并呋喃片段之间连接链的立体控制连接和后续延伸的功能。六氢苯并呋喃片段是通过利用顺序亲电环化-[2,3]-sigmatropic 重排关闭含氧环并结合 C5 羟基来构建的。溴化锂加速 Wittig 烯化以高产率在 C10,11 双键处连接含螺缩酮的亚基和六氢苯并呋喃亚基。C1 羟基的后续氧化提供了对 seco 酸的访问，顺利地进行大环内酯化。敏感的 C2 立体化学和 C3,4 双键的结合没有在 C2 或迁移...

  DOI：

  10.1021/ja961071u

文献信息

• ANTHELMINTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND METHOD OF USING THEREOF
  申请人：Meng Charles Q.

  公开号：US20140142114A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to novel anthelmintic compounds of formula (I) below: wherein Y and Z are independently a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group, or one of Y or Z is a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group and the other of Y or Z is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl, heterocyclyl or heteroaryl, and variables X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 and X 8 are as defined herein. The invention also provides for veterinary compositions comprising the anthelmintic compounds of the invention, and their uses for the treatment and prevention of parasitic infections in animals.

  本发明涉及以下式（I）的新型驱虫化合物： 其中 Y和Z分别是双环碳环或双环杂环基团，或者Y或Z中的一个是双环碳环或双环杂环基团，另一个是烷基，烯基，炔基，环烷基，苯基，杂环基或杂芳基，以及变量X 1 ，X 2 ，X 3 ，X 4 ，X 5 ，X 6 ，X 7 和X 8 如本文所定义。本发明还提供了包含本发明的驱虫化合物的兽药组合物，以及它们用于治疗和预防动物寄生虫感染的用途。
• [EN] ANTHELMINTIC DEPSIPEPTIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DEPSIPEPTIDIQUES ANTHELMINTHIQUES
  申请人：MERIAL INC

  公开号：WO2018093920A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention provides cyclic depsipeptide compounds of formula (I) wherein the stereochemical configuration of at least one carbon atom bearing the groups Cy1, Cy2, R1, R2, R3, R4, Ra and Rb is inverted compared with the naturally occurring cyclic depsipeptide PF1022A. The invention also provides compositions comprising the compounds that are effective against parasites that harm animals. The compounds and compositions may be used for combating parasites in or on mammals and birds. The invention also provides for an improved method for eradicating, controlling and preventing parasite infestation in birds and mammals.

  本发明提供了公式（I）的环状脱氨肽化合物，其中至少一个碳原子的立体化学构型与自然存在的环状脱氨肽PF1022A的基团Cy1、Cy2、R1、R2、R3、R4、Ra和Rb相比发生了倒置。该发明还提供了包含这些化合物的组合物，对危害动物的寄生虫具有有效性。这些化合物和组合物可用于对抗哺乳动物和鸟类体内或体表的寄生虫。该发明还提供了一种改进的方法，用于根除、控制和预防鸟类和哺乳动物的寄生虫感染。
• [EN] ANTI PARASITIC DIHYDROAZOLE COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING SAME<br/>[FR] DIHYDROAZOLES ANTIPARASITAIRES ET COMPOSITIONS LES INCLUANT
  申请人：MERIAL LTD

  公开号：WO2011075591A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention relates to novel dihydroazole of formula (I) and salts thereof: Wherein R1, A1, A2, G, X and Y are as defined in the description, compositions thereof, processes for their preparation and their uses to prevent or treat parasitic infections or infestations in animals and as pesticides.

  本发明涉及式(I)的新型二氢咪唑及其盐：其中R1、A1、A2、G、X和Y如描述中所定义，以及它们的组合物、制备方法以及它们用于预防或治疗动物寄生虫感染或寄生虫侵袭以及作为杀虫剂的用途。
• [EN] PESTICIDAL AND PARASITICIDAL PYRAZOLE-ISOXAZOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLE-ISOXAZOLINE À ACTIVITÉ PESTICIDE ET PARASITICIDE
  申请人：MERIAL INC

  公开号：WO2019036407A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present invention relates to pesticidal and parasiticidal isoxazoline of formula (I) and salts thereof: wherein variables R1, P, Y and Q are described herein are as defined in the description. The invention also relates to parasiticidal and pesticidal compositions comprising the isoxazoline compounds of formula (I), processes for their preparation and their uses to prevent or treat parasitic infections or infestations in animals and as pesticides.

  本发明涉及式(I)的杀虫剂和杀寄生虫的异恶唑啉及其盐：其中变量R1、P、Y和Q如本文所述，在描述中定义。本发明还涉及包含式(I)异恶唑啉化合物的杀寄生虫和杀虫组合物，其制备过程及其用于预防或治疗动物寄生虫感染或侵袭以及作为杀虫剂的应用。
• ANTIPARISITIC DIHYDROAZOLE COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING SAME
  申请人：Le Hir de Fallois Loic Patrick

  公开号：US20110152312A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention relates to novel dihydroazole of formula (I) and salts thereof: Wherein R 1 , A 1 , A 2 , G, X and Y are as defined in the description, compositions thereof, processes for their preparation and their uses to prevent or treat parasitic infections or infestations in animals and as pesticides.

  本发明涉及式(I)的新型二氢咪唑及其盐： 其中R1、A1、A2、G、X和Y如描述中所定义，以及它们的组合物、制备方法以及它们在预防或治疗动物寄生虫感染或寄生虫侵袭以及作为杀虫剂中的用途。